Betadine 冲洗液治疗慢性鼻窦炎的前瞻性队列研究 (Betadine)

背景和科学依据 慢性鼻窦炎 (CRS) 是影响数百万患者的鼻窦炎性疾病，导致每年花费数十亿美元用于相关医疗保健费用。 生物膜与难以接受适当药物治疗和良好执行的内窥镜鼻窦手术的慢性鼻窦炎有关。 生物膜的存在导致患者术后症状恶化、反复感染和持续炎症。 生物膜是被细胞外多糖基质包围的细菌或真菌群落，有助于粘膜的附着、存活、保护和增殖。 这种配置允许抵抗先天宿主防御和抵抗抗生素治疗。

3MTM 的 5% 聚维酮碘溶液（0.5% 有效碘）专门配制为鼻腔消毒剂。 它们已显示局部应用在临床上是安全的、可耐受的，并且可以快速杀菌对需氧革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌、耐万古霉素粪肠球菌和粪肠球菌 (VRE) 和酵母 (3M)研究 05-011100,05-011017, 05-011322)。

碘是 PVP-I 中的活性抗菌成分。 它具有强大的杀菌、杀真菌和杀病毒特性。 它是人体中的重要元素，目前还不知道它是一种过敏原。 因此，对碘没有真正的过敏，但不耐受的情况很少见。 在日本，通常建议用 PVP-I 漱口以预防上呼吸道感染。 一项评估漱口对碘吸收和甲状腺功能影响的前瞻性研究表明，连续 2 周每天使用漱口水 4 次或连续 24 周每天使用一次漱口水不会影响甲状腺功能。 一项基于证据的随机对照试验和比较研究的审查确定了与普外科、心血管外科、泌尿外科和骨科手术中使用的 PVP-I 冲洗相关的疗效和风险，发现除 PVP-I 冲洗外，没有其他显着风险与增加血清碘。

关于在鼻窦手术期间或之后使用碘治疗生物膜的已发表数据很少。 本研究旨在确定局部 PVP-I 冲洗是否会改善由内窥镜评分（改良的 Lund-Kennedy 评分）确定的疾病严重程度。 其次，由于生物膜已被认为是顽固性慢性鼻窦炎 (CRS) 患者预后不良的来源，因此该研究旨在确定顽固性 CRS 患者鼻窦内的生物膜生物量（细菌或真菌）是否显着减少。 此外，该研究将评估术后使用碘冲洗是否有明显的症状改善。

主要目标：

确定使用聚维酮碘 (PVP-I) 鼻窦冲洗液 6 周后改良隆德-肯尼迪 (MLK​​) 内窥镜评分的差异。

次要目标：

1. 确定使用聚维酮碘 (PVP-I) 鼻窦冲洗液是否能减少在鼻窦粘膜活检中观察到的生物膜菌落形成单位（细菌或真菌）的数量/密度，并有顽固性/复发性慢性鼻窦炎 (CRS) 的证据 6周。

2. 确定使用 PVP-I 鼻窦冲洗是否能改善顽固性/复发性 CRS 患者的疾病特异性生活质量。

   基线评估

   将从每个参与者那里获得以下信息

   人口统计数据：

   年龄 性别 吸烟状况

   临床资料：

   基线和 6 周时的甲状腺功能测试（TSH 和 FT3/FT4 水平，如果需要） 嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞水平 血清 IgE 水平 细菌和真菌培养（基线和 6 周时） 鼻窦手术史 基线和 6 周时的气味测试 糖精测试（基线6周后）

   研究的进行：

   参加研究后，将获得人口统计数据和临床数据。 将要求患者填写 SNOT-22 问卷，拍摄内窥镜照片，通过吸管进行培养，并对明显受生物膜影响的鼻窦内壁进行活检。 活检是无痛的，通常不需要局部麻醉，但如果患者要求，也会使用。 咬一口粘膜，去除大约 1x1mm 的组织。 出血是暂时的，会自行消退。 完成基线气味测试（宾夕法尼亚大学气味识别测试），然后进行糖精测试。 以上除糖精试验和粘膜活检外，均为鼻科门诊患者常规临床检查的一部分。 糖精测试将用于建立基线纤毛功能，已知纤毛功能被生物膜剥夺。

   不列颠哥伦比亚大学 (UBC) 高通量表型基因组学中心（UBC 成像实验室的一部分）将通过扫描电子显微镜检查活组织检查的生物膜（菌落形成单位的密度和类型）27。

   然后患者将被送去进行基线血液检查（甲状腺功能测试、IgE、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞水平），并被指示用添加到常规盐水冲洗液中的 PVP-I 进行冲洗。 他们将继续使用冲洗液 6 周，直到他们回来进行后续访问。

   然后将在 6 周后看到患者。 他们将被要求填写 SNOT-22 问卷，并接受内窥镜检查、嗅觉和糖精测试。 然后从与参与研究的地点相邻的地点进行活组织检查。 然后他们将被送去重复嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、IgE 和 TFTs 水平。 验血是对鼻科患者进行评估的正常部分。 添加 TFT 将不需要为患者进行更多注射。

