Betadine sköljningar för kronisk rhinosinusit Prospektiv kohortstudie (Betadine)

Bakgrund och vetenskaplig grund Kronisk rhinosinusit (CRS) är ett inflammatoriskt tillstånd i paranasala bihålor som drabbar miljontals patienter, vilket resulterar i att miljarder dollar spenderas årligen i associerade hälsovårdskostnader. Biofilm har varit inblandad i kronisk rhinosinusit motstridig till lämplig medicinsk terapi och väl genomförd endoskopisk sinuskirurgi. Närvaron av biofilm resulterar i att patienter får värre postoperativa symtom, återkommande infektioner och ihållande inflammation. Biofilmer är bakterie- eller svampsamhällen omgivna av en extracellulär polysackaridmatris, vilket underlättar vidhäftning till slemhinnan, överlevnad, skydd och spridning. Denna konfiguration möjliggör resistens mot medfödda värdförsvar och resistens mot antibiotikaterapi.

Povidone Jod-lösning 5 % (0,5 % tillgängligt jod) från 3MTM har tagits fram speciellt som ett nasalt antiseptiskt medel. De har visat att topisk applicering är kliniskt säker, tolererbar och är snabbt bakteriedödande mot aeroba grampositiva och gramnegativa bakterier inklusive meticillinresistenta Staphylococcus aureus, meticillinresistenta Staphylococcus epidermidis, vankomycinresistenta Enterococcus faecium och Enterococcus (VRE3 faecalis) studie 05-011100,05-011017, 05-011322).

Jod är den aktiva antimikrobiella komponenten i PVP-I. Det har potenta bakteriedödande, svampdödande och viricidala egenskaper. Det är ett viktigt element i människokroppen och är inte känt för att vara ett allergen. Därför finns det inga sanna allergier mot jod men sällsynta fall av intolerans. I Japan rekommenderas det vanligtvis att gurgla med PVP-I för att förhindra övre luftvägsinfektioner. En prospektiv studie som utvärderade effekten av munsköljning på jodabsorption och sköldkörtelfunktion visade att användning av munvatten 4 gånger om dagen i 2 veckor eller en gång om dagen i 24 veckor inte påverkade sköldkörtelfunktionen. En evidensbaserad genomgång av randomiserade kontrollerade prövningar och jämförande studier som bestämmer effektiviteten och risken förknippade med PVP-I-spolningar som används vid allmän kirurgi, kardiovaskulär kirurgi, urologisk kirurgi och ortopedisk kirurgi fann att inga signifikanta risker var förknippade med PVP-I-bevattningar annat än öka serumjod.

Det finns få publicerade data om användningen av jod under eller efter sinuskirurgi för att behandla biofilm. Denna studie syftar till att avgöra om topiska PVP-I sköljningar kommer att resultera i en förbättring av sjukdomens svårighetsgrad som bestäms av endoskopiska poäng (Modifierad Lund-Kennedy poäng). För det andra, eftersom biofilm har erkänts som en källa till dåliga resultat hos patienter med motsträvig kronisk bihåleinflammation (CRS), syftar studien till att avgöra om det finns en signifikant minskning av biofilmsbiomassa (bakterier eller svampar) i bihålorna hos motsträviga CRS-patienter. Dessutom kommer studien att utvärdera om det finns en signifikant symptomatisk förbättring med användning av jodsköljningar postoperativt.

Huvudmål:

För att fastställa skillnader i modifierad Lund-Kennedy (MLK) endoskopisk poäng efter 6 veckors användning av Povidone-jod (PVP-I) sinussköljningar.

Sekundära mål:

1. För att avgöra om användningen av Povidone jod (PVP-I) sinussköljningar minskar antalet/densiteten av biofilmkolonibildande enheter (bakterier eller svampar) som ses vid slemhinnebiopsi av sinus med tecken på motsträvig/återkommande kronisk rhinosinusit (CRS) efter 6 Veckor.

2. För att avgöra om användningen av PVP-I sinussköljning förbättrar sjukdomsspecifik livskvalitet hos motsträviga/återkommande CRS-patienter.

