Полоскания бетадином при хроническом риносинусите. Проспективное когортное исследование. (Betadine)

Предыстория и научное обоснование Хронический риносинусит (ХРС) представляет собой воспалительное заболевание придаточных пазух носа, поражающее миллионы пациентов, в результате чего ежегодно тратятся миллиарды долларов на сопутствующие расходы на здравоохранение. Биопленка была связана с хроническим риносинуситом, резистентным к соответствующей медикаментозной терапии и хорошо выполненной эндоскопической хирургии околоносовых пазух. Наличие биопленки приводит к ухудшению послеоперационных симптомов, рецидивирующим инфекциям и стойкому воспалению. Биопленки представляют собой сообщества бактерий или грибов, окруженные внеклеточным полисахаридным матриксом, который способствует прикреплению к слизистой оболочке, выживанию, защите и пролиферации. Эта конфигурация обеспечивает устойчивость к врожденной защите хозяина и устойчивость к антибиотикотерапии.

Раствор Povidone Iodine 5% (0,5% доступного йода) от 3MTM был специально разработан в качестве назального антисептика. Они показали, что местное применение является клинически безопасным, переносимым и быстро бактерицидным против аэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая метициллин-резистентный Staphylococcus aureus, метициллин-резистентный Staphylococcus epidermidis, ванкомицин-резистентный Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis (VRE) и дрожжи (3M). исследования 05-011100, 05-011017, 05-011322).

Йод является активным антимикробным компонентом ПВП-I. Обладает сильными бактерицидными, фунгицидными и вирулицидными свойствами. Это важный элемент в организме человека, который не является аллергеном. Поэтому настоящей аллергии на йод не бывает, но бывают редкие случаи непереносимости. В Японии обычно рекомендуют полоскать горло PVP-I для предотвращения инфекций верхних дыхательных путей. Проспективное исследование, оценивающее влияние полоскания рта на абсорбцию йода и функцию щитовидной железы, показало, что использование жидкости для полоскания рта 4 раза в день в течение 2 недель или один раз в день в течение 24 недель не влияет на функцию щитовидной железы. Основанный на фактических данных обзор рандомизированных контролируемых испытаний и сравнительных исследований, определяющих эффективность и риск, связанные с ирригациями PVP-I, используемыми в общей хирургии, сердечно-сосудистой хирургии, урологической хирургии и ортопедической хирургии, не выявил значительного риска, связанного с ирригациями PVP-I, кроме повышение содержания йода в сыворотке.

Существует мало опубликованных данных об использовании йода во время или после операции на пазухах для лечения биопленки. Это исследование направлено на то, чтобы определить, приведут ли местные полоскания PVP-I к улучшению тяжести заболевания, как это определено эндоскопическими показателями (модифицированный показатель Лунда-Кеннеди). Во-вторых, поскольку биопленка была признана источником неблагоприятных исходов у пациентов с рекальцитрантным хроническим синуситом (ХРС), исследование направлено на определение того, происходит ли значительное снижение биомассы биопленки (бактериальной или грибковой) в пазухах у пациентов с рекальцитрантным хроническим синуситом. Кроме того, в исследовании будет оцениваться, есть ли значительное улучшение симптомов после использования йодных полосканий после операции.

Основная цель:

Определить различия в модифицированной эндоскопической шкале Лунда-Кеннеди (MLK) после 6 недель использования промываний носа повидон-йодом (PVP-I).

Второстепенные цели:

1. Определить, снижает ли использование промывания носовых пазух повидон-йодом (PVP-I) количество/плотность биопленочных колониеобразующих единиц (бактериальных или грибковых), наблюдаемых при биопсии слизистой оболочки носовых пазух с признаками рекальцитрантного/рецидивирующего хронического риносинусита (CRS) через 6 недели.

2. Определить, улучшает ли использование промывания носовых пазух PVP-I специфическое для заболевания качество жизни у пациентов с рекальцитрантным/рецидивирующим ХРС.

