慢性鼻副鼻腔炎に対するベタジンリンス剤の前向きコホート研究 (Betadine)

背景と科学的根拠 慢性鼻副鼻腔炎 (CRS) は、何百万人もの患者に影響を与える副鼻腔の炎症状態であり、関連する医療費に年間数十億ドルが費やされています。 バイオフィルムは、適切な内科療法や適切に実施された内視鏡下副鼻腔手術が困難な慢性鼻副鼻腔炎に関与しています。 バイオフィルムが存在すると、患者は術後の症状が悪化し、感染症が再発し、炎症が持続します。 バイオフィルムは、細胞外多糖マトリックスに囲まれた細菌または真菌のコミュニティであり、粘膜への付着、生存、保護、および増殖を促進します。 この構成により、生来の宿主防御に対する耐性と抗生物質療法に対する耐性が可能になります。

3MTM のポビドン ヨード ソリューション 5% (利用可能なヨウ素 0.5%) は、鼻の消毒剤として特別に処方されています。 それらは、局所適用が臨床的に安全で許容可能であり、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、メチシリン耐性表皮ブドウ球菌、バンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウムおよびエンテロコッカス・フェカリス(VRE)および酵母(3M研究 05-011100、05-011017、05-011322)。

ヨウ素は、PVP-I の有効な抗菌成分です。 強力な殺菌、殺菌、殺ウイルス特性があります。 それは人体の重要な要素であり、アレルゲンであることが知られていません. したがって、ヨウ素に対する真のアレルギーはありませんが、不耐症のまれなケースがあります. 日本では、上気道感染症を予防するために PVP-I でうがいをすることが一般的に推奨されています。 ヨウ素の吸収と甲状腺機能に対する洗口の影響を評価する前向き研究では、うがい薬を 1 日 4 回、2 週間、または 1 日 1 回、24 週間使用しても、甲状腺機能に影響がないことが示されました。 一般外科、心臓血管外科、泌尿器科手術、および整形外科手術で使用される PVP-I 洗浄に関連する有効性とリスクを決定するランダム化比較試験および比較研究のエビデンスに基づいたレビューでは、血清ヨウ素の増加。

副鼻腔手術中または手術後にバイオフィルムを治療するためのヨウ素の使用に関する公表されたデータは不足しています。 この研究は、内視鏡スコア (修正ルンド-ケネディスコア) によって決定されるように、局所 PVP-I リンスが疾患重症度の改善をもたらすかどうかを判断することを目的としています。 第二に、バイオフィルムは難治性慢性副鼻腔炎 (CRS) 患者の転帰不良の原因として認識されているため、この研究は、難治性 CRS 患者の副鼻腔内でバイオフィルムのバイオマス (細菌または真菌) が大幅に減少しているかどうかを判断することを目的としています。 さらに、この研究では、術後にヨウ素リンスを使用することで有意な症状の改善があるかどうかを評価します。

第一目的：

ポビドンヨード (PVP-I) 副鼻腔洗浄を 6 週間使用した後の Modified Lund-Kennedy (MLK​​) 内視鏡スコアの違いを判断する。

副次的な目的:

1. ポビドン ヨード (PVP-I) 副鼻腔洗浄液の使用が、副鼻腔の粘膜生検で見られるバイオ フィルム コロニー形成単位 (細菌または真菌) の数/密度を減少させるかどうかを判断すること。週間。

2. PVP-I副鼻腔洗浄液の使用が難治性/再発性CRS患者の疾患特異的な生活の質を改善するかどうかを判断すること。

   ベースライン評価

   各参加者から次の情報を取得します。

   人口統計データ:

   年齢 性別 喫煙状況

   臨床データ:

   ベースラインおよび 6 週間での甲状腺機能検査 (TSH および FT3/FT4 レベル) 好酸球および好塩基球のレベル 血清 IgE レベル 細菌および真菌培養物 (ベースラインおよび 6 週間)そして6週間後）

   研究の実施：

   研究への登録時に、人口統計データと臨床データが取得されます。 患者はSNOT-22アンケートに記入するよう求められ、内視鏡写真が撮影され、吸引トラップを介して培養物が撮影され、バイオフィルムによって明らかに影響を受けた副鼻腔内壁の生検が行われます。 生検は痛みがなく、通常は局所麻酔を必要としませんが、患者からの要求があれば使用されます。 粘膜を一口噛むと、約1x1mmの組織が取り除かれます。 出血は一時的なもので、自然に治ります。 ベースラインの匂いテスト (ペンシルバニア大学の匂い識別テスト) に続いて、サッカリン テストが行​​われます。 サッカリン検査と粘膜生検を除く上記のすべては、鼻科クリニックで患者に対して行われる定期的な臨床検査の一部です。 サッカリン テストは、バイオ フィルムによって露出することが知られているベースラインの繊毛機能を確立するために使用されます。

   生検は、UBC イメージング ラボの一部であるブリティッシュ コロンビア大学 (UBC) のハイスループット フェノゲノミクス センターで電子顕微鏡を走査することにより、バイオ フィルム (コロニー形成単位の密度と種類) について検査されます27。

   その後、患者はベースライン血液検査（甲状腺機能検査、IgE、好酸球および好塩基球レベル）に送られ、通常の生理食塩水リンスに PVP-I を加えてリンスするように指示されます。 彼らは、フォローアップの訪問のために戻ってくるまで、6週間リンスを使い続けます.