   Baslinjeutvärdering

   Följande information kommer att erhållas från varje deltagare

   Demografisk data:

   Ålder Kön Rökstatus

   Kliniska data:

   Sköldkörtelfunktionstest (TSH- och FT3/FT4-nivåer om indicerat) vid baslinjen och 6 veckor Eosinofil- och basofilnivåer Serum-IgE-nivåer Bakterie- och svampkulturer (vid baslinjen och 6 veckor) Historik om sinuskirurgi Lukttest vid baslinjen och 6 veckors sackarintest (baslinje och efter 6 veckor)

   Genomförande av studien:

   Vid inskrivning i studien kommer demografiska data och kliniska data att erhållas. Patienten kommer att bli ombedd att fylla i ett SNOT-22-frågeformulär, endoskopiska bilder kommer att tas, odling tas via en sugfälla och en biopsi av sinusslemhinnan som uppenbarligen är påverkad av biofilm. Biopsien är smärtfri och kräver vanligtvis inte lokalbedövning men kommer att användas om patienten begär det. Ett enda bett av slemhinnan tas för att avlägsna vävnad cirka 1x1 mm. Blödningen är tillfällig och går över spontant. Baseline lukttest (University of Pennsylvania Smell Identification Test) följt av ett sackarintest görs. Allt ovanstående förutom sackarintestet och slemhinnebiopsi är en del av den rutinmässiga kliniska undersökningen som görs för patienterna på rhinologiska kliniken. Ett sackarintest kommer att användas för att fastställa baslinjefunktionen för flimmerhåren, som är känd för att denuderas av biofilm13.

   Biopsien kommer att undersökas för biofilm (densitet och typ av kolonibildande enheter) genom svepelektronmikroskopi vid Center for High-Throughput Phenogenomics vid University of British Columbia (UBC), en del av UBC Imaging Labs27.

   Patienten kommer sedan att skickas för baslinje blodprov (sköldkörtelfunktionstest, IgE, eosinofil och basofila nivåer) och instrueras att skölja med PVP-I tillsatt till sin vanliga koksaltlösning. De kommer att fortsätta använda sköljningen i 6 veckor tills de kommer tillbaka för sitt uppföljningsbesök.

   Patienterna kommer sedan att ses 6 veckor senare. De kommer att behöva fylla i frågeformuläret SNOT-22 och skulle genomgå endoskopisk undersökning, lukt och sackarintest. En biopsi tas sedan från en angränsande plats till den som tas vid inskrivningen i studien. De kommer sedan att skickas för upprepade nivåer av eosinofil, basofil, IgE och TFT. Ett blodprov är en normal del av den utvärdering som görs för rhinologipatienten. Tillägget av TFT kommer inte att kräva fler injektioner för patienten.

   Hantering av patientvård

   Patienter har rätt att när som helst dra sig ur studien. Patienter som upplever tecken och symtom på överkänslighet mot jod, sveda, klåda, smärta rodnad, trötthet, illamående eller kräkningar kommer att uppmanas att avbryta sköljningarna omedelbart. Reaktionen kommer att noteras och koden kommer att brytas så att en diskussion kan uppstå mellan läkaren och patienten angående användningen av jod med nässköljningarna. Patienter som uppfyller något av uteslutningskriterierna som inte noterades i början av studien kommer att tas bort från denna studie och läkaren kommer att diskutera framtida behandlingsalternativ med patienten.

   Läkemedel

   Povidonjod (PVP-I)

   Dosering och administration

   PVP-I tillhandahålls i form av en vätska i en koncentration av 10 % (1 % tillgängligt jod). 2 mL PVP-I späds ut i 250 mL saltlösning. Den slutliga koncentrationen av tillgängligt jod i lösningen skulle vara 0,008 %.

   Dosschema:

   Patienten späder ut 2 ml 10 % jod i en 250 ml sköljflaska en gång om dagen

   Behandlingens varaktighet:

   Patienten kommer att administrera PVP-I- eller saltlösningssköljningen i 6 veckor

   Bieffekter

   Litteraturen har några isolerade rapporter om biverkningar vid administrering av jod, inklusive sveda, svullnad och smärta. Ingen dokumenterad episod av anafylaxi på grund av jod har identifierats i litteraturen. Det finns rapporter om TSH-dämpning med överdriven mungurgling med jod, men detta går snabbt tillbaka när användningen upphör.

   Budesonid

   Dosering och administrering:

   Budesonid tillhandahålls i nebulosor (1mg/2cc). Patienterna kommer att placera två budesonidnebulosor i 250 ml saltlösning

   .

   Dosschema:

   Patienterna kommer att administrera sköljningen en gång om dagen (totalt 2 mg per dag).

