Betadiinihuuhtelut kroonista rinosinuiittia varten Prospektiivinen kohorttitutkimus (Betadine)

Taustaa ja tieteellisiä perusteita Krooninen rinosinusiitti (CRS) on sivuonteloiden tulehduksellinen sairaus, joka vaikuttaa miljooniin potilaisiin, mikä johtaa siihen, että miljardeja dollareita käytetään vuosittain terveydenhuoltokustannuksiin. Biofilmin on katsottu olevan osallisena kroonisessa rinosinusiitissa, joka ei ole halunnut asianmukaista lääketieteellistä hoitoa ja hyvin suoritettua endoskooppista poskiontelokirurgiaa. Biofilmin läsnäolo johtaa siihen, että potilailla on pahempia postoperatiivisia oireita, toistuvia infektioita ja jatkuvaa tulehdusta. Biofilmit ovat bakteeri- tai sieniyhteisöjä, joita ympäröi solunulkoinen polysakkaridimatriisi, joka helpottaa kiinnittymistä limakalvoon, selviytymistä, suojaa ja lisääntymistä. Tämä konfiguraatio mahdollistaa vastustuskyvyn isännän synnynnäistä puolustusta vastaan ​​ja resistenssin antibioottihoidolle.

3MTM:n 5 % povidonijodiliuos (0,5 % saatavilla olevaa jodia) on kehitetty erityisesti nenän antiseptiseksi aineeksi. Paikallinen käyttö on osoittautunut kliinisesti turvalliseksi, siedettäväksi ja nopeaksi bakteriosidiseksi aerobisia grampositiivisia ja gramnegatiivisia bakteereja vastaan, mukaan lukien metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus, metisilliiniresistentti Staphylococcus epidermidis, vankomysiiniresistentti Enterococcus faecium ja Enterococcus faecyeast (VRE) (VRE) ja tutkimus 05-011100,05-011017, 05-011322).

Jodi on PVP-I:n aktiivinen antimikrobinen komponentti. Sillä on voimakkaita bakteereja tappavia, fungisidisia ja virisidisiä ominaisuuksia. Se on tärkeä elementti ihmiskehossa, eikä sen tiedetä olevan allergeeni. Siksi jodille ei ole olemassa todellisia allergioita, mutta harvinaisia ​​​​intoleranssitapauksia. Japanissa suositellaan yleisesti kurlaamista PVP-Itillä ylempien hengitysteiden infektioiden ehkäisemiseksi. Prospektiivinen tutkimus, jossa arvioitiin suun huuhtelun vaikutusta jodin imeytymiseen ja kilpirauhasen toimintaan, osoitti, että suuveden käyttö 4 kertaa päivässä 2 viikon ajan tai kerran päivässä 24 viikon ajan ei vaikuttanut kilpirauhasen toimintaan. Näyttöön perustuvassa katsauksessa satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista ja vertailevista tutkimuksista, joissa määritettiin yleiskirurgiassa, sydän- ja verisuonikirurgiassa, urologisessa kirurgiassa ja ortopedisessa leikkauksessa käytettyjen PVP-I-huuhteluiden teho ja riski, havaittiin, että PVP-I-huuhteluihin ei liittynyt muita merkittäviä riskejä kuin lisää seerumin jodia.

Julkaistuja tietoja jodin käytöstä poskionteloleikkauksen aikana tai sen jälkeen biofilmin hoitoon on vähän. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää, parantavatko paikalliset PVP-I-huuhtelut sairauden vakavuutta endoskooppisten pisteiden (Muutettu Lund-Kennedy-pistemäärä) perusteella. Toiseksi, koska biofilmin on todettu aiheuttavan huonoja tuloksia potilailla, joilla on vastahakoinen krooninen poskiontelotulehdus (CRS), tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko biofilmin biomassa (bakteeri- tai sieni-) vähentynyt merkittävästi vastahakoisten CRS-potilaiden poskionteloissa. Lisäksi tutkimuksessa arvioidaan, paraneeko oireet merkittävästi käytettäessä jodihuuhteluja leikkauksen jälkeen.

