Pemigatinib voor de behandeling van gemetastaseerde of inoperabele colorectale kanker met FGFR-veranderingen

Inclusiecriteria:

• Geregistreerd bij Colorectal and Liquid Biopsy Molecularly Assigned Therapy (COLOMATE) Academic and Community Cancer Research United (ACCRU)-GI-1611 en:

  • COLOMATE Companion Trial Recommendation Form geeft aan dat de patiënt in aanmerking komt voor screening voor een COLOMATE companion trial
  • COLOMATE Companion Trial Aanbevelingsformulier datum van voltooiing is =< 30 dagen voorafgaand aan registratie
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerde of inoperabele colorectale kanker (mCRC), gebaseerd op documentatie van lokale of externe beoordeling van pathologie volgens de vastgestelde institutionele procedure van elke locatie
• Documentatie van een activerende genomische wijziging(en) in FGFR1-3 (winst van functiemutaties, translocaties en amplificaties toegestaan)
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven

• De patiënt moet elk van de volgende behandelingen voor mCRC hebben ondergaan en progressie hebben gemaakt, of intolerant zijn voor elk van de volgende behandelingen (of een contra-indicatie hebben voor deze behandelingen):

  • Fluoropyrimidine
  • Oxaliplatine
  • Irinotecan
  • Anti-VEGF (vasculaire endotheliale groeifactor) monoklonaal antilichaam, indien in aanmerking komend voor deze therapie
  • Anti-EGFR (epidermale groeifactorreceptor) monoklonaal antilichaam, indien in aanmerking komend voor deze therapie
• Meetbare ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0, 1 of 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5x de bovengrens van normaal (ULN), of =< 2,5x ULN als de patiënt het syndroom van Gilbert of een leveraandoening heeft (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5x ULN (of =< 5x ULN in aanwezigheid van vermoedelijke levermetastasen) (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Serumfosfaat < institutionele ULN (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Serumcalcium binnen het institutionele normale bereik, of serumalbumine-gecorrigeerde calcium binnen het institutionele normale bereik (als serumalbumine buiten het institutionele normale bereik valt) (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Kaliumwaarden > institutionele ondergrens van normaal (suppletie kan worden gebruikt om kaliumspiegel te corrigeren tijdens screening) (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Serumcreatinine =< 1,5x ULN, of berekende creatinineklaring > 30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule of 24-uurs urineverzamelingsanalyse (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)

• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) door Fridericia's methode (QTcF) beoordeeld door elektrocardiogram (ECG) voltooid =< 28 dagen voorafgaand aan registratie, en resulteerde als:

  • QTcF =< 450 msec bij mannen, of
  • QTcF =< 470 msec bij vrouwen
• Negatieve serumzwangerschapstest voltooid =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Bereid om weefsel- en bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
• Bereid om overdracht van weefsel- en bloedmonsters, klinische informatie en uitkomstgegevens die uit deze studie zijn verzameld, toe te staan ​​voor toekomstig onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met pemigatinib
• Voorafgaande behandeling met een selectieve FGFR-remmer =< 180 dagen (6 maanden) voorafgaand aan registratie
• Bekende overgevoeligheid of ernstige reactie op een FGFR-remmer of op de hulpstoffen van pemigatinib (d.w.z. microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycolaat en magnesiumstearaat)
• Huidig ​​​​bewijs van klinisch significante aandoening van het hoornvlies of het netvlies, bevestigd door oogheelkundig onderzoek
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel voor welke indicatie dan ook, om welke reden dan ook, of ontvangst van medicijnen tegen kanker =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Grote operatie =< 28 dagen voor aanmelding
• Externe bestralingstherapie =< 28 dagen voorafgaand aan registratie, of palliatieve bestraling voor niet-centraal zenuwstelsel (CZS) ziekte =< 14 dagen voorafgaand aan registratie

• Hersenmetastasen, metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg

  • OPMERKING: Patiënten die asymptomatisch of eerder behandeld en stabiel zijn, zonder bewijs van progressie gedurende >= 28 dagen voorafgaand aan registratie komen in aanmerking
  • OPMERKING: Patiënten die gelijktijdig corticosteroïden en/of anticonvulsiva gebruiken, zijn toegestaan ​​als de patiënt een stabiele of afnemende dosis van een dergelijke behandeling heeft gedurende >= 28 dagen voorafgaand aan registratie

• Geschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire aandoeningen of aandoeningen, waaronder:

  • Ongecontroleerde angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society graad II-IV ondanks medische therapie)
  • Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV)
  • Ongecontroleerde aritmie die therapie vereist. Let op: Patiënten met een pacemaker en een goed gecontroleerd ritme gedurende >= 28 dagen voorafgaand aan registratie worden niet uitgesloten
  • Een van de volgende optredende =< 6 maanden voorafgaand aan registratie: myocardinfarct, angioplastiek, cardiale stent, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval
• Onvoldoende herstel (d.w.z. tot =< graad 1 [volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v.)5] of tot pre-treatment baseline) van bijwerkingen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd en toegeschreven aan eerdere therapie. Uitzondering: alopecia
• Actueel gebruik van verboden medicatie
• Gebruik van krachtige CYP3A4-remmers of -inductoren of matige CYP3A4-inductoren = < 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan registratie. Opmerking: actueel ketoconazol is toegestaan
• Geschiedenis van hypovitaminose D waarvoor suprafysiologische doses nodig zijn om het tekort aan te vullen. Let op: patiënten die vitamine D-voedingssupplementen krijgen, zijn toegestaan
• Voorgeschiedenis en/of actueel bewijs van ectopische mineralisatie/calcificatie, inclusief maar niet beperkt tot zacht weefsel, nieren, darmen, myocardie of longen; met uitzondering van verkalkte lymfeklieren en asymptomatische arteriële of kraakbeen-/peesverkalking
• Niet in staat of niet bereid om pemigatinib te slikken en een medicatiedagboek bij te houden, of significante gastro-intestinale aandoening(en) die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van pemigatinib kunnen verstoren, naar goeddunken van de onderzoeker

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen die kinderen kunnen verwekken die een vrouwelijke partner hebben die zwanger kan worden en die geen aanvaardbare anticonceptie willen gebruiken

• Bekende geschiedenis van infectie met menselijke immunodeficiëntie (HIV) of positiviteit op immunoassay bevestigd volgens lokale normen

  • Opmerking: HIV-test is niet vereist voor screening, maar patiënten met een bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie worden uitgesloten
• Bewijs van een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).

• Andere bekende actieve maligniteit =< 5 jaar voorafgaand aan registratie

  • UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma in situ van de cervix, op voorwaarde dat er geen bekende actieve ziekte is en er geen aanvullende therapie voor de aandoening aan de gang is of vereist is tijdens de proefperiode
  • OPMERKING: anti-oestrogeen/androgeentherapie of bisfosfonaten toegestaan
• Comorbide systemische ziekte, andere ernstige gelijktijdige ziekte of psychiatrische ziekte/sociale situatie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek, de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken of de juiste beoordeling aanzienlijk zou belemmeren veiligheid en toxiciteit van het voorgeschreven regime