Pemigatinib 用于治疗 FGFR 改变的转移性或不可切除的结直肠癌

纳入标准：

• 已注册结直肠和液体活检分子分配疗法 (COLOMATE) 学术和社区癌症研究联合会 (ACCRU)-GI-1611 并且：

  • COLOMATE 伴随试验推荐表表明患者有资格接受 COLOMATE 伴随试验的筛选
  • COLOMATE Companion Trial Recommendation Form 完成日期 =< 注册前 30 天
• 转移性或不可切除的结直肠癌 (mCRC) 的组织学或细胞学确诊诊断，基于根据每个站点既定的机构程序从本地或外部病理学审查获得的文件
• FGFR1-3 激活基因组改变的记录（允许获得功能突变、易位和扩增）
• 提供知情的书面同意

• 患者必须已经接受并继续进行或不能耐受以下每种 mCRC 治疗（或对这些治疗有禁忌症）：

  • 氟嘧啶
  • 奥沙利铂
  • 伊立替康
  • 抗 VEGF（血管内皮生长因子）单克隆抗体，如果符合此治疗条件
  • 抗 EGFR（表皮生长因子受体）单克隆抗体，如果符合此治疗条件
• 可测量的疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0、1 或 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（在注册前 =< 28 天获得）
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3（在注册前 =< 28 天获得）
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（在注册前 =< 28 天获得）
• 总胆红素 =< 1.5 倍正常值上限 (ULN)，或者如果患者患有吉尔伯特综合征或涉及肝脏的疾病，则 =< 2.5 倍正常值上限（登记前 =< 28 天）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5x ULN（或存在疑似肝转移时 =< 5x ULN）（在注册前 =< 28 天获得）
• 血清磷酸盐 < 机构 ULN（获得 =< 注册前 28 天）
• 机构正常范围内的血清钙，或机构正常范围内的血清白蛋白校正钙（如果血清白蛋白超出机构正常范围）（在注册前 =< 28 天获得）
• 钾水平 > 机构正常下限（补充剂可用于在筛查期间纠正钾水平）（在注册前 =< 28 天获得）
• 血清肌酐 =< 1.5x ULN，或使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 > 30 mL/min 或 24 小时尿液收集分析（在注册前 =< 28 天获得）

• 通过心电图 (ECG) 评估的 Fridericia 方法 (QTcF) 校正的 QT 间期 (QTc) 在注册前 =< 28 天完成，结果为：

  • 男性 QTcF =< 450 毫秒，或
  • 女性 QTcF =< 470 毫秒
• 血清妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
• 愿意为相关研究提供组织和血液样本
• 愿意允许转移从该试验中收集的组织和血液样本、临床信息和结果数据以供未来研究

排除标准：

• 之前接受过 pemigatinib 治疗
• 注册前使用选择性 FGFR 抑制剂治疗 =< 180 天（6 个月）
• 已知对 FGFR 抑制剂或对 pemigatinib 的赋形剂（即 微晶纤维素、羟基乙酸淀粉钠和硬脂酸镁）
• 经眼科检查证实的具有临床意义的角膜或视网膜疾病的当前证据
• 出于任何原因使用其他研究药物进行任何适应症治疗，或接受抗癌药物治疗 =< 注册前 14 天
• 大手术 =< 注册前 28 天
• 外照射放疗 =< 登记前 28 天，或非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放疗 =< 登记前 14 天

• 脑转移、中枢神经系统 (CNS) 转移、软脑膜疾病或脊髓压迫

  • 注意：无症状或之前接受过治疗且稳定且在注册前 >= 28 天没有进展证据的患者符合条件
  • 注意：如果患者在注册前接受稳定或减少剂量的此类治疗 >= 28 天，则允许同时服用皮质类固醇和/或抗惊厥药的患者

• 重大心血管疾病或病症的病史或存在，包括：

  • 不受控制的心绞痛（加拿大心血管协会 II-IV 级，尽管接受了药物治疗）
  • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）
  • 无法控制的心律失常需要治疗。 注意：不排除注册前安装起搏器且节律控制良好 >= 28 天的患者
  • 注册前 =< 6 个月内发生以下任何一种情况：心肌梗塞、血管成形术、心脏支架置入术、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、脑血管意外或短暂性脑缺血发作
• 未能从研究者认为具有临床意义的不良事件 (AE) 中充分恢复（即 =< 1 级 [根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v.)5] 或治疗前基线）并归因于先前的治疗。 例外：脱发
• 目前使用违禁药物
• 注册前使用任何强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂或中效 CYP3A4 诱导剂 =< 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）。 注意：允许外用酮康唑
• 需要超生理剂量补充缺乏的维生素 D 缺乏症史。 注意：允许接受维生素 D 食品补充剂的患者
• 异位矿化/钙化的历史和/或当前证据，包括但不限于软组织、肾脏、肠道、心肌或肺；除了钙化的淋巴结和无症状的动脉或软骨/肌腱钙化
• 无法或不愿吞服 pemigatinib 并保留用药日记，或根据研究者的判断可能会干扰 pemigatinib 的吸收、代谢或排泄的严重胃肠道疾病

• 以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 有生育潜力的女性或有生育潜力的女性伴侣且不愿采用可接受的避孕措施的有生育能力的男性

• 已知的人类免疫缺陷 (HIV) 感染史或根据当地标准确认的免疫测定阳性

  • 注：筛查不需要HIV检测，但有已知HIV感染史的患者将被排除
• 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的证据

• 其他已知的活动性恶性肿瘤 =< 注册前 5 年

  • 例外：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌，前提是没有已知的活动性疾病，并且在试验期间没有正在进行或不需要针对该病症的额外治疗
  • 注意：允许使用抗雌激素/雄激素疗法或双膦酸盐
• 共病的全身性疾病、其他严重并发疾病或精神疾病/社会状况，根据研究者的判断，这些疾病会使患者不适合参加本研究，限制对研究要求的依从性，或严重干扰适当的评估处方方案的安全性和毒性