Pemigatinib pour le traitement du cancer colorectal métastatique ou non résécable hébergeant des altérations du FGFR

Critère d'intégration:

• Enregistré à Colorectal and Liquid Biopsy Molecularly Assigned Therapy (COLOMATE) Academic and Community Cancer Research United (ACCRU)-GI-1611 et :

  • Le formulaire de recommandation d'essai compagnon COLOMATE indique que le patient est éligible pour être dépisté pour un essai compagnon COLOMATE
  • La date de fin du formulaire de recommandation d'essai compagnon COLOMATE est =< 30 jours avant l'inscription
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer colorectal métastatique ou non résécable (mCRC), basé sur la documentation de l'examen local ou externe de la pathologie selon la procédure institutionnelle établie de chaque site
• Documentation d'une ou plusieurs altérations génomiques activatrices dans le FGFR1-3 (gain de fonctions, mutations, translocations et amplifications autorisées)
• Fournir un consentement écrit éclairé

• Le patient doit avoir reçu et avoir progressé ou être intolérant à chacun des traitements suivants pour le mCRC (ou avoir une contre-indication à ces traitements) :

  • Fluoropyrimidine
  • Oxaliplatine
  • Irinotécan
  • Anticorps monoclonal anti-VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), si éligible à ce traitement
  • Anticorps monoclonal anti-EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique), si éligible à ce traitement
• Maladie mesurable
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 28 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenu =< 28 jours avant l'enregistrement)
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenue =< 28 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< 1,5x limite supérieure de la normale (LSN), ou =< 2,5x LSN si le patient a le syndrome de Gilbert ou une maladie impliquant le foie (obtenu =< 28 jours avant l'enregistrement)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5x LSN (ou =< 5x LSN en présence de métastases hépatiques suspectées) (obtenues =< 28 jours avant l'inscription)
• Phosphate sérique < LSN institutionnel (obtenu =< 28 jours avant l'enregistrement)
• Calcium sérique dans la plage normale de l'établissement, ou calcium corrigé de l'albumine sérique dans la plage normale de l'établissement (si l'albumine sérique est en dehors de la plage normale de l'établissement) (obtenu = < 28 jours avant l'enregistrement)
• Taux de potassium > limite inférieure institutionnelle de la normale (une supplémentation peut être utilisée pour corriger le taux de potassium lors du dépistage) (obtenu = < 28 jours avant l'inscription)
• Créatinine sérique =< 1,5x LSN, ou clairance de la créatinine calculée > 30 ml/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ou d'une analyse de collecte d'urine sur 24 heures (obtenue = < 28 jours avant l'enregistrement)

• Intervalle QT corrigé (QTc) par la méthode de Fridericia (QTcF) évalué par électrocardiogramme (ECG) réalisé =< 28 jours avant l'enregistrement, et obtenu comme :

  • QTcF =< 450 msec chez les hommes, ou
  • QTcF =< 470 msec chez la femme
• Test de grossesse sérique négatif réalisé =< 7 jours avant l'enregistrement, pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Disposé à fournir des échantillons de tissus et de sang à des fins de recherche corrélative
• Disposé à autoriser le transfert d'échantillons de tissus et de sang, d'informations cliniques et de données sur les résultats recueillies dans le cadre de cet essai pour de futures recherches

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par pemigatinib
• Traitement antérieur avec un inhibiteur sélectif du FGFR =< 180 jours (6 mois) avant l'enregistrement
• Hypersensibilité connue ou réaction grave à un inhibiteur du FGFR ou aux excipients du pemigatinib (c.-à-d. cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique et stéarate de magnésium)
• Preuve actuelle d'un trouble cornéen ou rétinien cliniquement significatif confirmé par un examen ophtalmologique
• Traitement avec un autre médicament expérimental à l'étude pour toute indication et pour toute raison, ou réception de médicaments anticancéreux = < 14 jours avant l'enregistrement
• Chirurgie majeure =< 28 jours avant l'inscription
• Radiothérapie externe = < 28 jours avant l'enregistrement, ou rayonnement palliatif pour une maladie du système nerveux non central (SNC) = < 14 jours avant l'enregistrement

• Métastases cérébrales, métastases du système nerveux central (SNC), maladie leptoméningée ou compression de la moelle épinière

  • REMARQUE : Les patients asymptomatiques ou précédemment traités et stables, sans signe de progression depuis >= 28 jours avant l'enregistrement sont éligibles
  • REMARQUE : les patients prenant des corticostéroïdes et/ou des anticonvulsivants concomitants sont autorisés si le patient reçoit une dose stable ou décroissante d'un tel traitement pendant >= 28 jours avant l'inscription.

• Antécédents ou présence d'une maladie ou d'une affection cardiovasculaire importante, notamment :

  • Angine de poitrine non contrôlée (grade II-IV de la Société canadienne de cardiologie malgré un traitement médical)
  • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association classe III ou IV)
  • Arythmie non contrôlée nécessitant un traitement. Remarque : Les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque et d'un rythme bien contrôlé depuis >= 28 jours avant l'enregistrement ne sont pas exclus
  • L'un des événements suivants survenus =< 6 mois avant l'inscription : infarctus du myocarde, angioplastie, pose d'un stent cardiaque, pontage aortocoronarien/périphérique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
• Échec de récupération adéquate (c'est-à-dire =< grade 1 [selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version (v.)5] ou à la ligne de base avant le traitement) d'événements indésirables (EI) jugés par l'investigateur comme cliniquement significatifs et attribuée à un traitement antérieur. Exception : alopécie
• Utilisation actuelle de médicaments interdits
• Utilisation de tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4 ou inducteurs modérés du CYP3A4 = < 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant l'enregistrement. Remarque : le kétoconazole topique sera autorisé
• Antécédent d'hypovitaminose D nécessitant des doses supraphysiologiques pour combler le déficit. Remarque : les patients recevant des compléments alimentaires à base de vitamine D sont autorisés
• Antécédents et/ou preuves actuelles de minéralisation/calcification ectopique, y compris, mais sans s'y limiter, les tissus mous, les reins, l'intestin, le myocarde ou les poumons ; à l'exception des ganglions lymphatiques calcifiés et des calcifications artérielles ou cartilagineuses/tendineuses asymptomatiques
• Incapable ou peu désireux d'avaler du pemigatinib et de tenir un journal des médicaments, ou des troubles gastro-intestinaux importants qui pourraient interférer avec l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du pemigatinib à la discrétion de l'investigateur

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent
  • Femmes en âge de procréer ou hommes capables d'avoir des enfants qui ont une partenaire féminine en âge de procréer, qui ne veulent pas utiliser une contraception acceptable

• Antécédents connus d'infection par l'immunodéficience humaine (VIH) ou positivité à l'immunoessai confirmée selon les normes locales

  • Remarque : le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour le dépistage, mais les patients ayant des antécédents connus d'infection par le VIH seront exclus
• Preuve d'une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)

• Autre malignité active connue =< 5 ans avant l'enregistrement

  • EXCEPTIONS : Cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus, à condition qu'il n'y ait pas de maladie active connue et qu'aucun traitement supplémentaire pour la maladie ne soit en cours ou requis pendant la période d'essai
  • REMARQUE : traitement anti-œstrogène/androgène ou bisphosphonates autorisés
• Maladie systémique comorbide, autre maladie concomitante grave ou maladie psychiatrique / situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude, limiterait le respect des exigences de l'étude ou interférerait de manière significative avec la bonne évaluation de sécurité et de toxicité du régime prescrit