만성 비부비동염 전향적 코호트 연구를 위한 베타딘 린스 (Betadine)

배경 및 과학적 근거 만성 비부비동염(CRS)은 수백만 명의 환자에게 영향을 미치는 부비동염의 염증 상태로, 연간 관련 의료 비용으로 수십억 달러가 지출됩니다. 생물막은 적절한 의학적 치료와 잘 실행된 내시경적 부비동 수술을 거부하는 만성 비부비동염에 연루되어 있습니다. 생물막의 존재는 수술 후 증상이 악화되고, 감염이 재발하고, 염증이 지속되는 환자를 초래합니다. 생물막은 세포외 다당류 매트릭스로 둘러싸인 박테리아 또는 곰팡이 군집으로, 점막에 대한 부착, 생존, 보호 및 증식을 촉진합니다. 이 구성은 선천적 숙주 방어에 대한 저항성과 항생제 치료에 대한 저항성을 허용합니다.

3MTM의 포비돈 요오드 용액 5%(유효 요오드 0.5%)는 코 소독제로 특별히 제조되었습니다. 그들은 임상적으로 안전하고 견딜 수 있으며 메티실린 내성 황색포도상구균, 메티실린 내성 표피포도상구균, 반코마이신 내성 엔테로코커스 패시움 및 엔테로코커스 패칼리스(VRE) 및 효모(3M 연구 05-011100,05-011017, 05-011322).

요오드는 PVP-I의 활성 항균 성분입니다. 그것은 강력한 살균, 살진균 및 살균 특성을 가지고 있습니다. 그것은 인체에 중요한 요소이며 알레르겐으로 알려져 있지 않습니다. 따라서 요오드에 대한 진정한 알레르기는 없지만 과민증의 드문 경우가 있습니다. 일본에서는 상부 호흡기 감염을 예방하기 위해 PVP-I로 가글하는 것이 일반적으로 권장됩니다. 요오드 흡수 및 갑상선 기능에 대한 양치질의 효과를 평가하는 전향적 연구에서 2주 동안 하루에 4번 또는 24주 동안 하루에 한 번 양치질을 하는 것이 갑상선 기능에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 일반 수술, 심혈관 수술, 비뇨기과 수술 및 정형외과 수술에 사용되는 PVP-I 관주와 관련된 효능 및 위험을 결정하는 무작위 대조 시험 및 비교 연구에 대한 증거 기반 검토에서 PVP-I 관주와 관련된 유의미한 위험은 혈청 요오드 증가.

생물막을 치료하기 위해 부비동 수술 중 또는 수술 후 요오드 사용에 대한 발표된 데이터가 부족합니다. 이 연구는 국소 PVP-I 헹굼이 내시경 점수(Modified Lund-Kennedy 점수)에 의해 결정된 질병 중증도의 개선을 가져올 것인지를 결정하는 것을 목표로 합니다. 둘째, 난항성 만성 부비동염(CRS) 환자에서 바이오필름이 불량한 결과의 원인으로 인식되었기 때문에 이 연구의 목표는 난항성 만성 부비동염 환자의 부비동 내에서 바이오필름 바이오매스(박테리아 또는 진균)의 상당한 감소가 있는지 확인하는 것입니다. 또한, 이 연구는 수술 후 요오드 린스를 사용하여 상당한 증상 개선이 있는지 평가할 것입니다.

주요 목표:

포비돈-요오드(PVP-I) 부비동 세정제 사용 6주 후 수정된 룬드-케네디(MLK) 내시경 점수의 차이를 확인합니다.

보조 목표:

1. 포비돈 요오드(PVP-I) 부비동 세정제 사용이 6일 이후 난치성/재발성 만성 비부비동염(CRS)의 증거가 있는 부비동 점막 생검에서 관찰되는 생물막 집락 형성 단위(박테리아 또는 진균)의 수/밀도를 감소시키는지 확인하기 위해 주.

2. PVP-I 부비강 세척의 사용이 난치성/재발성 CRS 환자의 질병 특이적 삶의 질을 향상시키는지 확인합니다.

   기준선 평가

   각 참가자로부터 다음 정보를 얻습니다.

