Betadine Rinses for Chronic Rhinosinusitis Prospektive Kohortenstudie (Betadine)

Hintergrund und wissenschaftliche Begründung Chronische Rhinosinusitis (CRS) ist eine entzündliche Erkrankung der Nasennebenhöhlen, von der Millionen von Patienten betroffen sind und die jährlich Milliarden von Dollar an damit verbundenen Gesundheitskosten verursacht. Biofilm wurde mit chronischer Rhinosinusitis in Verbindung gebracht, die sich einer angemessenen medizinischen Therapie und einer gut durchgeführten endoskopischen Nasennebenhöhlenoperation widersetzt. Das Vorhandensein von Biofilm führt bei Patienten zu schlimmeren postoperativen Symptomen, wiederkehrenden Infektionen und anhaltenden Entzündungen. Biofilme sind Gemeinschaften von Bakterien oder Pilzen, die von einer extrazellulären Polysaccharidmatrix umgeben sind, die die Anhaftung an die Schleimhaut, das Überleben, den Schutz und die Vermehrung erleichtert. Diese Konfiguration ermöglicht eine Resistenz gegen die angeborene Wirtsabwehr und eine Resistenz gegen eine Antibiotikatherapie.

Povidon-Jod-Lösung 5 % (0,5 % verfügbares Jod) von 3MTM wurde speziell als Antiseptikum für die Nase formuliert. Sie haben gezeigt, dass die topische Anwendung klinisch sicher, verträglich und schnell bakterizid gegen aerobe grampositive und gramnegative Bakterien ist, einschließlich Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus, Methicillin-resistenter Staphylococcus epidermidis, Vancomycin-resistenter Enterococcus faecium und Enterococcus faecalis (VRE) und Hefe (3M Studie 05-011100, 05-011017, 05-011322).

Jod ist die aktive antimikrobielle Komponente in PVP-I. Es hat starke bakterizide, fungizide und viruzide Eigenschaften. Es ist ein wichtiges Element im menschlichen Körper und nicht als Allergen bekannt. Daher gibt es keine echten Allergien gegen Jod, aber seltene Fälle von Unverträglichkeiten. In Japan wird allgemein empfohlen, mit PVP-I zu gurgeln, um Infektionen der oberen Atemwege vorzubeugen. Eine prospektive Studie zur Bewertung der Wirkung von Mundspülungen auf die Jodaufnahme und die Schilddrüsenfunktion zeigte, dass die Anwendung der Mundspülung 4-mal täglich über 2 Wochen oder einmal täglich über 24 Wochen die Schilddrüsenfunktion nicht beeinträchtigte. Eine evidenzbasierte Überprüfung randomisierter kontrollierter Studien und Vergleichsstudien zur Bestimmung der Wirksamkeit und des Risikos im Zusammenhang mit PVP-I-Spülungen, die in der allgemeinen Chirurgie, der kardiovaskulären Chirurgie, der urologischen Chirurgie und der orthopädischen Chirurgie verwendet werden, ergab, dass mit den PVP-I-Spülungen keine anderen signifikanten Risiken verbunden waren als Erhöhung des Serumjods.

Es gibt nur wenige veröffentlichte Daten zur Verwendung von Jod während oder nach einer Nasennebenhöhlenoperation zur Behandlung von Biofilm. Diese Studie zielt darauf ab festzustellen, ob topische PVP-I-Spülungen zu einer Verbesserung der Krankheitsschwere führen, wie durch endoskopische Scores (modifizierter Lund-Kennedy-Score) bestimmt. Zweitens, da Biofilm als Quelle schlechter Ergebnisse bei Patienten mit widerspenstiger chronischer Sinusitis (CRS) erkannt wurde, zielt die Studie darauf ab, festzustellen, ob es eine signifikante Verringerung der Biofilmbiomasse (Bakterien oder Pilze) in den Nebenhöhlen von widerspenstigen CRS-Patienten gibt. Darüber hinaus wird die Studie bewerten, ob es eine signifikante symptomatische Verbesserung bei der Verwendung von Jodspülungen nach der Operation gibt.