   Базовая оценка

   От каждого участника будет получена следующая информация

   Демографические данные:

   Возраст Пол Статус курения

   Клинические данные:

   Функциональный тест щитовидной железы (уровни ТТГ и FT3/FT4, если показано) исходно и через 6 недель Уровни эозинофилов и базофилов Уровни IgE в сыворотке Бактериальные и грибковые культуры (исходно и через 6 недель) Анамнез операции на носовых пазухах Тест на запах исходно и через 6 недель Тест на сахарин (исходный уровень) и через 6 недель)

   Проведение исследования:

   После регистрации в исследовании будут получены демографические данные и клинические данные. Пациенту будет предложено заполнить анкету SNOT-22, будут сделаны эндоскопические снимки, культура взята через аспирационную ловушку и биопсия слизистой оболочки пазухи, очевидно пораженной биопленкой. Биопсия безболезненна и обычно не требует местной анестезии, но будет использоваться по желанию пациента. Однократным укусом слизистой оболочки удаляется ткань размером примерно 1x1 мм. Кровотечение носит временный характер и проходит спонтанно. Проводится базовый тест на запах (тест на определение запаха Университета Пенсильвании), за которым следует тест на сахарин. Все вышеперечисленное, за исключением сахаринового теста и биопсии слизистой оболочки, является частью планового клинического обследования, проводимого для пациентов в ринологической клинике. Тест на сахарин будет использоваться для установления исходной функции ресничек, которая, как известно, оголяется биопленкой13.

   Биопсия будет исследована на наличие биопленки (плотность и тип колониеобразующих единиц) с помощью сканирующей электронной микроскопии в Центре высокопроизводительной феногеномики Университета Британской Колумбии (UBC), входящего в состав UBC Imaging Labs27.

   Затем пациента направят на базовый анализ крови (тест на функцию щитовидной железы, уровни IgE, эозинофилов и базофилов) и предложат полоскание с помощью PVP-I, добавленного к их обычному полосканию физиологическим раствором. Они будут продолжать использовать полоскание в течение 6 недель, пока не вернутся для последующего визита.

   Затем пациенты будут осмотрены через 6 недель. Они должны будут заполнить анкету СНОТ-22 и пройти эндоскопическое обследование, анализ на запах и сахарин. Затем берется биопсия из участка, примыкающего к тому, который был взят при включении в исследование. Затем их отправят на повторный анализ уровней эозинофилов, базофилов, IgE и TFT. Анализ крови является нормальной частью обследования пациента с ринологией. Добавление TFT не потребует от пациента дополнительных инъекций.

   Управление уходом за пациентами

   Пациенты имеют право выйти из исследования в любое время. Пациентов, которые испытывают признаки и симптомы повышенной чувствительности к йоду, жжение, зуд, боль, покраснение, усталость, тошноту или рвоту, попросят немедленно прекратить полоскания. Реакция будет отмечена, и код будет взломан, чтобы между врачом и пациентом могла возникнуть дискуссия относительно использования йода с промыванием носа. Пациенты, соответствующие любому из критериев исключения, которые не были отмечены в начале исследования, будут исключены из этого исследования, и врач обсудит с пациентом будущие варианты лечения.

   Наркотики

   Повидон-йод (PVP-I)

   Дозирование и введение

   PVP-I поставляется в виде жидкости с концентрацией 10% (1% доступного йода). 2 мл ПВП-I разводят в 250 мл физиологического раствора. Конечная концентрация доступного йода в растворе составит 0,008%.

   График дозирования:

   Пациент будет разводить 2 мл 10% йода в 250-мл промывочном флаконе один раз в день.

   Продолжительность терапии:

   Пациенту будет назначено полоскание PVP-I или физиологическим раствором в течение 6 недель.

   Побочные эффекты

   В литературе имеется несколько отдельных сообщений о побочных реакциях на введение йода, включая жжение, отек и боль. В литературе не было выявлено ни одного задокументированного эпизода анафилаксии, вызванной йодом. Имеются сообщения о подавлении ТТГ при чрезмерном полоскании рта йодом, однако это быстро исчезает после прекращения использования.

   Будесонид

   Дозировка и администрация:

   Будесонид выпускается в небулах (1 мг/2 см3). Пациенты помещают две небулы будесонида в 250 мл физиологического раствора.

   .

   График дозирования:

   Пациентам назначают полоскание один раз в день (всего 2 мг в день).

   Продолжительность терапии:

   Пациенты будут принимать будесонид в течение всего периода исследования (42 дня).

