Pemigatinib zur Behandlung von metastasiertem oder inoperablem Darmkrebs mit FGFR-Veränderungen

Einschlusskriterien:

• Registriert bei Colorectal and Liquid Biopsy Molecularly Assigned Therapy (COLOMATE) Academic and Community Cancer Research United (ACCRU)-GI-1611 und:

  • Das COLOMATE-Begleitstudien-Empfehlungsformular weist darauf hin, dass der Patient für ein Screening für eine COLOMATE-Begleitstudie qualifiziert ist
  • Das Datum des Ausfüllens des COLOMATE Companion Trial Recommendation Form ist =< 30 Tage vor der Registrierung
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten oder inoperablen Darmkrebses (mCRC), basierend auf der Dokumentation einer lokalen oder externen Überprüfung der Pathologie gemäß dem etablierten institutionellen Verfahren jedes Standorts
• Dokumentation einer aktivierenden genomischen Veränderung(en) in FGFR1-3 (Gain-of-Function-Mutationen, Translokationen und Amplifikationen erlaubt)
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab

• Der Patient muss jede der folgenden Behandlungen für mCRC erhalten haben und Fortschritte gemacht haben oder eine Unverträglichkeit gegenüber diesen Behandlungen haben (oder Kontraindikationen für diese Behandlungen haben):

  • Fluorpyrimidin
  • Oxaliplatin
  • Irinotecan
  • Anti-VEGF (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor) monoklonaler Antikörper, falls für diese Therapie geeignet
  • Anti-EGFR (epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor) monoklonaler Antikörper, falls für diese Therapie geeignet
• Messbare Krankheit
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 28 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (erhalten =< 28 Tage vor der Registrierung)
• Hämoglobin >= 9,0 g/dL (erhalten =< 28 Tage vor Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder = < 2,5 x ULN, wenn der Patient ein Gilbert-Syndrom oder eine Lebererkrankung hat (erhalten = < 28 Tage vor der Registrierung)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5x ULN (oder =< 5x ULN bei Verdacht auf Lebermetastasen) (erhalten =< 28 Tage vor Registrierung)
• Serumphosphat < institutioneller ULN (erhalten =< 28 Tage vor Registrierung)
• Serumkalzium im institutionellen Normalbereich oder Serumalbumin-korrigiertes Kalzium im institutionellen Normalbereich (wenn Serumalbumin außerhalb des institutionellen Normalbereichs liegt) (erhalten = < 28 Tage vor der Registrierung)
• Kaliumspiegel > institutionelle Untergrenze des Normalwerts (Ergänzung kann verwendet werden, um den Kaliumspiegel während des Screenings zu korrigieren) (erhalten = < 28 Tage vor der Registrierung)
• Serumkreatinin = < 1,5x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance > 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel oder 24-Stunden-Urinanalyse (erhalten = < 28 Tage vor der Registrierung)

• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) nach der Fridericia-Methode (QTcF), bewertet durch Elektrokardiogramm (EKG), abgeschlossen = < 28 Tage vor der Registrierung, und ergab sich wie folgt:

  • QTcF = < 450 ms bei Männern, oder
  • QTcF = < 470 ms bei Frauen
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum abgeschlossen = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Bereit, Gewebe- und Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen
• Bereit, die Übertragung von Gewebe- und Blutproben, klinischen Informationen und Ergebnisdaten aus dieser Studie für zukünftige Forschungszwecke zu gestatten

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Pemigatinib
• Vorbehandlung mit einem selektiven FGFR-Hemmer =< 180 Tage (6 Monate) vor der Registrierung
• Bekannte Überempfindlichkeit oder schwere Reaktion auf einen FGFR-Inhibitor oder auf die Hilfsstoffe von Pemigatinib (d. h. mikrokristalline Cellulose, Natriumstärkeglycolat und Magnesiumstearat)
• Aktuelle Hinweise auf eine klinisch signifikante Hornhaut- oder Netzhautstörung, bestätigt durch augenärztliche Untersuchung
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat für jede Indikation aus irgendeinem Grund oder Erhalt von Krebsmedikamenten = < 14 Tage vor der Registrierung
• Größere Operation = < 28 Tage vor der Registrierung
• Externe Strahlentherapie = < 28 Tage vor der Registrierung oder palliative Bestrahlung bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems (ZNS) = < 14 Tage vor der Registrierung

