Betadine skylninger for kronisk rhinosinusitis prospektiv kohorteundersøgelse (Betadine)

Baggrund og videnskabelig begrundelse Kronisk rhinosinusitis (CRS) er en betændelsestilstand i de paranasale bihuler, der påvirker millioner af patienter, hvilket resulterer i, at milliarder af dollars årligt bliver brugt på tilknyttede sundhedsudgifter. Biofilm er blevet impliceret i kronisk rhinosinusitis genstridig til passende medicinsk terapi og veludført endoskopisk sinuskirurgi. Tilstedeværelsen af ​​biofilm resulterer i, at patienter får værre postoperative symptomer, tilbagevendende infektioner og vedvarende inflammation. Biofilm er bakterie- eller svampesamfund omgivet af en ekstracellulær polysaccharidmatrix, som letter tilknytning til slimhinder, overlevelse, beskyttelse og spredning. Denne konfiguration muliggør resistens over for medfødt værtsforsvar og resistens over for antibiotikabehandling.

Povidon Jod-opløsning 5% (0,5% tilgængeligt jod) fra 3MTM er blevet specielt formuleret som et nasal antiseptisk middel. De har vist, at topisk applikation er klinisk sikker, tolererbar og er hurtigt bakteriedræbende over for aerobe grampositive og gramnegative bakterier, herunder methicillin-resistente Staphylococcus aureus, methicillin-resistente Staphylococcus epidermidis, vancomycin-resistente Enterococcus faecium og Enterococcus (VRE3-faecalis) undersøgelse 05-011100,05-011017, 05-011322).

Jod er den aktive antimikrobielle komponent i PVP-I. Det har potente bakteriedræbende, svampedræbende og viricide egenskaber. Det er et vigtigt element i den menneskelige krop og er ikke kendt for at være et allergen. Derfor er der ingen ægte allergi over for jod, men sjældne tilfælde af intolerance. I Japan anbefales det almindeligvis at gurgle med PVP-It for at forhindre øvre luftvejsinfektioner. En prospektiv undersøgelse, der evaluerede effekten af ​​mundskylning på jodabsorption og skjoldbruskkirtelfunktion, viste, at brug af mundskylningen 4 gange dagligt i 2 uger eller én gang dagligt i 24 uger ikke påvirkede skjoldbruskkirtlens funktion. En evidensbaseret gennemgang af randomiserede kontrollerede undersøgelser og sammenlignende undersøgelser, der bestemmer effektiviteten og risikoen forbundet med PVP-I skylninger anvendt i almen kirurgi, kardiovaskulær kirurgi, urologisk kirurgi og ortopædkirurgi fandt, at der ikke var nogen signifikant risiko forbundet med PVP-I skylninger bortset fra øget serumjod.

Der er få offentliggjorte data om brugen af ​​jod under eller efter sinuskirurgi til behandling af biofilm. Denne undersøgelse har til formål at bestemme, om topiske PVP-I skylninger vil resultere i en forbedring af sygdommens sværhedsgrad som bestemt af endoskopiske scores (Modificeret Lund-Kennedy score). For det andet, da biofilm er blevet anerkendt som en kilde til dårlige resultater hos patienter med genstridig kronisk bihulebetændelse (CRS), har undersøgelsen til formål at afgøre, om der er en signifikant reduktion i biofilm-biomasse (bakteriel eller svampe) i bihulerne hos genstridige CRS-patienter. Desuden vil undersøgelsen evaluere, om der er en signifikant symptomatisk bedring ved brug af jodskylle efter operationen.

Primært mål:

For at bestemme forskelle i modificeret Lund-Kennedy (MLK) endoskopisk score efter 6 ugers brug af Povidon-iod (PVP-I) sinus skylninger.

Sekundære mål:

1. For at bestemme, om brugen af ​​Povidone jod (PVP-I) sinus skylninger reducerer antallet/densiteten af ​​biofilm kolonidannende enheder (bakteriel eller svampe) set på slimhindebiopsi af sinus med tegn på genstridig/tilbagevendende kronisk rhinosinusitis (CRS) efter 6 uger.

2. For at bestemme, om brugen af ​​PVP-I sinusskylning forbedrer sygdomsspecifik livskvalitet hos genstridige/tilbagevendende CRS-patienter.