   その後、患者は6週間後に診察されます。 彼らはSNOT-22アンケートに記入する必要があり、内視鏡検査、匂い、サッカリン検査を受けます. 次いで、生検は、研究への登録時に採取された部位に隣接する部位から採取される。 その後、好酸球、好塩基球、IgE、および TFT のレベルを繰り返すために送られます。 血液検査は、鼻科患者に対して行われる評価の通常の部分です。 TFT を追加しても、患者に追加の注射を行う必要はありません。

   患者ケアの管理

   患者は、いつでも研究を中止する権利を有します。 ヨウ素に対する過敏症、灼熱感、かゆみ、痛み、赤み、疲労感、吐き気または嘔吐の徴候や症状を経験した患者は、すぐにすすぎを中止するよう求められます. 反応が記録され、コードが壊れて、医師と患者の間で、鼻うがい薬でのヨウ素の使用について話し合うことができるようになります。 研究の開始時に指摘されなかった除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究から除外され、医師は将来の管理オプションについて患者と話し合う。

   薬物

   ポビドンヨード（PVP-I）

   投薬および投与

   ＰＶＰ－Ｉは、１０％（利用可能なヨウ素１％）の濃度で液体の形で提供される。 2 mL の PVP-I を 250 mL の生理食塩水で希釈します。 溶液中の利用可能なヨウ素の最終濃度は 0.008% になります。

   投与スケジュール:

   患者は 1 日 1 回、2 mL の 10% ヨウ素を 250 mL のリンス ボトルに希釈します。

   治療期間:

   患者はPVP-Iまたは生理食塩水リンスを6週間投与します

   副作用

   文献には、ヨウ素投与による灼熱感、腫れ、痛みなどの副作用の報告がいくつかあります。 文献では、ヨウ素によるアナフィラキシーのエピソードは確認されていません。 ヨウ素による過度の口内うがいによる TSH 抑制の報告がありますが、これは使用を中止するとすぐに元に戻ります。

   ブデソニド

   投薬および投与：

   ブデソニドは、噴霧 (1mg/2cc) で提供されます。 患者はブデソニドの 2 つの噴霧器を 250ml の生理食塩水に入れます。

   .

   投与スケジュール:

   患者はリンスを 1 日 1 回投与します (1 日あたり合計 2mg)。

   治療期間:

   患者は、研究の全期間（42日間）ブデソニドを投与します。

   副作用：

   ブデソニドは一般的に忍容性が良好です。 最も一般的な副作用は鼻の乾燥であり、鼻血につながる可能性があります。

   吸入したブデソニドは、発声障害、喉の痛み、または咽頭カンジダ症を引き起こす可能性があります。 頭痛、無力症、および痛みは、ブデソニドの吸入にも起因しています. 局所ブデソニドが経口ブデソニドと同様の血漿濃度に達した場合、考慮が必要な多くの副作用があります。これらには、うつ病、攻撃性、過敏性、不安、精神病、食欲増進、混乱、不眠症、神経過敏、睡眠障害、記憶喪失、傾眠、減少が含まれます。骨密度、胸痛、動悸、頻脈、依存性浮腫、顔面浮腫、高血圧、顔面紅潮、C反応性タンパク質の増加、にきび、脱毛症、皮膚炎、湿疹、発汗の増加、および皮膚障害。

   サンプルサイズ：

   当センター（St. Paul's Sinus Centre) は、PVP-I を使用した 69 人の患者の MLK スコアの変化を指摘し、前向きコホート研究のサンプル サイズを計算することができました。 15 人の患者 (30 の副鼻腔) は、80% の確率で統計的に有意な (p 値 < 0.05) MLK スコアの減少を検出する必要があります。 ドロップアウト率 25% を考慮して、19 人の患者を募集する予定です。

   分析：

   主な結果は、PVP-I を 6 週間使用する前後の MLK スコアの変化です。 副次的な結果は、患者から報告された生​​活の質 (SNOT-22) とバイオフィルム CFU の違いです。 記述統計（平均、中央値、SD）を使用して、患者の人口統計学的特徴を説明します。 グループ内およびグループ間の治療前後のMLKスコア、CFU、およびSNOT-22の違いは、結果の分散に基づいて、対応のあるおよび対応のない学生のt検定を使用して分析されます。

   安全監視

   ヨウ素反応の徴候や症状を経験した患者は記録され、コードが解読され、局所ヨウ素の使用に関して研究監督者と患者の間で話し合いが行われるようになります。

   患者は、ヨウ素反応の徴候や症状に気付いた場合はいつでもオフィスに連絡でき、24 時間以内に研究監督者 (または指名された人) によって診察されます。

   有害事象（AE）

   予想されるおよび予想外のすべての有害事象が記録され、研究監督者によって評価されます。 臨床試験に参加する前に存在し、悪化しない安定した慢性状態は、有害事象とは見なされず、患者の病歴で考慮されます。

   有害事象の記録/文書化

   各患者の訪問中に、研究監督者は適切な質問をし、有害事象を引き出すために身体検査を行います。 研究監督者は、患者から得られた血液検査も検討します。 報告可能なすべての有害事象は、適切な症例報告フォームに記録されます。 研究監督者は、中止日、有害事象の重症度、有害事象と研究との関係についての彼の判断も書きます。

   重大な有害事象 (SAE)

   SAE は、次のいずれかを満たす AE として定義されます。

   • 研究の0日目から42日目までの間に死亡が発生した。
   • 生命を脅かすイベント（イベントの時点で死の危険にさらされている参加者として定義）
   • -研究の0日目から42日目までの入院または既存の入院の延長。
   • 永続的または重大な障害/無能力をもたらす

   SAE が発生した場合、研究監督者は、研究と SAE の間に関係があるかどうかを患者 (または近親者) と話し合います。 関係がある場合、PI は、SAE が対処されるまで、患者のケアを調整する責任があります。

   治験中の妊娠 患者は、治験中に妊娠しているかどうかを判断する責任があります。 患者がPIに妊娠していることを通知した場合、研究から除外され、医学的管理オプションが議論されます.