• Hirnmetastasen, Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS), leptomeningeale Erkrankung oder Rückenmarkskompression

  • HINWEIS: Patienten, die asymptomatisch oder vorbehandelt und stabil sind, ohne Anzeichen einer Progression für >= 28 Tage vor der Registrierung, sind teilnahmeberechtigt
  • HINWEIS: Patienten, die gleichzeitig Kortikosteroide und/oder Antikonvulsiva einnehmen, sind erlaubt, wenn der Patient für >= 28 Tage vor der Registrierung eine stabile oder abnehmende Dosis einer solchen Behandlung erhält

• Anamnese oder Vorliegen einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung oder Erkrankung, einschließlich:

  • Unkontrollierte Angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society Grad II-IV trotz medikamentöser Therapie)
  • Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV)
  • Therapiebedürftige unkontrollierte Arrhythmie. Hinweis: Patienten mit einem Herzschrittmacher und gut kontrolliertem Rhythmus für >= 28 Tage vor der Registrierung sind nicht ausgeschlossen
  • Eines der folgenden Ereignisse =< 6 Monate vor der Registrierung: Myokardinfarkt, Angioplastie, Herz-Stent-Implantation, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke
• Unzureichende Erholung (d. h. auf =< Grad 1 [gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v.)5] oder auf den Ausgangswert vor der Behandlung) von unerwünschten Ereignissen (AEs), die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden und auf eine vorangegangene Therapie zurückgeführt werden. Ausnahme: Alopezie
• Aktuelle Verwendung von verbotenen Medikamenten
• Verwendung von potenten CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren oder moderaten CYP3A4-Induktoren = < 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der Registrierung. Hinweis: Topisches Ketoconazol ist erlaubt
• Geschichte der Hypovitaminose D, die supraphysiologische Dosen erfordert, um den Mangel aufzufüllen. Hinweis: Patienten, die Nahrungsergänzungsmittel mit Vitamin D erhalten, sind erlaubt
• Anamnese und/oder aktuelle Anzeichen einer ektopischen Mineralisierung/Verkalkung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Weichgewebe, Nieren, Darm, Myokard oder Lunge; mit Ausnahme von verkalkten Lymphknoten und asymptomatischer Arterien- oder Knorpel-/Sehnenverkalkung
• Unfähig oder nicht bereit, Pemigatinib zu schlucken und ein Medikamententagebuch zu führen, oder signifikante gastrointestinale Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Pemigatinib nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen könnten

• Eines der Folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Frauen im gebärfähigen Alter oder zeugungsfähige Männer mit einer gebärfähigen Partnerin, die nicht bereit sind, eine akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden

• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit menschlicher Immunschwäche (HIV) oder Positivität im Immunoassay, bestätigt nach lokalen Standards

  • Hinweis: Für das Screening ist kein HIV-Test erforderlich, aber Patienten mit bekannter HIV-Infektion in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen
• Nachweis einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).

• Andere bekannte aktive Malignität = < 5 Jahre vor der Registrierung

  • AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, sofern keine aktive Erkrankung bekannt ist und keine zusätzliche Therapie für die Erkrankung während des Studienzeitraums andauert oder erforderlich ist
  • HINWEIS: Antiöstrogen-/Androgentherapie oder Bisphosphonate erlaubt
• Komorbide systemische Erkrankung, andere schwere gleichzeitige Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen, die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die ordnungsgemäße Bewertung erheblich beeinträchtigen würde der Sicherheit und Toxizität des vorgeschriebenen Regimes