   Behandlingens varaktighet:

   Patienterna kommer att administrera budesoniden under hela studien (42 dagar).

   Bieffekter:

   Budesonid tolereras i allmänhet väl. Den vanligaste biverkningen är uttorkning av näsan, vilket kan leda till näsblod.

   Inhalerad budesonid kan orsaka dysfoni, ont i halsen och oralfaryngeal candidiasis. Huvudvärk, asteni och smärta har också tillskrivits inhalering av budesonid. Det finns ett antal id-effekter som kräver övervägande om topikal budesonid når liknande plasmakoncentrationer som oralbudesonid, vilka inkluderar: depression, aggression, irritabilitet, ångest, psykos, ökad aptit, förvirring, sömnlöshet, nervositet, sömnstörningar, amnesi, somnolens, minskning vid bentäthet, bröstsmärtor, hjärtklappning, takykardi, beroende ödem, ansiktsödem, hypertoni, rodnad, ökat C-reaktivt protein, akne, alopeci, dermatit, eksem, ökad svettning och hudsjukdomar.

   Provstorlek:

   Baserat på en retrospektiv studie från vårt center (St. Paul's Sinus Centre), som noterade förändring i MLK-poäng för 69 patienter som använde PVP-I, kunde vi beräkna en provstorlek för vår prospektiva kohortstudie. 15 patienter (30 sinushålor) kommer att behöva ha en 80 % chans att upptäcka en statistiskt signifikant (p-värde < 0,05) minskning av MLK-poäng. För att stå för ett avhopp på 25 % planerar vi att rekrytera 19 patienter.

   Analys:

   Det primära resultatet kommer att vara förändringen i MLK-poäng före och efter användning av PVP-I i 6 veckor. Sekundära resultat kommer att vara patientrapporterad livskvalitet (SNOT-22) och skillnader i biofilm CFU. Beskrivande statistik (medelvärde, median, SD) kommer att användas för att beskriva demografiska egenskaper hos patienterna. Skillnaden i MLK-poäng, CFU och SNOT-22 före och efter behandling inom och mellan grupper kommer att analyseras med hjälp av parade och oparade studenters t-test baserat på variansen av resultaten.

   Säkerhetsövervakning

   Patienter som upplever tecken och symtom på jodreaktion kommer att noteras och koden kommer att brytas så att en diskussion kan uppstå mellan forskningshandledaren och patienten angående användningen av det aktuella jodet.

   Patienter kan kontakta kontoret när som helst om de märker några av tecknen eller symtomen på jodreaktion och kommer att ses av forskningshandledaren (eller utsedda) inom 24 timmar.

   Biverkningar (AE)

   Alla förväntade och oväntade biverkningar kommer att registreras och betygsättas av forskningshandledaren. Stabilkroniska tillstånd, som förekommer innan den kliniska prövningen påbörjas och som inte förvärras, anses inte vara biverkningar och kommer att redovisas i patientens sjukdomshistoria.

   Registrering/dokumentation av negativa händelser

   Under varje patientbesök kommer forskningshandledaren att ställa lämpliga frågor och utföra en fysisk undersökning för att framkalla eventuella biverkningar. Forskningshandledaren kommer också att granska blodprov som erhållits från patienten. Alla rapporterbara biverkningar kommer att registreras på lämpligt fallrapportformulär. Forskningshandledaren kommer också att skriva stoppdatum, allvarlighetsgraden av AE och sin bedömning av AE:s relation till studien.

   Allvarliga biverkningar (SAE)

   En SAE definieras som en AE som uppfyller något av följande:

   • Dödsfall inträffade mellan dag 0 och 42 av studien.
   • Livshotande händelse (definierad som en deltagare med omedelbar risk att dö vid tidpunkten för händelsen)
   • Inläggning på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse mellan dag 0 och 42 av studien.
   • Resulterar i en bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga

   Vid SAE kommer forskningshandledaren att diskutera med patienten (eller anhöriga) om det finns ett samband mellan studien och SAE. Om det finns en relation kommer PI att ansvara för att samordna vården för patienten tills SAE har åtgärdats.

   Graviditet under försöket Patienterna kommer att ansvara för att avgöra om de är gravida eller blir gravida under studien. Om patienter meddelar PI att de är gravida, kommer de att tas bort från studien och de medicinska hanteringsalternativen kommer att diskuteras.