   病人护理管理

   患者有权随时退出研究。 如果患者出现对碘过敏、灼热、瘙痒、疼痛、发红、疲倦、恶心或呕吐的体征和症状，将被要求立即停止冲洗。 将记录反应并破解代码，以便医生和患者就鼻腔冲洗中使用碘进行讨论。 符合研究开始时未注明的任何排除标准的患者将从本研究中移除，医生将与患者讨论未来的管理方案。

   药品

   聚维酮碘 (PVP-I)

   剂量和给药

   PVP-I 以液体形式提供，浓度为 10%（1% 有效碘）。将 2 mL 的 PVP-I 稀释到 250 mL 的盐水溶液中。 溶液中可用碘的最终浓度为 0.008%。

   剂量表：

   患者每天一次将 2 mL 的 10% 碘稀释到 250 mL 冲洗瓶中

   治疗时间：

   患者将使用 PVP-I 或盐水冲洗 6 周

   副作用

   文献中有一些孤立的碘给药不良反应报告，包括灼痛、肿胀和疼痛。 文献中没有发现因碘引起的过敏反应的记录。 有报道称过量使用碘漱口会抑制 TSH，但是，这种情况在停止使用后会迅速逆转。

   布地奈德

   给药和给药：

   布地奈德以雾剂 (1mg/2cc) 的形式提供。 患者将两个布地奈德雾化器放入 250 毫升生理盐水中

   .

   剂量表：

   患者将每天进行一次冲洗（总共每天 2 毫克）。

   治疗时间：

   患者将在整个研究期间（42 天）服用布地奈德。

   副作用：

   布地奈德通常耐受性良好。 最常见的副作用是鼻子干燥，这可能导致流鼻血。

   吸入布地奈德可能引起发音困难、喉咙痛和口咽念珠菌病。 头痛、乏力和疼痛也归因于吸入布地奈德。 如果外用布地奈德达到与口服布地奈德相似的血浆浓度，则需要考虑许多副作用，包括：抑郁、攻击性、易怒、焦虑、精神病、食欲增加、意识模糊、失眠、紧张、睡眠障碍、健忘症、嗜睡、减少在骨密度、胸痛、心悸、心动过速、依赖性水肿、面部水肿、高血压、潮红、C-反应蛋白增加、痤疮、脱发、皮炎、湿疹、出汗增加和皮肤病方面。

   样本量：

   基于我们中心（St. Paul's Sinus Centre）注意到 69 名使用 PVP-I 的患者的 MLK 评分发生变化，我们能够为我们的前瞻性队列研究计算样本量。 需要 15 名患者（30 个窦腔）有 80% 的机会检测到 MLK 评分有统计学意义（p 值 < 0.05）下降。 考虑到 25% 的退出率，我们计划招募 19 名患者。

   分析：

   主要结果将是 PVP-I 使用 6 周前后 MLK 评分的变化。 次要结果将是患者报告的生活质量 (SNOT-22) 和生物膜 CFU 的差异。 描述性统计（平均值、中值、SD）将用于描述患者的人口统计学特征。 MLK 分数、CFU 和 SNOT-22 在治疗前后组内和组间的差异将使用基于结果方差的配对和未配对学生 t 检验进行分析。

   安全监控

   出现碘反应体征和症状的患者将被记录下来，密码将被破解，以便研究主管和患者之间可以就局部碘的使用进行讨论。

   如果患者发现任何碘反应的体征或症状，可以随时联系办公室，并将在 24 小时内由研究主管（或指定人员）接诊。

   不良事件 (AE)

   所有预期和意外的不良事件将由研究主管记录和分级。 在进入临床试验之前就已经存在并且没有恶化的稳定慢性病症不被视为不良事件，并将记入患者的病史中。

   不良事件的记录/文件

   在每次患者访问期间，研究主管将提出适当的问题并进行身体检查以引发任何不良事件。 研究主管还将审查从患者身上获得的血液工作。 所有可报告的不良事件都将记录在适当的病例报告表中。 研究主管还将写下终止日期、AE 的严重程度以及他对 AE 与研究关系的判断。

   严重不良事件 (SAE)

   SAE 定义为满足以下条件之一的 AE：

   • 死亡发生在研究的第 0 天和第 42 天之间。
   • 威胁生命的事件（定义为在事件发生时有直接死亡风险的参与者）
   • 在研究的第 0 天和第 42 天之间住院或延长现有住院治疗。
   • 导致持续或严重的残疾/无能力

   如果发生 SAE，研究主管将与患者（或近亲）讨论研究与 SAE 之间是否存在关系。 如果存在关系，PI 将负责协调对患者的护理，直到 SAE 得到解决。

   试验期间的怀孕患者将负责确定他们是否怀孕或在研究期间怀孕。 如果患者通知 PI 他们怀孕了，他们将被从研究中移除，并且将讨论医疗管理选项。