Ensisijainen tavoite:

Erojen määrittämiseksi modifioidun Lund-Kennedyn (MLK) endoskooppisissa pisteissä 6 viikon povidonijodi (PVP-I) poskiontelohuuhtelujen käytön jälkeen.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Sen määrittämiseksi, vähentääkö povidonijodi (PVP-I) poskiontelohuuhtelujen käyttö biofilmipesäkkeitä muodostavien yksiköiden (bakteeri- tai sieni-) lukumäärää/tiheyttä poskionteloiden limakalvobiopsiassa, jossa on todisteita toistuvasta/toistuvasta kroonisesta rinosinusiitista (CRS) 6 vuoden jälkeen. viikkoa.

2. Sen määrittämiseksi, parantaako PVP-I poskiontelohuuhtelun käyttö sairauskohtaista elämänlaatua vastahakoisilla/toistuvilla CRS-potilailla.

   Perustason arviointi

   Seuraavat tiedot saadaan jokaiselta osallistujalta

   Väestötiedot:

   Ikä Sukupuoli Tupakointitila

   Kliiniset tiedot:

   Kilpirauhasen toimintakoe (TSH- ja FT3/FT4-tasot tarvittaessa) lähtötilanteessa ja 6 viikon eosinofiili- ja basofiilitasot Seerumin IgE-tasot Bakteeri- ja sieniviljelmät (lähtötasolla ja 6 viikkoa) Aiemmat poskionteloleikkaukset Hajutesti lähtötilanteessa ja 6 viikon sakkariinitesti (lähtötaso ja 6 viikon kuluttua)

   Tutkimuksen kulku:

   Tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä saadaan demografiset tiedot ja kliiniset tiedot. Potilasta pyydetään täyttämään SNOT-22-kyselylomake, otetaan endoskooppisia kuvia, viljellään imuloukun kautta ja otetaan biopsia poskiontelon limakalvosta, johon biofilmi vaikuttaa. Biopsia on kivuton eikä yleensä vaadi paikallispuudutusta, mutta sitä käytetään potilaan pyynnöstä. Limakalvosta poistetaan yksi purema noin 1 x 1 mm:n kudoksen poistamiseksi. Verenvuoto on tilapäistä ja häviää itsestään. Tehdään perushajutesti (Pennsylvanian yliopiston hajuntunnistustesti), jota seuraa sakkariinitesti. Kaikki edellä mainitut paitsi sakkariinitesti ja limakalvobiopsia ovat osa rutiininomaista kliinistä tutkimusta, joka tehdään potilaille rinologian klinikalla. Sakariinitestiä käytetään perusviivan värekarvojen toiminnan määrittämiseen, jonka tiedetään tuhoavan biofilmin13.

   Biopsiasta tutkitaan biofilmi (pesäkkeitä muodostavien yksiköiden tiheys ja tyyppi) pyyhkäisyelektronimikroskoopilla British Columbian yliopiston (UBC) High-Throughput Phenogenomics -keskuksessa, joka on osa UBC Imaging Labs27:tä.

   Potilas lähetetään sitten perusverikokeeseen (kilpirauhasen toimintakoe, IgE-, eosinofiili- ja basofiilitasot) ja häntä neuvotaan huuhtelemaan PVP-I:llä, joka on lisätty hänen tavalliseen suolaliuokseen. He jatkavat huuhtelun käyttöä 6 viikon ajan, kunnes he tulevat takaisin seurantakäynnilleen.

   Potilaat nähdään sitten 6 viikon kuluttua. Heidän on täytettävä SNOT-22-kysely, ja heille tehdään endoskooppinen tutkimus, haju- ja sakkariinitesti. Sitten biopsia otetaan viereisestä paikasta tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä otettuun paikkaan. Sitten ne lähetetään toistuviin eosinofiilien, basofiilien, IgE- ja TFT-tasoihin. Verikoe on normaali osa rinologiapotilaalle tehtävää arviointia. TFT:n lisääminen ei vaadi potilaalta lisää injektioita.

