Betadine-skylling for kronisk rhinosinusitt prospektiv kohortstudie (Betadine)

Bakgrunn og vitenskapelig begrunnelse Kronisk rhinosinusitt (CRS) er en betennelsestilstand i paranasale bihuler som påvirker millioner av pasienter, noe som resulterer i at milliarder av dollar brukes årlig i tilknyttede helsekostnader. Biofilm har vært implisert i kronisk rhinosinusitt som er motstandsdyktig mot passende medisinsk behandling og godt utført endoskopisk sinuskirurgi. Tilstedeværelsen av biofilm resulterer i at pasienter har verre postoperative symptomer, tilbakevendende infeksjoner og vedvarende betennelse. Biofilmer er bakterie- eller soppsamfunn omgitt av en ekstracellulær polysakkaridmatrise, som letter tilknytning til slimhinner, overlevelse, beskyttelse og spredning. Denne konfigurasjonen tillater motstand mot medfødt vertsforsvar og motstand mot antibiotikabehandling.

Povidon Jod-løsning 5 % (0,5 % tilgjengelig jod) av 3MTM er spesielt formulert som et nese-antiseptisk middel. De har vist at topisk applikasjon er klinisk sikker, tolererbar og er raskt bakteriedrepende mot aerobe grampositive og gramnegative bakterier inkludert meticillinresistente Staphylococcus aureus, meticillinresistente Staphylococcus epidermidis, vancomycinresistente Enterococcus faecium og Enterococcus (VREM faecalis) studie 05-011100,05-011017, 05-011322).

Jod er den aktive antimikrobielle komponenten i PVP-I. Den har kraftige bakteriedrepende, soppdrepende og viricide egenskaper. Det er et viktig element i menneskekroppen og er ikke kjent for å være et allergen. Derfor er det ingen ekte allergi mot jod, men sjeldne tilfeller av intoleranse. I Japan anbefales det ofte å gurgle med PVP-I for å forhindre øvre luftveisinfeksjoner. En prospektiv studie som evaluerte effekten av munnskylling på jodabsorpsjon og skjoldbruskkjertelfunksjon, viste at bruk av munnvann 4 ganger daglig i 2 uker eller én gang daglig i 24 uker ikke påvirket skjoldbruskkjertelfunksjonen. En evidensbasert gjennomgang av randomiserte kontrollerte studier og komparative studier som bestemmer effektiviteten og risikoen forbundet med PVP-I-irrigasjoner brukt i generell kirurgi, kardiovaskulær kirurgi, urologisk kirurgi og ortopedisk kirurgi fant at ingen signifikant risiko var assosiert med PVP-I-irrigasjonene annet enn øker serumjod.

Det er mangel på publiserte data om bruk av jod under eller etter bihulekirurgi for å behandle biofilm. Denne studien tar sikte på å avgjøre om topiske PVP-I skyllinger vil resultere i en forbedring av sykdommens alvorlighetsgrad, bestemt av endoskopiske skårer (Modified Lund-Kennedy score). For det andre, ettersom biofilm har blitt anerkjent som en kilde til dårlige resultater hos pasienter med gjenstridig kronisk bihulebetennelse (CRS), har studien som mål å avgjøre om det er en betydelig reduksjon i biofilmbiomasse (bakteriell eller sopp) i bihulene til gjenstridige CRS-pasienter. I tillegg vil studien evaluere om det er en signifikant symptomatisk bedring ved bruk av jodskylling postoperativt.

Hovedmål:

For å bestemme forskjeller i modifisert Lund-Kennedy (MLK) endoskopisk poengsum etter 6 uker med bruk av Povidone-jod (PVP-I) sinusskylling.

Sekundære mål:

1. For å finne ut om bruken av Povidone jod (PVP-I) sinusskylling reduserer antallet/tettheten av biofilmkoloniedannende enheter (bakterier eller sopp) sett på slimhinnebiopsi av sinus med tegn på gjenstridig/tilbakevendende kronisk rhinosinusitt (CRS) etter 6 uker.

2. For å avgjøre om bruk av PVP-I sinusskylling forbedrer sykdomsspesifikk livskvalitet hos gjenstridige/residiverende CRS-pasienter.