Hauptziel:

Um Unterschiede im modifizierten Lund-Kennedy (MLK) endoskopischen Score nach 6-wöchiger Anwendung von Povidon-Jod (PVP-I) Sinusspülungen zu bestimmen.

Sekundäre Ziele:

1. Um zu bestimmen, ob die Verwendung von Povidon-Jod (PVP-I) Sinusspülungen die Anzahl/Dichte von Biofilm-Kolonie bildenden Einheiten (Bakterien oder Pilze) reduziert, die bei einer Schleimhautbiopsie der Nasennebenhöhlen mit Hinweis auf eine widerspenstige/rezidivierende chronische Rhinosinusitis (CRS) nach 6 Wochen.

2. Um zu bestimmen, ob die Anwendung von PVP-I Sinusspülung die krankheitsspezifische Lebensqualität bei Patienten mit therapieresistentem/rezidivierendem CRS verbessert.

   Baseline-Evaluierung

   Die folgenden Informationen werden von jedem Teilnehmer eingeholt

   Demografische Daten:

   Alter Geschlecht Raucherstatus

   Klinische Daten:

   Schilddrüsenfunktionstest (TSH- und FT3/FT4-Spiegel, falls angegeben) zu Studienbeginn und nach 6 Wochen Eosinophilen- und Basophilenspiegel Serum-IgE-Spiegel Bakterien- und Pilzkulturen (zu Studienbeginn und nach 6 Wochen) Nasennebenhöhlenoperation in der Anamnese Geruchstest zu Studienbeginn und nach 6 Wochen Saccharintest (Basislinie und nach 6 Wochen)

   Durchführung der Studie:

   Bei der Aufnahme in die Studie werden demografische Daten und klinische Daten erhoben. Der Patient wird gebeten, einen SNOT-22-Fragebogen auszufüllen, es werden endoskopische Bilder gemacht, eine Kultur über eine Saugfalle entnommen und eine Biopsie der offensichtlich von Biofilm befallenen Nebenhöhlenschleimhaut durchgeführt. Die Biopsie ist schmerzlos und erfordert normalerweise keine örtliche Betäubung, wird aber auf Wunsch des Patienten durchgeführt. Ein einziger Bissen der Schleimhaut wird genommen, um etwa 1 x 1 mm Gewebe zu entfernen. Blutungen sind vorübergehend und verschwinden spontan. Es wird ein Basis-Geruchstest (University of Pennsylvania Smell Identification Test) gefolgt von einem Saccharin-Test durchgeführt. Alle oben genannten, außer dem Saccharin-Test und der Schleimhautbiopsie, sind Teil der routinemäßigen klinischen Untersuchung, die für die Patienten in der Klinik für Rhinologie durchgeführt wird. Ein Saccharin-Test wird verwendet, um die Grundfunktion der Zilien festzustellen, die bekanntermaßen durch Biofilm denudiert wird13.

   Die Biopsie wird am Centre for High-Throughput Phenogenomics an der University of British Columbia (UBC), Teil der UBC Imaging Labs27, mittels Rasterelektronenmikroskopie auf Biofilm (Dichte und Art der koloniebildenden Einheiten) untersucht.

   Der Patient wird dann zu einer grundlegenden Blutuntersuchung (Schilddrüsenfunktionstest, IgE, Eosinophilen- und Basophilenspiegel) geschickt und angewiesen, mit PVP-I zu spülen, das seiner regulären Kochsalzspülung hinzugefügt wird. Sie werden die Spülung 6 Wochen lang verwenden, bis sie zu ihrem Nachsorgebesuch zurückkehren.

   Die Patienten werden dann 6 Wochen später gesehen. Sie müssen den SNOT-22-Fragebogen ausfüllen und sich einer endoskopischen Untersuchung sowie einem Geruchs- und Saccharintest unterziehen. Eine Biopsie wird dann von einer benachbarten Stelle zu der entnommen, die bei der Aufnahme in die Studie entnommen wurde. Sie werden dann zur Wiederholung der Eosinophilen-, Basophilen-, IgE- und TFTs-Werte eingeschickt. Ein Bluttest ist ein normaler Teil der Untersuchung, die für den Rhinologie-Patienten durchgeführt wird. Die Zugabe des TFT erfordert keine weiteren Injektionen für den Patienten.