   인구 통계 데이터:

   연령 성별 흡연 여부

   임상 데이터:

   기준선 및 6주에서의 갑상선 기능 검사(표시된 경우 TSH 및 FT3/FT4 수준) 호산구 및 호염기구 수준 혈청 IgE 수준 세균 및 진균 배양(기준선 및 6주) 부비동 수술 이력 기준선 및 6주에서의 후각 검사 사카린 테스트(기준선) 그리고 6주 후)

   연구 수행:

   연구에 등록하면 인구통계학적 데이터와 임상 데이터를 얻게 됩니다. 환자는 SNOT-22 설문지를 작성하도록 요청을 받고, 내시경 사진을 찍고, 흡인 트랩을 통해 배양을 하고, 분명히 생물막에 의해 영향을 받는 부비동 내막의 생검을 할 것입니다. 생검은 통증이 없으며 일반적으로 국소 마취가 필요하지 않지만 환자의 요청에 따라 사용됩니다. 점막을 한 번 물고 조직을 약 1x1mm 제거합니다. 출혈은 일시적이며 자연적으로 해결됩니다. 베이스라인 냄새 테스트(University of Pennsylvania Smell Identification Test) 후 사카린 테스트가 수행됩니다. 사카린 검사와 점막 생검을 제외한 위의 모든 검사는 비과 클리닉에서 환자를 대상으로 하는 일상적인 임상 검사의 일부입니다. 사카린 테스트는 생물막13에 의해 벗겨지는 것으로 알려진 기본 섬모 기능을 설정하는 데 사용됩니다.

   생검은 UBC Imaging Labs27의 일부인 University of British Columbia(UBC)의 High-Throughput Phenogenomics 센터에서 전자 현미경을 주사하여 생물막(콜로니 형성 단위의 밀도 및 유형)에 대해 검사됩니다.

   그런 다음 환자는 기본 혈액 검사(갑상선 기능 검사, IgE, 호산구 및 호염기구 수치)를 위해 보내지고 일반 식염수 린스에 PVP-I를 추가하여 린스하도록 지시받습니다. 그들은 후속 방문을 위해 돌아올 때까지 6주 동안 린스를 계속 사용할 것입니다.

   환자는 6주 후에 보게 됩니다. 그들은 SNOT-22 설문지를 작성해야 하며 내시경 검사, 냄새 및 사카린 테스트를 받아야 합니다. 그런 다음 인접 부위에서 연구에 등록할 때 채취한 부위로 생검을 합니다. 그런 다음 반복적인 호산구, 호염기구, IgE 및 TFT 수준을 위해 전송됩니다. 혈액 검사는 비뇨기과 환자에 대한 평가의 정상적인 부분입니다. TFT를 추가하면 환자에게 더 많은 주사가 필요하지 않습니다.

   환자 관리 관리

   환자는 언제든지 연구를 철회할 권리가 있습니다. 요오드에 대한 과민증, 작열감, 가려움증, 통증 발적, 피로, 메스꺼움 또는 구토의 징후 및 증상을 경험하는 환자는 즉시 헹굼을 중단해야 합니다. 비강 세정제와 함께 요오드를 사용하는 것과 관련하여 의사와 환자 사이에 논의가 이루어질 수 있도록 반응이 기록되고 코드가 깨질 것입니다. 연구 시작 시 언급되지 않은 제외 기준을 충족하는 환자는 이 연구에서 제외되며 의사는 환자와 향후 관리 옵션에 대해 논의할 것입니다.

   약제

   포비돈 요오드(PVP-I)

   투약 및 관리

   PVP-I는 10%(유효 요오드 1%) 농도의 액체 형태로 제공됩니다. PVP-I 2mL를 식염수 250mL에 희석합니다. 용액에서 사용 가능한 요오드의 최종 농도는 0.008%입니다.

   복용량 일정:

   환자는 하루에 한 번 10% 요오드 2mL를 250mL 헹굼 병에 희석합니다.

   치료 기간:

   환자는 6주 동안 PVP-I 또는 식염수 린스를 투여합니다.

   부작용

   문헌에는 화끈거림, 부종, 통증을 포함하는 요오드 투여에 대한 부작용에 대한 일부 분리된 보고가 있습니다. 요오드로 인한 아나필락시스의 문서화된 에피소드는 문헌에서 확인되지 않았습니다. 요오드로 과도한 양치질을 하면 TSH가 억제된다는 보고가 있지만 사용을 중단하면 빠르게 회복됩니다.

   부데소나이드

   투약 및 관리:

   Budesonide는 분무 형태로 제공됩니다(1mg/2cc). 환자는 250ml의 식염수에 두 개의 부데소나이드 네뷸을 넣습니다.

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   복용량 일정:

   환자는 하루에 한 번 린스를 투여합니다(하루 총 2mg).