   Baseline Evaluering

   Følgende informasjon vil bli innhentet fra hver deltaker

   Demografisk data:

   Alder Kjønn Røykestatus

   Kliniske data:

   Skjoldbruskkjertelfunksjonstest (TSH og FT3/FT4 nivåer hvis indisert) ved baseline og 6 uker Eosinofil og basofil nivå Serum IgE nivåer Bakterie- og soppkulturer (ved baseline og 6 uker) Anamnese med bihuleoperasjon Lukttest ved baseline og 6 uker sakkarintest (baseline) og etter 6 uker)

   Gjennomføring av studien:

   Ved påmelding til studien vil demografiske data og kliniske data bli innhentet. Pasienten vil bli bedt om å fylle ut et SNOT-22 spørreskjema, endoskopiske bilder vil bli tatt, kultur tatt via en sugefelle og en biopsi av sinus slimhinnen som tydeligvis er påvirket av biofilm. Biopsien er smertefri og krever vanligvis ikke lokalbedøvelse, men vil bli brukt hvis pasienten ber om det. Et enkelt bitt av slimhinnen tas for å fjerne vev på omtrent 1x1 mm. Blødning er midlertidig og går over spontant. Baseline lukttest (University of Pennsylvania Smell Identification Test) etterfulgt av en sakkarintest utføres. Alt det ovennevnte bortsett fra sakkarintesten og slimhinnebiopsi er en del av den rutinemessige kliniske undersøkelsen som gjøres for pasientene i rhinologisk klinikk. En sakkarintest vil bli brukt for å etablere baseline cilia-funksjonen, som er kjent for å være denudert av biofilm13.

   Biopsien vil bli undersøkt for biofilm (tetthet og type kolonidannende enheter) ved skanningselektronmikroskopi ved Center for High-Throughput Phenogenomics ved University of British Columbia (UBC), en del av UBC Imaging Labs27.

   Pasienten vil deretter bli sendt til baseline blodprøve (thyreoideafunksjonstest, IgE, eosinofil og basofile nivåer) og instruert om å skylle med PVP-I lagt til deres vanlige saltvannsskylling. De vil fortsette å bruke skyllingen i 6 uker til de kommer tilbake for oppfølgingsbesøk.

   Pasientene vil deretter bli sett 6 uker senere. De vil bli pålagt å fylle ut SNOT-22-spørreskjemaet og vil gjennomgå endoskopisk undersøkelse, lukt- og sakkarintest. En biopsi tas deretter fra et tilstøtende sted til det som ble tatt ved registrering i studien. De vil deretter bli sendt for gjentatte nivåer av eosinofil, basofil, IgE og TFT. En blodprøve er en normal del av evalueringen som gjøres for rhinologipasienten. Tillegget av TFT vil ikke kreve flere injeksjoner for pasienten.

   Ledelse av pasientbehandling

   Pasienter har rett til å trekke seg fra studien når som helst. Pasienter som opplever tegn og symptomer på overfølsomhet for jod, svie, kløe, smerte, rødhet, tretthet, kvalme eller oppkast vil bli bedt om å stoppe skyllingene umiddelbart. Reaksjonen vil bli notert og koden vil bli brutt slik at det kan oppstå en diskusjon mellom legen og pasienten om bruk av jod sammen med neseskyllingene. Pasienter som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene som ikke ble notert i begynnelsen av studien, vil bli fjernet fra denne studien og legen vil diskutere fremtidige behandlingsalternativer med pasienten.

   Narkotika

   Povidonjod (PVP-I)

   Dosering og administrasjon

   PVP-I leveres i form av en væske i en konsentrasjon på 10 % (1 % tilgjengelig jod). 2 mL PVP-I vil bli fortynnet i 250 mL saltvannsløsning. Den endelige konsentrasjonen av tilgjengelig jod i løsningen vil være 0,008 %.

   Doseplan:

   Pasienten vil fortynne 2 mL 10 % jod i en 250 mL skylleflaske en gang daglig

   Varighet av terapi:

   Pasienten vil administrere PVP-I eller saltvannsskylling i 6 uker

   Bivirkninger

   Litteraturen har noen isolerte rapporter om bivirkninger ved administrering av jod som inkluderer svie, hevelse og smerte. Ingen dokumentert episode av anafylaksi på grunn av jod er identifisert i litteraturen. Det er rapporter om TSH-undertrykkelse med overdreven munngurgler med jod, men dette reverseres raskt ved opphør av bruk.

   Budesonid

   Dosering og administrasjon:

   Budesonid leveres i nebuler (1mg/2cc). Pasienter vil plassere to budesonidtåker i 250 ml saltvann

   .

   Doseplan:

   Pasientene vil administrere skyllingen én gang daglig (totalt 2 mg per dag).