   Verwaltung der Patientenversorgung

   Patienten haben das Recht, jederzeit von der Studie zurückzutreten. Patienten, bei denen Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeit gegen Jod, Brennen, Juckreiz, Schmerzen, Rötung, Müdigkeit, Übelkeit oder Erbrechen auftreten, werden gebeten, die Spülungen sofort abzubrechen. Die Reaktion wird notiert und der Code entschlüsselt, so dass eine Diskussion zwischen Arzt und Patient über die Verwendung von Jod mit den Nasenspülungen stattfinden kann. Patienten, die eines der Ausschlusskriterien erfüllen, die zu Beginn der Studie nicht notiert wurden, werden aus dieser Studie ausgeschlossen, und der Arzt wird die zukünftigen Behandlungsoptionen mit dem Patienten besprechen.

   Drogen

   Povidon-Jod (PVP-I)

   Dosierung und Verabreichung

   PVP-I wird in Form einer Flüssigkeit mit einer Konzentration von 10 % (1 % verfügbares Jod) bereitgestellt. 2 ml PVP-I werden in 250 ml Kochsalzlösung verdünnt. Die Endkonzentration an verfügbarem Jod in der Lösung wäre 0,008 %.

   Dosisplan:

   Der Patient verdünnt einmal täglich 2 ml 10 %iges Jod in eine 250-ml-Spülflasche

   Dauer der Therapie:

   Der Patient verabreicht die PVP-I- oder Kochsalzlösungsspülung für 6 Wochen

   Nebenwirkungen

   In der Literatur gibt es einige vereinzelte Berichte über Nebenwirkungen bei der Verabreichung von Jod, darunter Brennen, Schwellungen und Schmerzen. In der Literatur wurde keine dokumentierte Episode einer Anaphylaxie aufgrund von Jod identifiziert. Es gibt Berichte über eine TSH-Unterdrückung durch übermäßiges Gurgeln mit Jod im Mund, dies kehrt sich jedoch schnell um, wenn die Anwendung beendet wird.

   Budesonid

   Dosierung und Verabreichung:

   Budesonid wird in Nebeln (1 mg/2 cc) bereitgestellt. Die Patienten geben zwei Budesonid-Nebel in die 250 ml Kochsalzlösung

   .

   Dosisplan:

   Die Patienten verabreichen die Spülung einmal täglich (insgesamt 2 mg pro Tag).

   Dauer der Therapie:

   Die Patienten werden das Budesonid für die gesamte Dauer der Studie (42 Tage) verabreichen.

   Nebenwirkungen:

   Budesonid wird im Allgemeinen gut vertragen. Die häufigste Nebenwirkung ist das Austrocknen der Nase, was zu Nasenbluten führen kann.

   Inhaliertes Budesonid kann Dysphonie, Halsschmerzen und oralpharyngeale Candidiasis verursachen. Kopfschmerzen, Asthenie und Schmerzen wurden auch dem Einatmen von Budesonid zugeschrieben. Es gibt eine Reihe von Nebenwirkungen, die berücksichtigt werden müssen, wenn topisches Budesonid ähnliche Plasmakonzentrationen wie orales Budesonid erreicht, darunter: Depression, Aggression, Reizbarkeit, Angst, Psychose, gesteigerter Appetit, Verwirrtheit, Schlaflosigkeit, Nervosität, Schlafstörungen, Amnesie, Somnolenz, Reduktion B. bei Knochendichte, Brustschmerzen, Herzklopfen, Tachykardie, abhängigen Ödemen, Gesichtsödemen, Bluthochdruck, Hautrötungen, erhöhtem C-reaktivem Protein, Akne, Alopezie, Dermatitis, Ekzemen, vermehrtem Schwitzen und Hauterkrankungen.