   Baseline evaluering

   Følgende oplysninger vil blive indhentet fra hver deltager

   Demografiske data:

   Alder Køn Rygestatus

   Kliniske data:

   Skjoldbruskkirtelfunktionstest (TSH- og FT3/FT4-niveauer, hvis indiceret) ved baseline og 6 uger Eosinofil- og Basophil-niveauer Serum-IgE-niveauer Bakterie- og svampekulturer (ved baseline og 6 uger) Anamnese med sinuskirurgi Lugtetest ved baseline og 6 uger Saccharin-test (baseline) og efter 6 uger)

   Gennemførelse af undersøgelsen:

   Ved tilmelding til undersøgelsen vil demografiske data og kliniske data blive indhentet. Patienten vil blive bedt om at udfylde et SNOT-22-spørgeskema, endoskopiske billeder vil blive taget, dyrkning taget via en sugefælde og en biopsi af sinusforingen, der tydeligvis er påvirket af biofilm. Biopsien er smertefri og kræver normalt ikke lokalbedøvelse, men vil blive brugt, hvis patienten anmoder om det. En enkelt bid af slimhinden tages for at fjerne væv ca. 1x1 mm. Blødning er midlertidig og forsvinder spontant. Baseline lugttest (University of Pennsylvania Smell Identification Test) efterfulgt af en saccharin test udføres. Alt ovenstående bortset fra saccharintesten og slimhindebiopsien er en del af den rutinemæssige kliniske undersøgelse, der udføres for patienterne i rhinologisk klinik. En saccharin-test vil blive brugt til at etablere baseline cilia-funktionen, som vides at være denuderet af biofilm13.

   Biopsien vil blive undersøgt for biofilm (densitet og type af kolonidannende enheder) ved scanningelektronmikroskopi ved Center for High-Throughput Phenogenomics ved University of British Columbia (UBC), en del af UBC Imaging Labs27.

   Patienten vil derefter blive sendt til baseline blodprøve (thyreoideafunktionstest, IgE, eosinofile og basofile niveauer) og instrueret i at skylle med PVP-I tilsat deres almindelige saltvandsskyl. De vil fortsætte med at bruge skyllemidlet i 6 uger, indtil de kommer tilbage til deres opfølgende besøg.

   Patienterne vil derefter blive tilset 6 uger senere. De skal udfylde SNOT-22-spørgeskemaet og vil gennemgå endoskopisk undersøgelse, lugt- og saccharintest. En biopsi tages derefter fra et tilstødende sted til det, der blev taget ved tilmelding til undersøgelsen. De vil derefter blive sendt til gentagne niveauer af eosinofil, basofil, IgE og TFT. En blodprøve er en normal del af den vurdering, der udføres for rhinologisk patient. Tilføjelsen af ​​TFT vil ikke kræve flere injektioner for patienten.

   Ledelse af patientbehandling

   Patienter har til enhver tid ret til at trække sig fra undersøgelsen. Patienter, der oplever tegn og symptomer på overfølsomhed over for jod, svie, kløe, smerte, rødme, træthed, kvalme eller opkastning vil blive bedt om at stoppe skylningerne med det samme. Reaktionen vil blive noteret, og koden vil blive knækket, så der kan opstå en diskussion mellem lægen og patienten om brugen af ​​jod sammen med næseskyllerne. Patienter, der opfylder nogen af ​​de eksklusionskriterier, der ikke blev noteret i begyndelsen af ​​undersøgelsen, vil blive fjernet fra denne undersøgelse, og lægen vil diskutere de fremtidige behandlingsmuligheder med patienten.

   Narkotika

   Povidonjod (PVP-I)

   Dosering og administration

   PVP-I leveres i form af en væske i en koncentration på 10 % (1 % tilgængeligt jod). 2 mL PVP-I fortyndes i 250 mL saltvandsopløsning. Den endelige koncentration af tilgængeligt jod i opløsningen ville være 0,008%.

   Dosisplan:

   Patienten vil fortynde 2 ml 10 % jod i en 250 ml skylleflaske én gang om dagen

   Behandlingens varighed:

   Patienten vil administrere PVP-I eller saltvandsskylningen i 6 uger

   Bivirkninger

   Litteraturen har nogle isolerede rapporter om uønskede reaktioner på jodadministration, herunder svie, hævelse og smerte. Ingen dokumenteret episode af anafylaksi på grund af jod er blevet identificeret i litteraturen. Der er rapporter om TSH-undertrykkelse med overdreven mundgurgl med jod, men dette er hurtigt vendt ved ophør med brug.

   Budesonid

   Dosering og administration:

   Budesonid leveres i tåger (1mg/2cc). Patienterne placerer to budesonidtåger i de 250 ml saltvand

   .

   Dosisplan:

   Patienterne vil administrere skylningen én gang dagligt (i alt 2 mg pr. dag).

   Terapiens varighed:

   Patienterne vil administrere budesonidet i hele undersøgelsens varighed (42 dage).