   Varighet av terapi:

   Pasientene vil administrere budesonidet under hele studiens varighet (42 dager).

   Bivirkninger:

   Budesonid tolereres generelt godt. Den vanligste bivirkningen er uttørking av nesen, som kan føre til neseblødning.

   Inhalert budesonid kan forårsake dysfoni, sår hals og oralfaryngeal candidiasis. Hodepine, asteni og smerte har også blitt tilskrevet inhalering av budesonid. Det er en rekke ide-effekter som krever vurdering dersom topisk budesonid når lignende plasmakonsentrasjoner som oralbudesonid, som inkluderer: depresjon, aggresjon, irritabilitet, angst, psykose, økt appetitt, forvirring, søvnløshet, nervøsitet, søvnforstyrrelser, hukommelsestap, somnolens, reduksjon. ved bentetthet, brystsmerter, hjertebank, takykardi, avhengig ødem, ansiktsødem, hypertensjon, rødme, økt C-reaktivt protein, akne, alopecia, dermatitt, eksem, økt svette og hudsykdommer.

   Eksempelstørrelse:

   Basert på en retrospektiv studie fra vårt senter (St. Paul's Sinus Centre), som bemerket endring i MLK-score for 69 pasienter som brukte PVP-I, var vi i stand til å beregne en prøvestørrelse for vår prospektive kohortstudie. 15 pasienter (30 sinushulrom) vil bli pålagt å ha 80 % sjanse for å oppdage en statistisk signifikant (p-verdi < 0,05) reduksjon i MLK-skåre. For å stå for et frafall på 25 % planlegger vi å rekruttere 19 pasienter.

   Analyse:

   Det primære resultatet vil være endringen i MLK-score før og etter bruk av PVP-I i 6 uker. Sekundære utfall vil være pasientrapportert livskvalitet (SNOT-22) og forskjell i biofilm CFUer. Beskrivende statistikk (gjennomsnitt, median, SD) vil bli brukt for å beskrive demografiske kjennetegn ved pasientene. Forskjellen i MLK-skåre, CFU-er og SNOT-22 før og etter behandling innen og mellom grupper vil bli analysert ved å bruke sammenkoblede og uparrede studenters t-tester basert på variansen av resultatene.

   Sikkerhetsovervåking

   Pasienter som opplever tegn og symptomer på jodreaksjon vil bli notert og koden vil bli brutt slik at det kan oppstå en diskusjon mellom forskningsveileder og pasient om bruk av det aktuelle jodet.

   Pasienter kan kontakte kontoret når som helst hvis de merker noen av tegnene eller symptomene på jodreaksjon og vil bli sett av forskningsveileder (eller utpekt) innen 24 timer.

   Uønskede hendelser (AE)

   Alle forventede og uventede uønskede hendelser vil bli registrert og gradert av forskningsveileder. Stabile kroniske tilstander, som er tilstede før den kliniske utprøvingen og som ikke forverres, regnes ikke som uønskede hendelser og vil bli gjort rede for i pasientens sykehistorie.

   Registrering/dokumentasjon av uønskede hendelser

   Under hvert pasientbesøk vil forskningsveilederen stille passende spørsmål og utføre en fysisk undersøkelse for å fremkalle eventuelle uønskede hendelser. Forskningsveilederen vil også gjennomgå blodarbeid innhentet fra pasienten. Alle rapporterbare uønskede hendelser vil bli registrert på passende saksrapportskjema. Forskningsveilederen vil også skrive stoppdatoen, alvorlighetsgraden av AE og sin vurdering av AEs forhold til studien.

   Alvorlige uønskede hendelser (SAE)

   En SAE er definert som en AE som møter ett av følgende:

   • Død inntreffer mellom dag 0 og 42 av studien.
   • Livstruende hendelse (definert som en deltaker med umiddelbar risiko for død på tidspunktet for hendelsen)
   • Innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse mellom dag 0 og 42 av studien.
   • Resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet

   Ved SAE vil forskningsveileder diskutere med pasienten (eller pårørende) om det er en sammenheng mellom studien og SAE. Hvis det er et forhold, vil PI være ansvarlig for å koordinere omsorgen for pasienten inntil SAE er tatt opp.

   Graviditet under forsøket Pasienter vil være ansvarlige for å avgjøre om de er gravide eller blir gravide under studien. Hvis pasienter varsler PI at de er gravide, vil de bli fjernet fra studien og de medisinske behandlingsalternativene vil bli diskutert.