Pemigatinibi metastaattisen tai leikkaukseen kelpaamattoman paksusuolensyövän hoitoon, jossa on FGFR-muutoksia

Sisällyttämiskriteerit:

• Rekisteröity kolorektaali- ja nestebiopsiaan Molecularly Assigned Therapy (COLOMATE) Academic and Community Cancer Research United (ACCRU)-GI-1611 ja:

  • COLOMATE Companion -tutkimuksen suosituslomake osoittaa, että potilas on kelvollinen seulottavaksi COLOMATE-kumppanitutkimukseen
  • COLOMATE Companion -kokeilun suosituslomakkeen täyttöpäivä on =< 30 päivää ennen rekisteröintiä
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattisen tai ei-leikkauksellisen paksusuolensyövän (mCRC) diagnoosi, joka perustuu dokumentaatioon paikallisesta tai ulkopuolisesta patologian arvioinnista kunkin paikan vakiintuneen laitosmenettelyn mukaisesti
• FGFR1-3:n aktivoivan genomisen muutoksen (muutosten) dokumentointi (toimintomutaatioiden, translokaatioiden ja amplifikaatioiden vahvistuminen sallittu)
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus

• Potilaan on täytynyt olla saanut ja edennyt jokaisessa seuraavista mCRC-hoidoista tai olla sietämätön niille (tai hänellä on oltava vasta-aihe näihin hoitoihin):

  • Fluoripyrimidiini
  • Oksaliplatiini
  • irinotekaani
  • Anti-VEGF (vaskulaarinen endoteelikasvutekijä) monoklonaalinen vasta-aine, jos se on kelvollinen tähän hoitoon
  • Anti-EGFR (epidermaalisen kasvutekijän reseptorin) monoklonaalinen vasta-aine, jos se on kelvollinen tähän hoitoon
• Mitattavissa oleva sairaus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0, 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 28 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (saatu =< 28 päivää ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu =< 28 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5x normaalin yläraja (ULN) tai = < 2,5x ULN, jos potilaalla on Gilbertin oireyhtymä tai maksasairaus (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (tai = < 5 x ULN, jos maksametastaaseja epäillään) (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä)
• Seerumin fosfaatti < laitoksen ULN (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä)
• Seerumin kalsium laitoksen normaalilla alueella tai seerumin albumiinilla korjattu kalsium laitoksen normaalialueella (jos seerumin albumiini on laitoksen normaalin alueen ulkopuolella) (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kaliumtasot > laitoksen normaalin alaraja (lisää voidaan käyttää kaliumtason korjaamiseen seulonnan aikana) (saatu =< 28 päivää ennen rekisteröintiä)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN, tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa tai 24 tunnin virtsankeräysanalyysiä (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä)

• Korjattu QT-aika (QTc) Friderician menetelmällä (QTcF) mitattuna EKG:llä, joka on suoritettu loppuun = < 28 päivää ennen rekisteröintiä, ja tuloksena on:

  • QTcF = < 450 ms miehillä tai
  • QTcF = < 470 ms naisilla
• Negatiivinen seerumin raskaustesti suoritettu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Valmis toimittamaan kudos- ja verinäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten
• Haluan sallia tästä tutkimuksesta kerättyjen kudos- ja verinäytteiden, kliinisen tiedon ja tulostietojen siirron tulevaa tutkimusta varten

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito pemigatinibillä
• Aiempi hoito selektiivisellä FGFR-estäjillä = < 180 päivää (6 kuukautta) ennen rekisteröintiä
• Tunnettu yliherkkyys tai vakava reaktio FGFR-estäjälle tai pemigatinibin apuaineille (esim. mikrokiteinen selluloosa, natriumtärkkelysglykolaatti ja magnesiumstearaatti)
• Nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä sarveiskalvon tai verkkokalvon häiriöstä, jotka on vahvistettu oftalmologisella tutkimuksella
• Hoito muilla tutkimuslääkkeillä mistä tahansa indikaatiosta mistä tahansa syystä tai syöpälääkkeiden saaminen = < 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Suuri leikkaus = < 28 päivää ennen ilmoittautumista
• Ulkoinen sädehoito =< 28 päivää ennen rekisteröintiä tai palliatiivinen säteily ei-keskushermoston sairauden vuoksi =< 14 päivää ennen ilmoittautumista

