Пемигатиниб для лечения метастатического или нерезектабельного колоректального рака с изменениями FGFR

Критерии включения:

• Зарегистрировано в молекулярно-назначенной терапии колоректальной и жидкостной биопсии (COLOMATE) Academic and Community Cancer Research United (ACCRU)-GI-1611 и:

  • В форме рекомендаций для сопутствующего испытания COLOMATE указано, что пациент соответствует требованиям для прохождения скрининга для участия в сопутствующем испытании COLOMATE.
  • Дата заполнения формы рекомендаций для пробной версии COLOMATE =< 30 дней до регистрации
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатического или нерезектабельного колоректального рака (мКРР), основанный на документации местного или внешнего осмотра патологии в соответствии с установленной институциональной процедурой каждого учреждения.
• Документация об активирующих геномных изменениях в FGFR1-3 (допускаются функциональные мутации, транслокации и амплификации)
• Дать информированное письменное согласие

• Пациент должен получить и прогрессировать или иметь непереносимость каждого из следующих методов лечения мКРР (или иметь противопоказания к этим методам лечения):

  • Фторпиримидин
  • оксалиплатин
  • Иринотекан
  • Моноклональное антитело против VEGF (фактор роста эндотелия сосудов), если оно подходит для этой терапии
  • Моноклональные антитела против EGFR (рецептора эпидермального фактора роста), если они подходят для этой терапии
• Измеримое заболевание
• Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 28 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (получено =< 28 дней до регистрации)
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (получено =< 28 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5x верхней границы нормы (ВГН) или = < 2,5x ВГН, если у пациента синдром Жильбера или заболевание печени (получено = < 28 дней до регистрации)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5x ВГН (или = < 5x ВГН при подозрении на метастазы в печень) (получено = < 28 дней до регистрации)
• Фосфат в сыворотке < ВГН учреждения (получено = < 28 дней до регистрации)
• Кальций сыворотки в пределах нормы учреждения или кальций сыворотки с поправкой на альбумин в пределах нормы учреждения (если альбумин сыворотки находится за пределами диапазона нормы учреждения) (получено = < 28 дней до регистрации)
• Уровни калия > установленного нижнего предела нормы (добавки могут использоваться для коррекции уровня калия во время скрининга) (получено = < 28 дней до регистрации)
• Креатинин сыворотки = < 1,5x ULN, или расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин с использованием формулы Кокрофта-Голта или 24-часовой анализ сбора мочи (полученный = < 28 дней до регистрации)

• Скорректированный интервал QT (QTc) по методу Фридериции (QTcF), оцененный по электрокардиограмме (ЭКГ), выполненной = < 28 дней до регистрации, и результат:

  • QTcF = < 450 мс у мужчин или
  • QTcF = < 470 мс у женщин
• Отрицательный сывороточный тест на беременность завершен = < 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
• Готовы предоставить образцы тканей и крови для соответствующих исследовательских целей
• Готов разрешить передачу образцов тканей и крови, клинической информации и данных о результатах, собранных в ходе этого испытания, для будущих исследований.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение пемигатинибом
• Предшествующее лечение селективным ингибитором FGFR = < 180 дней (6 месяцев) до регистрации
• Известная гиперчувствительность или тяжелая реакция на ингибитор FGFR или вспомогательные вещества пемигатиниба (т. микрокристаллическая целлюлоза, крахмалгликолят натрия и стеарат магния)
• Имеющиеся данные о клинически значимом поражении роговицы или сетчатки, подтвержденные офтальмологическим обследованием.
• Лечение другим исследуемым лекарственным средством по любому показанию по любой причине или прием противоопухолевых препаратов = < 14 дней до регистрации
• Серьезная операция = < 28 дней до регистрации
• Внешняя лучевая терапия = < 28 дней до регистрации или паллиативная лучевая терапия при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС) = < 14 дней до регистрации

• Метастазы в головной мозг, метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), лептоменингеальное заболевание или сдавление спинного мозга

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, которые не имеют симптомов или ранее лечились и стабильны, без признаков прогрессирования в течение >= 28 дней до регистрации, имеют право на участие.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, одновременно принимающие кортикостероиды и/или противосудорожные препараты, допускаются, если пациент находится на стабильной или уменьшающейся дозе такого лечения в течение >= 28 дней до регистрации.

• История или наличие серьезного сердечно-сосудистого заболевания или состояния, включая:

  • Неконтролируемая стенокардия (степень II-IV Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний, несмотря на медикаментозное лечение)
  • Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Неконтролируемая аритмия, требующая терапии. Примечание. Пациенты с кардиостимулятором и хорошо контролируемым ритмом в течение >= 28 дней до регистрации не исключаются.
  • Любое из следующего, произошедшее менее чем за 6 месяцев до регистрации: инфаркт миокарда, ангиопластика, стентирование сердца, шунтирование коронарных/периферических артерий, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака
• Неспособность адекватно восстановиться (т. е. до =< степени 1 [в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии (v.) 5] или до исходного уровня до лечения) от нежелательных явлений (НЯ), которые исследователь считает клинически значимыми и связаны с предшествующей терапией. Исключение: алопеция
• Текущее использование запрещенных препаратов
• Использование любых мощных ингибиторов или индукторов CYP3A4 или умеренных индукторов CYP3A4 = < 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до регистрации. Примечание: кетоконазол для местного применения будет разрешен.
• Гиповитаминоз D в анамнезе, требующий супрафизиологических доз для восполнения дефицита. Примечание: пациентам, получающим пищевые добавки с витамином D, разрешено
• История и / или текущие данные о эктопической минерализации / кальцификации, включая, помимо прочего, мягкие ткани, почки, кишечник, миокард или легкие; за исключением кальцификации лимфатических узлов и бессимптомной кальцификации артерий или хрящей/сухожилий
• Неспособность или нежелание проглатывать пемигатиниб и вести дневник приема лекарств, или серьезные желудочно-кишечные расстройства, которые могут повлиять на всасывание, метаболизм или выведение пемигатиниба по усмотрению исследователя

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Женщины детородного возраста или мужчины, способные стать отцами, у которых есть партнерша детородного возраста, не желающие использовать приемлемую контрацепцию.

• Известная история инфекции иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный результат иммуноанализа, подтвержденный в соответствии с местными стандартами.

  • Примечание. Тест на ВИЧ не требуется для скрининга, но пациенты с известной историей ВИЧ-инфекции будут исключены.
• Признаки активной инфекции вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).

• Другое известное активное злокачественное новообразование = < 5 лет до регистрации

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки, при условии, что нет известного активного заболевания и не проводится или не требуется дополнительная терапия в течение испытательного периода.
  • ПРИМЕЧАНИЕ: разрешена антиэстрогенная/андрогенная терапия или бисфосфонаты.
• Сопутствующее системное заболевание, другое тяжелое сопутствующее заболевание или психическое заболевание/социальная ситуация, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование, ограничивают соблюдение требований исследования или существенно мешают надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенного режима