Pemigatinib para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico o irresecable que presenta alteraciones del FGFR

Criterios de inclusión:

• Registrado en Terapia Asignada Molecularmente de Biopsia Líquida y Colorrectal (COLOMATE) Academic and Community Cancer Research United (ACCRU)-GI-1611 y:

  • El formulario de recomendación del ensayo complementario de COLOMATE indica que el paciente califica para ser examinado para un ensayo complementario de COLOMATE
  • La fecha de finalización del formulario de recomendación del ensayo complementario COLOMATE es =< 30 días antes del registro
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer colorrectal metastásico o no resecable (mCRC), basado en la documentación de la revisión local o externa de la patología de acuerdo con el procedimiento institucional establecido de cada sitio
• Documentación de una(s) alteración(es) genómica(s) activadora(s) en FGFR1-3 (ganancia de mutaciones de función, translocaciones y amplificaciones permitidas)
• Proporcionar consentimiento informado por escrito

• El paciente debe haber recibido y progresado, o ser intolerante a, cada uno de los siguientes tratamientos para mCRC (o tener contraindicaciones para estos tratamientos):

  • Fluoropirimidina
  • oxaliplatino
  • irinotecán
  • Anticuerpo monoclonal anti-VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular), si es elegible para esta terapia
  • Anticuerpo monoclonal anti-EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico), si es elegible para esta terapia
• enfermedad medible
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 28 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtenido =< 28 días antes del registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtenida =< 28 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5x límite superior normal (ULN), o =< 2,5x ULN si el paciente tiene síndrome de Gilbert o enfermedad que afecta al hígado (obtenida =< 28 días antes del registro)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5x ULN (o =< 5x ULN en presencia de metástasis hepáticas sospechosas) (obtenidas =< 28 días antes del registro)
• Fosfato sérico < ULN institucional (obtenido = < 28 días antes del registro)
• Calcio sérico dentro del rango normal institucional, o calcio corregido por albúmina sérica dentro del rango normal institucional (si la albúmina sérica está fuera del rango normal institucional) (obtenido = < 28 días antes del registro)
• Niveles de potasio > límite institucional inferior de lo normal (se puede usar la suplementación para corregir el nivel de potasio durante la selección) (obtenido = < 28 días antes del registro)
• Creatinina sérica = < 1,5x LSN, o aclaramiento de creatinina calculado > 30 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault o análisis de recolección de orina de 24 horas (obtenido = < 28 días antes del registro)

• Intervalo QT corregido (QTc) por el método de Fridericia (QTcF) evaluado por electrocardiograma (ECG) completado =< 28 días antes del registro, y resultó como:

  • QTcF =< 450 mseg en hombres, o
  • QTcF =< 470 mseg en mujeres
• Prueba de embarazo en suero negativa completada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido y sangre para fines de investigación correlativos.
• Dispuesto a permitir la transferencia de muestras de tejido y sangre, información clínica y datos de resultados recopilados de este ensayo para futuras investigaciones

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con pemigatinib
• Tratamiento previo con un inhibidor selectivo de FGFR = < 180 días (6 meses) antes del registro
• Hipersensibilidad conocida o reacción grave a un inhibidor de FGFR o a los excipientes de pemigatinib (es decir, celulosa microcristalina, glicolato de almidón de sodio y estearato de magnesio)
• Evidencia actual de trastorno corneal o retiniano clínicamente significativo confirmado por examen oftalmológico
• Tratamiento con otro fármaco del estudio en investigación para cualquier indicación por cualquier motivo, o recepción de medicamentos contra el cáncer =< 14 días antes del registro
• Cirugía mayor =< 28 días antes de la inscripción
• Radioterapia de haz externo = < 28 días antes del registro, o radiación paliativa para enfermedad del sistema nervioso no central (SNC) = < 14 días antes del registro

• Metástasis cerebrales, metástasis del sistema nervioso central (SNC), enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal

  • NOTA: Los pacientes asintomáticos o previamente tratados y estables, sin evidencia de progresión durante >= 28 días antes del registro son elegibles
  • NOTA: Los pacientes que toman corticosteroides y/o anticonvulsivos concomitantes están permitidos si el paciente está en una dosis estable o decreciente de dicho tratamiento durante >= 28 días antes del registro.

• Antecedentes o presencia de enfermedad o afección cardiovascular significativa, que incluye:

  • Angina de pecho no controlada (Canadian Cardiovascular Society grado II-IV a pesar de la terapia médica)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association)
  • Arritmia no controlada que requiere tratamiento. Nota: No se excluyen los pacientes con marcapasos y ritmo bien controlado durante >= 28 días antes del registro.
  • Cualquiera de los siguientes eventos = < 6 meses antes del registro: infarto de miocardio, angioplastia, colocación de stent cardíaco, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
• Fracaso en la recuperación adecuada (es decir, a =< grado 1 [según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión (v.)5] o al inicio previo al tratamiento) de los eventos adversos (AE) considerados por el investigador como clínicamente significativos y atribuido a la terapia previa. Excepción: alopecia
• Uso actual de medicamentos prohibidos
• Uso de cualquier inhibidor o inductor potente de CYP3A4 o inductores moderados de CYP3A4 = < 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del registro. Nota: se permitirá ketoconazol tópico
• Historia de hipovitaminosis D que requiere dosis suprafisiológicas para reponer la deficiencia. Nota: se permiten pacientes que reciben complementos alimenticios de vitamina D
• Antecedentes y/o evidencia actual de mineralización/calcificación ectópica, incluidos, entre otros, tejidos blandos, riñones, intestino, miocardio o pulmón; con la excepción de ganglios linfáticos calcificados y calcificación arterial o cartílago/tendón asintomática
• No poder o no querer tragar pemigatinib y llevar un diario de medicamentos, o trastorno(s) gastrointestinal(es) significativo(s) que podría(n) interferir con la absorción, el metabolismo o la excreción de pemigatinib según el criterio del investigador

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Mujeres en edad fértil u hombres capaces de engendrar hijos que tienen una pareja femenina en edad fértil, que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos aceptables

• Antecedentes conocidos de infección por inmunodeficiencia humana (VIH) o positividad en inmunoensayo confirmado según los estándares locales

  • Nota: no se requiere la prueba del VIH para la detección, pero se excluirá a los pacientes con antecedentes conocidos de infección por el VIH.
• Evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)

• Otra malignidad activa conocida = < 5 años antes del registro

  • EXCEPCIONES: Cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino, siempre que no haya una enfermedad activa conocida y no se esté realizando o requiera terapia adicional para la afección durante el período de prueba
  • NOTA: se permite la terapia con antiestrógenos/andrógenos o bisfosfonatos
• Enfermedad sistémica comórbida, otra enfermedad concurrente grave o enfermedad psiquiátrica/situación social que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para participar en este estudio, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio o interferiría significativamente con la evaluación adecuada. de seguridad y toxicidad del régimen prescrito