Pemigatinib til behandling af metastatisk eller ikke-operabel kolorektal cancer med FGFR-ændringer

Inklusionskriterier:

• Registreret til Colorectal and Liquid Biopsy Molecularly Assigned Therapy (COLOMATE) Academic and Community Cancer Research United (ACCRU)-GI-1611 og:

  • COLOMATE Companion Trial Recommendation Form angiver, at patienten kvalificerer sig til at blive screenet til et COLOMATE ledsagerforsøg
  • COLOMATE Companion Prøveanbefaling Formularens udførelsesdato er =< 30 dage før registrering
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af metastatisk eller inoperabel kolorektal cancer (mCRC), baseret på dokumentation fra lokal eller ekstern gennemgang af patologi i henhold til hvert steds etablerede institutionelle procedure
• Dokumentation af en aktiverende genomisk ændring(er) i FGFR1-3 (gevinst af funktionsmutationer, translokationer og amplifikationer tilladt)
• Giv informeret skriftligt samtykke

• Patienten skal have modtaget og udviklet sig på eller være intolerant over for hver af følgende behandlinger for mCRC (eller have kontraindikation for disse behandlinger):

  • Fluoropyrimidin
  • Oxaliplatin
  • Irinotecan
  • Anti-VEGF (vaskulær endotelvækstfaktor) monoklonalt antistof, hvis det er egnet til denne behandling
  • Anti-EGFR (epidermal vækstfaktor receptor) monoklonalt antistof, hvis det er egnet til denne behandling
• Målbar sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 28 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (opnået =< 28 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (opnået =< 28 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5x øvre normalgrænse (ULN), eller =< 2,5x ULN, hvis patienten har Gilbert syndrom eller sygdom, der involverer leveren (opnået =< 28 dage før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5x ULN (eller =< 5x ULN ved tilstedeværelse af formodede levermetastaser) (opnået =< 28 dage før registrering)
• Serumfosfat < ​​institutionel ULN (opnået =< 28 dage før registrering)
• Serumcalcium inden for institutionelt normalområde eller serumalbuminkorrigeret calcium inden for institutionelt normalområde (hvis serumalbumin er uden for institutionelt normalområde) (opnået =< 28 dage før registrering)
• Kaliumniveauer > institutionel nedre normalgrænse (tilskud kan bruges til at korrigere kaliumniveau under screening) (opnået =< 28 dage før registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5x ULN eller beregnet kreatininclearance > 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller 24-timers urinopsamlingsanalyse (opnået =< 28 dage før registrering)

• Korrigeret QT-interval (QTc) ved Fridericias metode (QTcF) vurderet ved elektrokardiogram (EKG) gennemført =< 28 dage før registrering, og resulterede som:

  • QTcF =< 450 msek hos mænd, eller
  • QTcF =< 470 msek hos kvinder
• Negativ serumgraviditetstest gennemført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Villig til at levere vævs- og blodprøver til korrelative forskningsformål
• Villig til at tillade overførsel af vævs- og blodprøver, klinisk information og resultatdata indsamlet fra dette forsøg til fremtidig forskning

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med pemigatinib
• Forudgående behandling med en selektiv FGFR-hæmmer =< 180 dage (6 måneder) før registrering
• Kendt overfølsomhed eller alvorlig reaktion på en FGFR-hæmmer eller på hjælpestofferne af pemigatinib (dvs. mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglykolat og magnesiumstearat)
• Aktuelt bevis på klinisk signifikant hornhinde- eller nethindelidelse bekræftet ved oftalmologisk undersøgelse
• Behandling med andet forsøgslægemiddel til enhver indikation af en eller anden grund, eller modtagelse af kræftmedicin =< 14 dage før registrering
• Større operation =< 28 dage før registrering
• Ekstern strålebehandling =< 28 dage før registrering, eller palliativ stråling for ikke-centralnervesystem (CNS) sygdom =< 14 dage før registrering

• Hjernemetastaser, metastaser i centralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression

  • BEMÆRK: Patienter, der er asymptomatiske eller tidligere behandlede og stabile, uden tegn på progression i >= 28 dage før registrering er kvalificerede
  • BEMÆRK: Patienter, der samtidig tager kortikosteroider og/eller antikonvulsiva, er tilladt, hvis patienten er på en stabil eller faldende dosis af en sådan behandling i >= 28 dage før registrering

• Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig kardiovaskulær sygdom eller tilstand, herunder:

  • Ukontrolleret angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society grad II-IV trods medicinsk behandling)
  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV)
  • Ukontrolleret arytmi, der kræver behandling. Bemærk: Patienter med pacemaker og velkontrolleret rytme i >= 28 dage før registrering er ikke udelukket
  • Enhver af følgende forekommende =< 6 måneder før registrering: myokardieinfarkt, angioplastik, hjertestenting, koronar/perifer arterie bypassgraft, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
• Manglende genopretning (dvs. til =< grad 1 [ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v.)5] eller til før-behandlings baseline) fra bivirkninger (AE'er), som investigator vurderer som klinisk signifikante og tilskrives tidligere terapi. Undtagelse: alopeci
• Nuværende brug af forbudt medicin
• Brug af potente CYP3A4-hæmmere eller -inducere eller moderate CYP3A4-inducere =< 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før registrering. Bemærk: topisk ketoconazol vil være tilladt
• Anamnese med hypovitaminose D, der kræver suprafysiologiske doser for at genopbygge manglen. Bemærk: Patienter, der får D-vitamin kosttilskud er tilladt
• Anamnese og/eller aktuelle beviser for ektopisk mineralisering/forkalkning, herunder men ikke begrænset til blødt væv, nyrer, tarm, myokardi eller lunge; med undtagelse af forkalkede lymfeknuder og asymptomatisk arteriel eller brusk/seneforkalkning
• Ude af stand til eller uvillig til at sluge pemigatinib og føre en medicindagbog, eller væsentlige gastrointestinale lidelser, der kan interferere med absorption, metabolisme eller udskillelse af pemigatinib efter investigatorens skøn

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, der er i stand til at få børn, som har en kvindelig partner i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende acceptabel prævention

• Kendt historie med human immundefekt (HIV) infektion eller positivitet på immunoassay bekræftet i henhold til lokale standarder

  • Bemærk: HIV-test er ikke påkrævet til screening, men patienter med en kendt anamnese med HIV-infektion vil blive udelukket
• Bevis for aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion

• Anden kendt aktiv malignitet =< 5 år før registrering

  • UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen, forudsat at der ikke er nogen kendt aktiv sygdom, og ingen yderligere behandling for tilstanden er igangværende eller påkrævet i forsøgsperioden
  • BEMÆRK: anti-østrogen/androgenbehandling eller bisfosfonater tilladt
• Komorbid systemisk sygdom, anden alvorlig samtidig sygdom eller psykiatrisk sygdom/social situation, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse, begrænse overholdelse af undersøgelseskravene eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering. af sikkerhed og toksicitet af det foreskrevne regime