Pemigatinib per il trattamento del cancro del colon-retto metastatico o non resecabile che ospita alterazioni del FGFR

Criterio di inclusione:

• Registrato presso Colorectal and Liquid Biopsy Molecularly Assigned Therapy (COLOMATE) Academic and Community Cancer Research United (ACCRU)-GI-1611 e:

  • COLOMATE Companion Trial Recommendation Form indica che il paziente si qualifica per essere sottoposto a screening per un companion trial COLOMATE
  • La data di completamento del modulo di raccomandazione per la prova del compagno COLOMATE è =< 30 giorni prima della registrazione
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma colorettale metastatico o non resecabile (mCRC), sulla base della documentazione proveniente da revisioni locali o esterne della patologia secondo la procedura istituzionale stabilita da ciascun centro
• Documentazione di una o più alterazioni genomiche attivanti in FGFR1-3 (sono consentite mutazioni con guadagno di funzione, traslocazioni e amplificazioni)
• Fornire il consenso scritto informato

• Il paziente deve aver ricevuto e progredito su, o essere intollerante a, ciascuno dei seguenti trattamenti per mCRC (o avere controindicazione a questi trattamenti):

  • Fluoropirimidina
  • Oxaliplatino
  • Irinotecano
  • Anticorpo monoclonale anti-VEGF (fattore di crescita dell'endotelio vascolare), se idoneo per questa terapia
  • Anticorpo monoclonale anti-EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico), se idoneo per questa terapia
• Malattia misurabile
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
• Emoglobina >= 9,0 g/dL (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale =<1,5x limite superiore della norma (ULN) o =<2,5x ULN se il paziente ha la sindrome di Gilbert o una malattia che coinvolge il fegato (ottenuta =<28 giorni prima della registrazione)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =<2,5x ULN (o =<5x ULN in presenza di sospette metastasi epatiche) (ottenuto =<28 giorni prima della registrazione)
• Fosfato sierico < ULN istituzionale (ottenuto = < 28 giorni prima della registrazione)
• Calcio sierico entro l'intervallo normale istituzionale o calcio corretto per l'albumina sierica entro l'intervallo normale istituzionale (se l'albumina sierica è al di fuori dell'intervallo normale istituzionale) (ottenuto = < 28 giorni prima della registrazione)
• Livelli di potassio> limite inferiore istituzionale del normale (l'integrazione può essere utilizzata per correggere il livello di potassio durante lo screening) (ottenuto = < 28 giorni prima della registrazione)
• Creatinina sierica = < 1,5x ULN o clearance della creatinina calcolata > 30 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o l'analisi della raccolta delle urine delle 24 ore (ottenuta = < 28 giorni prima della registrazione)

• Intervallo QT corretto (QTc) secondo il metodo di Fridericia (QTcF) valutato mediante elettrocardiogramma (ECG) completato =<28 giorni prima della registrazione e risultato come:

  • QTcF =< 450 msec negli uomini, o
  • QTcF =< 470 msec nelle donne
• Test di gravidanza su siero negativo completato = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto e sangue per scopi di ricerca correlativa
• Disponibilità a consentire il trasferimento di campioni di tessuto e sangue, informazioni cliniche e dati sugli esiti raccolti da questo studio per ricerche future

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con pemigatinib
• Precedente trattamento con un inibitore selettivo dell'FGFR = < 180 giorni (6 mesi) prima della registrazione
• Ipersensibilità nota o reazione grave a un inibitore FGFR o agli eccipienti di pemigatinib (es. cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato e magnesio stearato)
• Evidenza attuale di disturbo corneale o retinico clinicamente significativo confermato dall'esame oftalmologico
• Trattamento con altro farmaco in studio sperimentale per qualsiasi indicazione per qualsiasi motivo o assunzione di farmaci antitumorali =< 14 giorni prima della registrazione
• Chirurgia maggiore =<28 giorni prima della registrazione
• Radioterapia a fasci esterni = < 28 giorni prima della registrazione o radiazioni palliative per malattie del sistema nervoso non centrale (SNC) = < 14 giorni prima della registrazione

• Metastasi cerebrali, metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale

  • NOTA: sono ammissibili i pazienti asintomatici o precedentemente trattati e stabili, senza evidenza di progressione per >= 28 giorni prima della registrazione
  • NOTA: i pazienti che assumono in concomitanza corticosteroidi e/o anticonvulsivanti sono ammessi se il paziente assume una dose stabile o decrescente di tale trattamento per >= 28 giorni prima della registrazione

• Storia o presenza di malattie o condizioni cardiovascolari significative, tra cui:

  • Angina pectoris incontrollata (Canadian Cardiovascular Society grado II-IV nonostante la terapia medica)
  • Insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association)
  • Aritmia incontrollata che richiede terapia. Nota: non sono esclusi i pazienti con pacemaker e ritmo ben controllato per >= 28 giorni prima della registrazione
  • Uno qualsiasi dei seguenti eventi = < 6 mesi prima della registrazione: infarto miocardico, angioplastica, impianto di stent cardiaco, bypass coronarico/periferico, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio
• Mancato recupero adeguato (ovvero =< grado 1 [secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v.)5] o rispetto al basale pre-trattamento) da eventi avversi (AE) ritenuti dallo sperimentatore clinicamente significativi e attribuito alla precedente terapia. Eccezione: alopecia
• Uso corrente di farmaci proibiti
• Uso di qualsiasi potente inibitore o induttore del CYP3A4 o induttore moderato del CYP3A4 = < 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più breve) prima della registrazione. Nota: il ketoconazolo topico sarà consentito
• Storia di ipovitaminosi D che richiede dosi sovrafisiologiche per reintegrare la carenza. Nota: sono ammessi i pazienti che assumono integratori alimentari di vitamina D
• Anamnesi e/o evidenza attuale di mineralizzazione/calcificazione ectopica, inclusi ma non limitati a tessuti molli, reni, intestino, miocardia o polmone; ad eccezione dei linfonodi calcificati e delle calcificazioni arteriose o cartilaginee/tendinee asintomatiche
• Incapace o non disposto a deglutire pemigatinib e tenere un diario dei farmaci, o disturbi gastrointestinali significativi che potrebbero interferire con l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione di pemigatinib a discrezione dello sperimentatore

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Donne in età fertile o uomini in grado di generare figli che hanno una partner femminile in età fertile, che non sono disposte a utilizzare una contraccezione accettabile

• Storia nota di infezione da immunodeficienza umana (HIV) o positività al test immunologico confermata secondo gli standard locali

  • Nota: il test HIV non è richiesto per lo screening, ma saranno esclusi i pazienti con una storia nota di infezione da HIV
• Evidenza di infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV)

• Altri tumori maligni attivi noti = < 5 anni prima della registrazione

  • ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice, a condizione che non vi sia alcuna malattia attiva nota e che non sia in corso o sia richiesta alcuna terapia aggiuntiva per la condizione durante il periodo di prova
  • NOTA: è consentita la terapia con antiestrogeni/androgeni o bifosfonati
• Malattia sistemica co-morbosa, altra grave malattia concomitante o malattia psichiatrica/situazione sociale che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio, limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio o interferirebbe in modo significativo con la corretta valutazione di sicurezza e tossicità del regime prescritto