Pemigatynib w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami lub nieoperacyjnego raka jelita grubego z zaburzeniami FGFR

Kryteria przyjęcia:

• Zarejestrowany w Colorectal and Liquid Biopsy Molecularly Assigned Therapy (COLOMATE) Academic and Community Cancer Research United (ACCRU)-GI-1611 oraz:

  • Formularz rekomendacji badania towarzyszącego COLOMATE wskazuje, że pacjent kwalifikuje się do badania przesiewowego w badaniu towarzyszącym COLOMATE
  • COLOMATE Companion Trial Recommendation Form data wypełnienia to =< 30 dni przed rejestracją
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie przerzutowego lub nieoperacyjnego raka jelita grubego (mCRC) na podstawie dokumentacji pochodzącej z lokalnej lub zewnętrznej oceny patologii zgodnie z ustaloną procedurą instytucjonalną każdego ośrodka
• Dokumentacja aktywującej zmiany genomowej w FGFR1-3 (dozwolone jest uzyskanie mutacji funkcji, translokacji i amplifikacji)
• Wyraź świadomą pisemną zgodę

• Pacjent musiał otrzymać i mieć progresję lub nietolerancję każdego z następujących sposobów leczenia mCRC (lub mieć przeciwwskazania do tych zabiegów):

  • Fluoropirymidyna
  • Oksaliplatyna
  • Irynotekan
  • Przeciwciało monoklonalne anty-VEGF (czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego), jeśli kwalifikuje się do tej terapii
  • Przeciwciało monoklonalne anty-EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu), jeśli kwalifikuje się do tej terapii
• Mierzalna choroba
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (otrzymana =< 28 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5x górna granica normy (GGN) lub =< 2,5x GGN, jeśli pacjent ma zespół Gilberta lub chorobę wątroby (uzyskane =< 28 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5x GGN (lub =< 5x GGN w przypadku podejrzenia przerzutów do wątroby) (oznaczone =< 28 dni przed rejestracją)
• Stężenie fosforanów w surowicy < ULN instytucji (uzyskane =< 28 dni przed rejestracją)
• Stężenie wapnia w surowicy mieści się w zakresie normy obowiązującej w placówce lub wapń skorygowany o stężenie albumin w surowicy mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce (jeśli albumina surowicy znajduje się poza prawidłowym zakresem obowiązującym w danej placówce) (uzyskane =< 28 dni przed rejestracją)
• Stężenie potasu > dolna granica normy instytucjonalnej (suplementacja może być stosowana do skorygowania poziomu potasu podczas badań przesiewowych) (uzyskane =< 28 dni przed rejestracją)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5x ULN lub obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub analiza 24-godzinnej zbiórki moczu (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)

• Skorygowany odstęp QT (QTc) metodą Fridericia (QTcF) oceniany na podstawie elektrokardiogramu (EKG) ukończony =< 28 dni przed rejestracją i wynik:

  • QTcF =< 450 ms u mężczyzn lub
  • QTcF =< 470 ms u kobiet
• Ujemny test ciążowy z surowicy zakończony =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
• Chęć dostarczenia próbek tkanek i krwi do celów badań porównawczych
• Chęć umożliwienia transferu próbek tkanek i krwi, informacji klinicznych i danych dotyczących wyników zebranych z tego badania do przyszłych badań

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie pemigatynibem
• Wcześniejsze leczenie selektywnym inhibitorem FGFR =< 180 dni (6 miesięcy) przed rejestracją
• Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja na inhibitor FGFR lub na substancje pomocnicze pemigatynibu (tj. celuloza mikrokrystaliczna, glikolan sodowy skrobi i stearynian magnezu)
• Aktualne dowody na klinicznie istotne zaburzenie rogówki lub siatkówki potwierdzone badaniem okulistycznym
• Leczenie innym badanym lekiem eksperymentalnym z dowolnego wskazania iz dowolnej przyczyny lub przyjmowanie leków przeciwnowotworowych =< 14 dni przed rejestracją
• Duża operacja =< 28 dni przed rejestracją
• Radioterapia wiązką zewnętrzną =< 28 dni przed rejestracją lub radioterapia paliatywna w chorobach poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN) =< 14 dni przed rejestracją

• Przerzuty do mózgu, przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego

  • UWAGA: Pacjenci bezobjawowi lub wcześniej leczeni i stabilni, bez oznak progresji przez >= 28 dni przed rejestracją, kwalifikują się
  • UWAGA: Pacjenci przyjmujący jednocześnie kortykosteroidy i/lub leki przeciwdrgawkowe są dopuszczeni, jeśli pacjent przyjmuje stabilną lub zmniejszającą się dawkę takiego leczenia przez >= 28 dni przed rejestracją

• Historia lub obecność istotnej choroby lub stanu układu sercowo-naczyniowego, w tym:

  • Niekontrolowana dławica piersiowa (Canadian Cardiovascular Society stopnia II-IV pomimo leczenia farmakologicznego)
  • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association)
  • Niekontrolowana arytmia wymagająca leczenia. Uwaga: Pacjenci z rozrusznikiem serca i dobrze kontrolowanym rytmem przez >= 28 dni przed rejestracją nie są wykluczeni
  • Którekolwiek z poniższych zdarzeń występujących =< 6 miesięcy przed rejestracją: zawał mięśnia sercowego, angioplastyka, stentowanie serca, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny
• Brak odpowiedniego powrotu do zdrowia (tj. do =< stopnia 1. [zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v.)5] lub do stanu wyjściowego sprzed leczenia) po zdarzeniach niepożądanych (AE) uznanych przez badacza za klinicznie istotne i przypisywana wcześniejszej terapii. Wyjątek: łysienie
• Bieżące stosowanie zabronionych leków
• Stosowanie jakichkolwiek silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 lub umiarkowanych induktorów CYP3A4 = < 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rejestracją. Uwaga: miejscowe stosowanie ketokonazolu będzie dozwolone
• Historia hipowitaminozy D wymagającej ponadfizjologicznych dawek w celu uzupełnienia niedoboru. Uwaga: pacjenci otrzymujący suplementy diety z witaminą D są dopuszczeni
• Historia i/lub aktualne dowody mineralizacji/zwapnienia ektopowego, w tym między innymi tkanki miękkie, nerki, jelita, mięsień sercowy lub płuca; z wyjątkiem zwapniałych węzłów chłonnych i bezobjawowego zwapnienia tętnic lub chrząstek/ścięgien
• Niezdolność lub niechęć do połykania pemigatynibu i prowadzenia dziennika leczenia lub istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie, metabolizm lub wydalanie pemigatynibu według uznania badacza

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni mogący spłodzić dzieci, których partnerka może zajść w ciążę i którzy nie chcą stosować akceptowalnej antykoncepcji

• Znana historia zakażenia ludzkim niedoborem odporności (HIV) lub dodatni wynik testu immunologicznego potwierdzony zgodnie z lokalnymi standardami

  • Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do badań przesiewowych, ale pacjenci ze znaną historią zakażenia wirusem HIV zostaną wykluczeni
• Dowody na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).

• Inny znany aktywny nowotwór złośliwy =< 5 lat przed rejestracją

  • WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy, pod warunkiem, że nie ma żadnej znanej aktywnej choroby i nie jest w toku ani nie jest wymagana dodatkowa terapia tego schorzenia w okresie próbnym
  • UWAGA: dozwolona terapia antyestrogenowa/androgenowa lub bisfosfoniany
• Współistniejąca choroba ogólnoustrojowa, inna ciężka współistniejąca choroba lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania, ograniczyłyby zgodność z wymogami badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanego schematu