   Potilashoidon hallinta

   Potilaalla on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa. Potilaita, joilla on merkkejä ja oireita yliherkkyydestä jodille, polttavaa, kutinaa, kipua, punoitusta, väsymystä, pahoinvointia tai oksentelua, pyydetään lopettamaan huuhtelut välittömästi. Reaktio merkitään muistiin ja koodi rikotaan, jotta lääkärin ja potilaan välillä voidaan keskustella jodin käytöstä nenähuuhtelun yhteydessä. Potilaat, jotka täyttävät jonkin tutkimuksen alussa huomiotta jätetyistä poissulkemiskriteereistä, poistetaan tästä tutkimuksesta ja lääkäri keskustelee potilaan kanssa tulevista hoitovaihtoehdoista.

   Huumeet

   Povidonijodi (PVP-I)

   Annostelu ja anto

   PVP-I toimitetaan nesteen muodossa pitoisuutena 10 % (1 % käytettävissä olevaa jodia). 2 ml PVP-I:tä laimennetaan 250 ml:aan suolaliuosta. Käytettävissä olevan jodin lopullinen pitoisuus liuoksessa olisi 0,008 %.

   Annosaikataulu:

   Potilas laimentaa 2 ml 10 % jodia 250 ml:n huuhtelupulloon kerran päivässä

   Hoidon kesto:

   Potilaalle annetaan PVP-I- tai suolaliuosta 6 viikon ajan

   Sivuvaikutukset

   Kirjallisuudessa on joitain yksittäisiä raportteja jodin antamisen haittavaikutuksista, mukaan lukien polttaminen, turvotus ja kipu. Kirjallisuudessa ei ole tunnistettu yhtään dokumentoitua jodin aiheuttamaa anafylaksiaa. On raportoitu TSH-suppressiota liiallisella jodilla tapahtuvaan suuhuuhtelulla, mutta tämä häviää nopeasti käytön lopettamisen jälkeen.

   Budesonidi

   Annostus ja antotapa:

   Budesonidia toimitetaan sumuina (1 mg/2cc). Potilaat laittavat kaksi budesonidisumua 250 ml:aan suolaliuosta

   .

   Annosaikataulu:

   Potilaat huuhtelevat kerran päivässä (yhteensä 2 mg päivässä).

   Hoidon kesto:

   Potilaat saavat budesonidia koko tutkimuksen ajan (42 päivää).

   Sivuvaikutukset:

   Budesonidi on yleensä hyvin siedetty. Yleisin sivuvaikutus on nenän kuivuminen, joka voi aiheuttaa nenäverenvuotoa.

   Hengitetty budesonidi voi aiheuttaa dysfoniaa, kurkkukipua ja suun nielun kandidiaasia. Päänsärkyä, voimattomuutta ja kipua on myös liitetty budesonidin hengittämiseen. On olemassa useita ideoita, jotka on otettava huomioon, jos paikallisesti käytettävä budesonidi saavuttaa samanlaiset plasmapitoisuudet kuin oralbudesonidi, joita ovat: masennus, aggressio, ärtyneisyys, ahdistuneisuus, psykoosi, lisääntynyt ruokahalu, sekavuus, unettomuus, hermostuneisuus, unihäiriö, muistinmenetys, uneliaisuus, vähentyminen luun tiheys, rintakipu, sydämentykytys, takykardia, riippuvainen turvotus, kasvojen turvotus, kohonnut verenpaine, punoitus, lisääntynyt C-reaktiivinen proteiini, akne, hiustenlähtö, ihottuma, ihottuma, lisääntynyt hikoilu ja ihohäiriöt.

