Pemigatinib for behandling av metastatisk eller ikke-opererbar kolorektal kreft med FGFR-endringer

Inklusjonskriterier:

• Registrert til Colorectal and Liquid Biopsy Molecularly Assigned Therapy (COLOMATE) Academic and Community Cancer Research United (ACCRU)-GI-1611 og:

  • Anbefalingsskjema for COLOMATE Companion Trial indikerer at pasienten kvalifiserer til å bli screenet for en COLOMATE ledsagerforsøk
  • COLOMATE Companion Trial Recommendation Form Dato for fullføring er =< 30 dager før registrering
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av metastatisk eller ikke-opererbar kolorektal kreft (mCRC), basert på dokumentasjon fra lokal eller ekstern gjennomgang av patologi i henhold til hvert steds etablerte institusjonelle prosedyre
• Dokumentasjon av en aktiverende genomisk endring(er) i FGFR1-3 (gevinst av funksjonsmutasjoner, translokasjoner og amplifikasjoner tillatt)
• Gi informert skriftlig samtykke

• Pasienten må ha mottatt og gått videre med, eller være intolerant overfor, hver av følgende behandlinger for mCRC (eller ha kontraindikasjoner for disse behandlingene):

  • Fluoropyrimidin
  • Oksaliplatin
  • Irinotekan
  • Anti-VEGF (vaskulær endotelial vekstfaktor) monoklonalt antistoff, hvis kvalifisert for denne behandlingen
  • Anti-EGFR (epidermal vekstfaktorreseptor) monoklonalt antistoff, hvis kvalifisert for denne behandlingen
• Målbar sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5x øvre normalgrense (ULN), eller =< 2,5x ULN hvis pasienten har Gilbert syndrom eller sykdom som involverer leveren (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5x ULN (eller =< 5x ULN ved mistanke om levermetastaser) (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Serumfosfat < ​​institusjonell ULN (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Serumkalsium innenfor institusjonelt normalområde, eller serumalbuminkorrigert kalsium innenfor institusjonelt normalområde (hvis serumalbumin er utenfor institusjonelt normalområde) (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Kaliumnivåer > institusjonell nedre normalgrense (tilskudd kan brukes for å korrigere kaliumnivået under screening) (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5x ULN, eller beregnet kreatininclearance > 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller 24-timers urinprøveanalyse (oppnådd =< 28 dager før registrering)

• Korrigert QT-intervall (QTc) ved Fridericias metode (QTcF) vurdert ved elektrokardiogram (EKG) fullført =< 28 dager før registrering, og resulterte som:

  • QTcF =< 450 msek hos menn, eller
  • QTcF =< 470 msek hos kvinner
• Negativ serumgraviditetstest fullført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
• Villig til å gi vev og blodprøver for korrelative forskningsformål
• Villig til å tillate overføring av vev og blodprøver, klinisk informasjon og resultatdata samlet inn fra denne studien for fremtidig forskning

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med pemigatinib
• Tidligere behandling med en selektiv FGFR-hemmer =< 180 dager (6 måneder) før registrering
• Kjent overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på en FGFR-hemmer, eller på hjelpestoffene til pemigatinib (dvs. mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglykolat og magnesiumstearat)
• Aktuelle bevis på klinisk signifikant hornhinne- eller retinallidelse bekreftet ved oftalmologisk undersøkelse
• Behandling med andre undersøkelsesmedisiner for enhver indikasjon uansett årsak, eller mottak av kreftmedisiner =< 14 dager før registrering
• Større operasjon =< 28 dager før registrering
• Ekstern strålebehandling =< 28 dager før registrering, eller palliativ stråling for ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom =< 14 dager før registrering

• Hjernemetastaser, metastaser i sentralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon

  • MERK: Pasienter som er asymptomatiske eller tidligere behandlet og stabile, uten tegn på progresjon i >= 28 dager før registrering er kvalifisert
  • MERK: Pasienter som samtidig tar kortikosteroider og/eller antikonvulsiva er tillatt dersom pasienten er på en stabil eller avtagende dose av slik behandling i >= 28 dager før registrering

• Historie eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær sykdom eller tilstand, inkludert:

  • Ukontrollert angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society grad II-IV til tross for medisinsk behandling)
  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV)
  • Ukontrollert arytmi som krever behandling. Merk: Pasienter med pacemaker og godt kontrollert rytme i >= 28 dager før registrering er ikke ekskludert
  • Enhver av følgende forekommende =< 6 måneder før registrering: hjerteinfarkt, angioplastikk, hjertestenting, koronar/perifer arterie bypass graft, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
• Unnlatelse av å restituere seg tilstrekkelig (dvs. til =< grad 1 [i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v.)5] eller til før-behandlingens baseline) fra uønskede hendelser (AE) ansett av etterforskeren som klinisk signifikante og tilskrives tidligere terapi. Unntak: alopecia
• Nåværende bruk av forbudte medisiner
• Bruk av potente CYP3A4-hemmere eller -induktorer eller moderate CYP3A4-induktorer =< 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før registrering. Merk: aktuell ketokonazol vil være tillatt
• Anamnese med hypovitaminose D som krever suprafysiologiske doser for å fylle på mangelen. Merk: Pasienter som får vitamin D-kosttilskudd er tillatt
• Anamnese og/eller nåværende bevis på ektopisk mineralisering/kalsifisering, inkludert men ikke begrenset til bløtvev, nyrer, tarm, myokardi eller lunge; med unntak av forkalkede lymfeknuter og asymptomatisk arteriell eller brusk/seneforkalkning
• Ute av stand til eller villige til å svelge pemigatinib og føre en medisindagbok, eller betydelige gastrointestinale lidelser som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av pemigatinib etter utrederens skjønn

• Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Kvinner i fertil alder eller menn som kan få barn som har en kvinnelig partner i fertil alder, som ikke er villige til å bruke akseptabel prevensjon

• Kjent historie med human immunsvikt (HIV) infeksjon eller positivitet på immunoassay bekreftet i henhold til lokale standarder

  • Merk: HIV-test er ikke nødvendig for screening, men pasienter med en kjent historie med HIV-infeksjon vil bli ekskludert
• Bevis på aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon

• Annen kjent aktiv malignitet =< 5 år før registrering

  • UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, forutsatt at det ikke er noen kjent aktiv sykdom og ingen tilleggsbehandling for tilstanden er pågående eller nødvendig i løpet av prøveperioden
  • MERK: antiøstrogen/androgenbehandling eller bisfosfonater tillatt
• Komorbid systemisk sykdom, annen alvorlig samtidig sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som, etter utrederens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien, begrense etterlevelsen av studiekravene eller i betydelig grad forstyrre den riktige vurderingen. av sikkerhet og toksisitet av det foreskrevne regimet