   Побочные эффекты:

   Будесонид обычно хорошо переносится. Наиболее распространенным побочным эффектом является сухость носа, что может привести к носовым кровотечениям.

   Ингаляционный будесонид может вызывать дисфонию, боль в горле и кандидоз ротоглотки. Головные боли, астения и боль также были связаны с вдыханием будесонида. Существует ряд побочных эффектов, которые требуют рассмотрения, если местное применение будесонида достигает таких же концентраций в плазме крови, как и пероральное введение будесонида, в том числе: депрессия, агрессия, раздражительность, тревога, психоз, повышенный аппетит, спутанность сознания, бессонница, нервозность, нарушение сна, амнезия, сонливость, снижение в плотности костей, боли в груди, сердцебиение, тахикардия, зависимые отеки, отек лица, артериальная гипертензия, гиперемия, повышение С-реактивного белка, акне, алопеция, дерматит, экзема, повышенное потоотделение и кожные заболевания.

   Размер образца:

   На основании ретроспективного исследования, проведенного в нашем центре (Санкт-Петербург). Paul's Sinus Centre), в котором было отмечено изменение показателя MLK у 69 пациентов, применявших PVP-I, мы смогли рассчитать размер выборки для нашего проспективного когортного исследования. 15 пациентов (30 полостей пазух) должны иметь 80% шанс обнаружения статистически значимого (р-значение <0,05) снижения показателя MLK. Чтобы учесть показатель отсева 25%, мы планируем набрать 19 пациентов.

   Анализ:

   Первичным результатом будет изменение показателя MLK до и после использования PVP-I в течение 6 недель. Вторичными результатами будут качество жизни, о котором сообщают пациенты (SNOT-22), и разница в КОЕ биопленки. Описательная статистика (среднее значение, медиана, стандартное отклонение) будет использоваться для описания демографических характеристик пациентов. Разница в баллах MLK, КОЕ и SNOT-22 до и после лечения внутри и между группами будет проанализирована с использованием парных и непарных t-тестов Стьюдента на основе дисперсии результатов.

   Мониторинг безопасности

   Пациенты, которые испытывают признаки и симптомы реакции на йод, будут отмечены, и код будет взломан, чтобы между руководителем исследования и пациентом могла возникнуть дискуссия относительно местного использования йода.

   Пациенты могут обратиться в офис в любое время, если они заметят какие-либо признаки или симптомы реакции на йод, и будут осмотрены научным руководителем (или назначенным им лицом) в течение 24 часов.

   Нежелательные явления (НЯ)

   Все ожидаемые и неожиданные нежелательные явления будут регистрироваться и оцениваться научным руководителем. Стабильно-хронические состояния, которые присутствуют до включения в клиническое исследование и не ухудшаются, не считаются нежелательными явлениями и будут учитываться в истории болезни пациента.

   Запись/документирование нежелательных явлений

   Во время каждого посещения пациента научный руководитель будет задавать соответствующие вопросы и проводить физический осмотр, чтобы выявить любые нежелательные явления. Научный руководитель также рассмотрит анализ крови, полученный от пациента. Все нежелательные явления, о которых следует сообщать, будут зарегистрированы в соответствующей форме истории болезни. Научный руководитель также запишет дату остановки, тяжесть НЯ и свое мнение о связи НЯ с исследованием.

   Серьезные нежелательные явления (СНЯ)

   SAE определяется как AE, удовлетворяющий одному из следующих требований:

   • Смерть наступила между 0 и 42 днями исследования.
   • Событие, угрожающее жизни (определяется как участник, подвергающийся непосредственной опасности смерти во время события)
   • Стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации между 0 и 42 днями исследования.
   • Приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности

   В случае СНЯ научный руководитель обсудит с пациентом (или ближайшим родственником), существует ли связь между исследованием и СНЯ. При наличии отношений PI будет нести ответственность за координацию ухода за пациентом до тех пор, пока SAE не будет устранена.

   Беременность во время исследования Пациенты несут ответственность за определение того, беременны они или забеременели во время исследования. Если пациенты уведомят ИП о своей беременности, они будут исключены из исследования, и будут обсуждаться варианты медицинского ведения.