   Otoskoko:

   Perustuu keskuksemme retrospektiiviseen tutkimukseen (St. Paul's Sinus Centre), joka havaitsi muutoksen MLK-pisteissä 69 potilaalla, jotka käyttivät PVP-I:tä, pystyimme laskemaan otoskoon tulevaa kohorttitutkimustamme varten. 15 potilaalla (30 poskionteloa) vaaditaan 80 %:n mahdollisuus havaita tilastollisesti merkitsevä (p-arvo < 0,05) MLK-pistemäärän lasku. 25 %:n keskeyttämisasteen huomioon ottamiseksi aiomme rekrytoida 19 potilasta.

   Analyysi:

   Ensisijainen tulos on muutos MLK-pisteissä ennen ja jälkeen PVP-I:n käytön 6 viikon ajan. Toissijaisia ​​tuloksia ovat potilaan ilmoittama elämänlaatu (SNOT-22) ja ero biofilmin CFU:issa. Kuvaavia tilastoja (keskiarvo, mediaani, SD) käytetään kuvaamaan potilaiden demografisia ominaisuuksia. Erot MLK-pisteissä, CFU:ssa ja SNOT-22:ssa ennen hoitoa ja sen jälkeen ryhmien sisällä ja niiden välillä analysoidaan käyttämällä parillisia ja parittomia opiskelijoiden t-testejä tulosten varianssin perusteella.

   Turvallisuuden valvonta

   Potilaat, jotka kokevat jodireaktion merkkejä ja oireita, merkitään muistiin ja koodi rikotaan, jotta tutkimusohjaajan ja potilaan välillä voidaan keskustella paikallisen jodin käytöstä.

   Potilaat voivat ottaa yhteyttä toimistoon milloin tahansa, jos he havaitsevat jonkin jodireaktion merkkejä tai oireita, ja tutkimuksen ohjaaja (tai nimeämä) näkee hänet 24 tunnin kuluessa.

   Haittatapahtumat (AE:t)

   Tutkimuksen ohjaaja kirjaa ja arvioi kaikki odotetut ja odottamattomat haittatapahtumat. Vakaita kroonisia tiloja, jotka ovat olemassa ennen kliiniseen tutkimukseen osallistumista ja jotka eivät pahene, ei pidetä haittatapahtumina, ja ne otetaan huomioon potilaan sairaushistoriassa.

   Haitallisten tapahtumien tallentaminen/dokumentointi

   Jokaisen potilaskäynnin aikana tutkimuksen ohjaaja esittää asianmukaisia ​​kysymyksiä ja suorittaa fyysisen kokeen mahdollisten haittatapahtumien havaitsemiseksi. Tutkimusohjaaja tarkastaa myös potilaalta saadut verikokeet. Kaikki raportoitavat haittatapahtumat kirjataan asianmukaiselle tapausraporttilomakkeelle. Tutkimuksen ohjaaja kirjoittaa myös lopetuspäivän, AE:n vakavuuden ja arvionsa AE:n suhteesta tutkimukseen.

   Vakavat haittatapahtumat (SAE)

   SAE määritellään AE:ksi, joka täyttää yhden seuraavista:

   • Kuolema tutkimuksen päivän 0 ja 42 välillä.
   • Henkeä uhkaava tapahtuma (määritelty osallistujaksi, jolla on välitön kuolemanvaara tapahtumahetkellä)
   • Potilassairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen tutkimuksen päivän 0 ja 42 välillä.
   • Seurauksena on jatkuva tai merkittävä vamma/kyvyttömyys

   SAE-tapauksessa tutkimuksen ohjaaja keskustelee potilaan (tai lähiomaisen) kanssa, onko tutkimuksen ja SAE:n välillä yhteyttä. Jos suhde on olemassa, PI on vastuussa potilaan hoidon koordinoinnista, kunnes SAE on käsitelty.

   Raskaus kokeen aikana Potilaat ovat vastuussa sen määrittämisestä, ovatko he raskaana vai tulevatko he raskaaksi tutkimuksen aikana. Jos potilas ilmoittaa PI:lle olevansa raskaana, hänet poistetaan tutkimuksesta ja lääketieteellisistä hoitovaihtoehdoista keskustellaan.