   Probengröße:

   Basierend auf einer retrospektiven Studie unseres Zentrums (St. Paul's Sinus Centre), das bei 69 Patienten, die PVP-I verwendeten, eine Veränderung des MLK-Scores feststellte, konnten wir eine Stichprobengröße für unsere prospektive Kohortenstudie berechnen. 15 Patienten (30 Nebenhöhlen) müssen eine 80-prozentige Chance haben, eine statistisch signifikante (p-Wert < 0,05) Abnahme des MLK-Scores zu erkennen. Um einer Drop-out-Rate von 25 % Rechnung zu tragen, planen wir die Rekrutierung von 19 Patienten.

   Analyse:

   Das primäre Ergebnis wird die Veränderung des MLK-Scores vor und nach der Anwendung von PVP-I für 6 Wochen sein. Sekundäre Endpunkte sind die vom Patienten berichtete Lebensqualität (SNOT-22) und der Unterschied in den KBE des Biofilms. Deskriptive Statistiken (Mittelwert, Median, SD) werden verwendet, um die demografischen Merkmale der Patienten zu beschreiben. Der Unterschied in den MLK-Scores, CFUs und SNOT-22 vor und nach der Behandlung innerhalb und zwischen den Gruppen wird mithilfe von gepaarten und ungepaarten Student-t-Tests basierend auf der Varianz der Ergebnisse analysiert.

   Sicherheitsüberwachung

   Patienten, bei denen Anzeichen und Symptome einer Jodreaktion auftreten, werden notiert und der Code wird gebrochen, damit eine Diskussion zwischen dem Forschungsleiter und dem Patienten über die Verwendung des topischen Jods stattfinden kann.

   Patienten können sich jederzeit an das Büro wenden, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Jodreaktion bemerken, und werden innerhalb von 24 Stunden vom Forschungsleiter (oder einem designierten) untersucht.

   Unerwünschte Ereignisse (UEs)

   Alle erwarteten und unerwarteten unerwünschten Ereignisse werden vom Forschungsleiter aufgezeichnet und bewertet. Stabile chronische Zustände, die vor dem Eintritt in die klinische Studie vorhanden waren und sich nicht verschlechtern, gelten nicht als unerwünschte Ereignisse und werden in der Krankengeschichte des Patienten berücksichtigt.

   Aufzeichnung/Dokumentation von unerwünschten Ereignissen

   Bei jedem Patientenbesuch stellt der Forschungsleiter entsprechende Fragen und führt eine körperliche Untersuchung durch, um unerwünschte Ereignisse zu ermitteln. Der Forschungsleiter überprüft auch die vom Patienten erhaltenen Blutwerte. Alle meldepflichtigen unerwünschten Ereignisse werden auf dem entsprechenden Fallberichtsformular aufgezeichnet. Der Forschungsleiter wird auch das Stoppdatum, die Schwere des UE und seine Einschätzung der Beziehung des UE zur Studie aufschreiben.

   Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE)

   Ein SAE ist definiert als ein AE, das eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

   • Tod zwischen Tag 0 und 42 der Studie.
   • Lebensbedrohliches Ereignis (definiert als Teilnehmer mit unmittelbarer Todesgefahr zum Zeitpunkt des Ereignisses)
   • Stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts zwischen Tag 0 und 42 der Studie.
   • Führt zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit

   Im Falle eines SUE wird der Forschungsleiter mit dem Patienten (oder den nächsten Angehörigen) besprechen, ob ein Zusammenhang zwischen der Studie und dem SUE besteht. Wenn eine Beziehung besteht, ist der PI für die Koordinierung der Versorgung des Patienten verantwortlich, bis das SAE behandelt wurde.

   Schwangerschaft während der Studie Die Patientinnen sind selbst dafür verantwortlich festzustellen, ob sie schwanger sind oder während der Studie schwanger werden. Wenn Patientinnen dem PI mitteilen, dass sie schwanger sind, werden sie aus der Studie ausgeschlossen und die medizinischen Behandlungsoptionen werden besprochen.