   Bivirkninger:

   Budesonid tolereres generelt godt. Den mest almindelige bivirkning er udtørring af næsen, hvilket kan føre til næseblod.

   Inhaleret budesonid kan forårsage dysfoni, ondt i halsen og oralpharyngeal candidiasis. Hovedpine, asteni og smerte er også blevet tilskrevet inhalering af budesonid. Der er en række ide-effekter, som kræver overvejelse, hvis topisk budesonid når lignende plasmakoncentrationer som oralbudesonid, som omfatter: depression, aggression, irritabilitet, angst, psykose, øget appetit, forvirring, søvnløshed, nervøsitet, søvnforstyrrelse, amnesi, somnolens, reduktion ved knogletæthed, brystsmerter, hjertebanken, takykardi, afhængig ødem, ansigtsødem, hypertension, rødmen, øget C-reaktivt protein, acne, alopeci, dermatitis, eksem, øget svedtendens og hudlidelser.

   Prøvestørrelse:

   Baseret på en retrospektiv undersøgelse fra vores center (St. Paul's Sinus Centre), der bemærkede ændring i MLK-score for 69 patienter, der brugte PVP-I, var vi i stand til at beregne en prøvestørrelse for vores prospektive kohorteundersøgelse. 15 patienter (30 sinushulrum) skal have en 80 % chance for at påvise et statistisk signifikant (p-værdi < 0,05) fald i MLK-score. For at tage højde for et frafald på 25 % planlægger vi at rekruttere 19 patienter.

   Analyse:

   Det primære resultat vil være ændringen i MLK-score før og efter brug af PVP-I i 6 uger. Sekundære resultater vil være patientrapporteret livskvalitet (SNOT-22) og forskel i biofilm CFU'er. Beskrivende statistik (middelværdi, median, SD) vil blive brugt til at beskrive patienternes demografiske karakteristika. Forskellen i MLK-score, CFU'er og SNOT-22 før og efter behandling inden for og mellem grupper vil blive analyseret ved hjælp af parrede og uparrede studerendes t-test baseret på variansen af ​​resultaterne.

   Sikkerhedsovervågning

   Patienter, der oplever tegn og symptomer på jodreaktion, vil blive noteret, og koden vil blive knækket, så der kan opstå en diskussion mellem forskningsvejleder og patient om brugen af ​​det aktuelle jod.

   Patienter kan kontakte kontoret når som helst, hvis de bemærker nogen af ​​tegnene eller symptomerne på jodreaktion og vil blive set af forskningsvejlederen (eller udpeget) inden for 24 timer.

   Uønskede hændelser (AE'er)

   Alle forventede og uventede bivirkninger vil blive registreret og bedømt af forskningsvejlederen. Stabile kroniske tilstande, som er til stede før påbegyndelse af det kliniske forsøg og ikke forværres, betragtes ikke som uønskede hændelser og vil blive taget højde for i patientens sygehistorie.

   Registrering/dokumentation af uønskede hændelser

   Under hvert patientbesøg vil forskningsvejlederen stille passende spørgsmål og udføre en fysisk undersøgelse for at fremkalde eventuelle uønskede hændelser. Forskningsvejlederen vil også gennemgå blodprøver fra patienten. Alle rapporterbare uønskede hændelser vil blive registreret på passende case-rapportformular. Forskningsvejlederen vil også skrive stopdatoen, sværhedsgraden af ​​AE og sin vurdering af AE's forhold til undersøgelsen.

   Alvorlige bivirkninger (SAE'er)

   En SAE er defineret som en AE, der opfylder en af ​​følgende:

   • Dødsfald opstår mellem dag 0 og 42 af undersøgelsen.
   • Livstruende begivenhed (defineret som en deltager med umiddelbar dødsrisiko på tidspunktet for begivenheden)
   • Indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende indlæggelse mellem dag 0 og 42 af undersøgelsen.
   • Resulterer i et vedvarende eller betydeligt handicap/inhabilitet

   I tilfælde af SAE vil forskningsvejlederen drøfte med patienten (eller pårørende), om der er en sammenhæng mellem undersøgelsen og SAE. Hvis der er et forhold, vil PI være ansvarlig for at koordinere behandlingen af ​​patienten, indtil SAE er blevet behandlet.

   Graviditet under forsøget Patienter vil være ansvarlige for at afgøre, om de er gravide eller bliver gravide under undersøgelsen. Hvis patienter meddeler PI, at de er gravide, vil de blive fjernet fra undersøgelsen, og de medicinske behandlingsmuligheder vil blive diskuteret.