   치료 기간:

   환자는 전체 연구 기간(42일) 동안 부데소나이드를 투여합니다.

   부작용:

   Budesonide는 일반적으로 내약성이 우수합니다. 가장 흔한 부작용은 코피가 날 수 있는 코가 건조해지는 것입니다.

   흡입된 부데소나이드는 발성장애, 인후통 및 구강인두 칸디다증을 유발할 수 있습니다. 두통, 무력증 및 통증도 흡입 부데소니드에 기인합니다. 국소 부데소나이드가 경구 부데소나이드와 유사한 혈장 농도에 도달하는 경우 고려가 필요한 많은 아이디어 효과가 있습니다. 여기에는 우울증, 공격성, 과민성, 불안, 정신병, 식욕 증가, 혼돈, 불면증, 신경과민, 수면 장애, 기억 상실, 기면, 감소가 포함됩니다. 골밀도, 흉통, 심계항진, 빈맥, 의존성 부종, 안면 부종, 고혈압, 홍조, C 반응성 단백질 증가, 여드름, 탈모증, 피부염, 습진, 발한 증가 및 피부 장애.

   표본의 크기:

   우리 센터(St. Paul's Sinus Centre), PVP-I를 사용한 69명의 환자에 대한 MLK 점수의 변화를 지적하여 전향적 코호트 연구를 위한 샘플 크기를 계산할 수 있었습니다. 15명의 환자(동강 30개)는 MLK 점수에서 통계적으로 유의한(p-값 < 0.05) 감소를 감지할 확률이 80%여야 합니다. 25%의 탈락률을 설명하기 위해 19명의 환자를 모집할 계획입니다.

   분석:

   1차 결과는 6주 동안 PVP-I 사용 전후의 MLK 점수 변화입니다. 2차 결과는 환자가 보고한 삶의 질(SNOT-22)과 생물막 CFU의 차이입니다. 기술 통계(평균, 중앙값, SD)는 환자의 인구통계학적 특성을 설명하는 데 사용됩니다. MLK 점수, CFU 및 SNOT-22의 치료 전과 후 그룹 내 및 그룹 간의 차이는 결과의 분산을 기반으로 한 쌍 및 짝이 없는 학생 t-검정을 사용하여 분석됩니다.

   안전 모니터링

   요오드 반응의 징후와 증상을 경험하는 환자를 기록하고 국소 요오드 사용에 관해 연구 감독자와 환자 간에 논의할 수 있도록 코드를 해독합니다.

   환자는 요오드 반응의 징후나 증상을 발견한 경우 언제든지 사무실에 연락할 수 있으며 24시간 이내에 연구 감독자(또는 지명자)가 볼 수 있습니다.

   부작용(AE's)

   모든 예상 및 예상치 못한 부작용은 연구 감독관에 의해 기록되고 등급이 매겨집니다. 임상 시험 시작 전에 존재하고 악화되지 않는 안정적인 만성 상태는 부작용으로 간주되지 않으며 환자의 병력에 설명됩니다.

   부작용의 기록/문서화

   환자를 방문할 때마다 연구 감독관은 적절한 질문을 하고 신체 검사를 수행하여 이상 반응을 이끌어냅니다. 연구 감독관은 또한 환자로부터 얻은 혈액 검사를 검토합니다. 보고 가능한 모든 부작용은 적절한 사례 보고서 양식에 기록됩니다. 연구 감독자는 또한 중지 날짜, AE의 심각성 및 AE와 연구의 관계에 대한 판단을 기록합니다.

   심각한 부작용(SAE's)

   SAE는 다음 중 하나를 충족하는 AE로 정의됩니다.

   • 연구 0일과 42일 사이에 사망이 발생했습니다.
   • 생명을 위협하는 사건(사건 당시 즉각적인 사망 위험에 처한 참가자로 정의됨)
   • 연구 0일과 42일 사이의 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장.
   • 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래하는 결과

   SAE의 경우, 연구 감독자는 연구와 SAE 사이에 관계가 있는지 여부를 환자(또는 친척)와 논의할 것입니다. 관계가 있는 경우 PI는 SAE가 해결될 때까지 환자에 대한 치료를 조정할 책임이 있습니다.

   시험 중 임신 환자는 자신이 임신했는지 또는 연구 중에 임신하게 되었는지를 결정할 책임이 있습니다. 환자가 PI에 임신 사실을 알리면 연구에서 제외되고 의료 관리 옵션이 논의됩니다.