• Aivometastaasit, keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen kompressio

  • HUOMAA: Potilaat, jotka ovat oireettomia tai aiemmin hoidettuja ja stabiileja, ilman merkkejä etenemisestä >= 28 päivää ennen rekisteröintiä, ovat kelpoisia
  • HUOMAA: Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti kortikosteroideja ja/tai antikonvulsantteja, ovat sallittuja, jos potilaalla on vakaa tai laskeva annos tällaista hoitoa >= 28 päivää ennen rekisteröintiä

• Merkittävän sydän- ja verisuonitaudin tai tilan historia tai esiintyminen, mukaan lukien:

  • Hallitsematon angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society aste II-IV lääkehoidosta huolimatta)
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV)
  • Hallitsematon rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa. Huomautus: Potilaita, joilla on sydämentahdistin ja hyvin hallittu rytmi >= 28 päivää ennen rekisteröintiä, ei suljeta pois
  • Mikä tahansa seuraavista esiintyy =< 6 kuukautta ennen rekisteröintiä: sydäninfarkti, angioplastia, sydämen stentointi, sepelvaltimo-/äärevaltimon ohitusleikkaus, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
• Epäonnistuminen (eli = < asteeseen 1 [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version (v.)5 mukaan] tai hoitoa edeltävään lähtötasoon) tutkijan kliinisesti merkittäviksi katsomista haittatapahtumista (AE) ja johtui aikaisemmasta terapiasta. Poikkeus: hiustenlähtö
• Kiellettyjen lääkkeiden nykyinen käyttö
• Kaikkien voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien tai kohtalaisten CYP3A4:n indusoijien käyttö = < 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen rekisteröintiä. Huomautus: Paikallinen ketokonatsoli on sallittu
• Aiempi hypovitaminoosi D, joka vaatii suprafysiologisia annoksia puutteen korjaamiseksi. Huomautus: D-vitamiiniravintolisiä saavat potilaat ovat sallittuja
• Aiemmat ja/tai nykyiset todisteet kohdunulkoisesta mineralisaatiosta/kalkkeutumisesta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, pehmytkudokset, munuaiset, suolet, sydänlihas tai keuhkot; lukuun ottamatta kalkkeutuneita imusolmukkeita ja oireetonta valtimon tai ruston/jänteen kalkkeutumista
• Ei pysty tai halua niellä pemigatinibia ja pitää lääkityspäiväkirjaa tai sinulla on merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka voi häiritä pemigatinibin imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä tutkijan harkinnan mukaan

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai lapsia synnyttävät miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, jotka eivät ole halukkaita käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä

• Tunnettu ihmisen immuunikato-infektio (HIV) tai positiivinen immuunimääritys paikallisten standardien mukaan

  • Huomautus: HIV-testiä ei vaadita seulontaan, mutta potilaat, joilla on tiedetty HIV-infektio, suljetaan pois
• Todisteet aktiivisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiosta

• Muu tunnettu aktiivinen maligniteetti = < 5 vuotta ennen rekisteröintiä

  • POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, mikäli ei ole tunnettua aktiivista sairautta eikä tilalle ole meneillään tai vaadita lisähoitoa koeajan aikana
  • HUOMAA: antiestrogeeni/androgeenihoito tai bisfosfonaatit sallittu
• Samanaikainen systeeminen sairaus, muu vakava samanaikainen sairaus tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen, rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista tai häiritsisi merkittävästi asianmukaista arviointia määrätyn hoito-ohjelman turvallisuudesta ja toksisuudesta