Betadine-spoelingen voor prospectief cohortonderzoek naar chronische rhinosinusitis (Betadine)

Achtergrond en wetenschappelijke grondgedachte Chronische rhinosinusitis (CRS) is een ontstekingsaandoening van de neusbijholten die miljoenen patiënten treft, waardoor jaarlijks miljarden dollars worden uitgegeven aan bijbehorende kosten voor gezondheidszorg. Biofilm is in verband gebracht met chronische rhinosinusitis, weerbarstig tegenover passende medische therapie en goed uitgevoerde endoscopische sinuschirurgie. De aanwezigheid van biofilm resulteert in patiënten met slechtere postoperatieve symptomen, terugkerende infecties en aanhoudende ontstekingen. Biofilms zijn gemeenschappen van bacteriën of schimmels omgeven door een extracellulaire polysaccharidematrix, die hechting aan slijmvliezen, overleving, bescherming en proliferatie vergemakkelijkt. Deze configuratie zorgt voor resistentie tegen de aangeboren afweer van de gastheer en resistentie tegen antibiotische therapie.

Povidon-jodiumoplossing 5% (0,5% beschikbaar jodium) van 3MTM is speciaal ontwikkeld als antisepticum voor de neus. Er is aangetoond dat topische toepassing klinisch veilig, verdraagbaar en snel bactericide is tegen aërobe grampositieve en gramnegatieve bacteriën, waaronder methicillineresistente Staphylococcus aureus, methicillineresistente Staphylococcus epidermidis, vancomycineresistente Enterococcus faecium en Enterococcus faecalis (VRE) en gist (3M studie 05-011100,05-011017, 05-011322).

Jodium is de actieve antimicrobiële component in PVP-I. Het heeft krachtige bacteriedodende, fungicide en viricide eigenschappen. Het is een belangrijk element in het menselijk lichaam en het is niet bekend dat het een allergeen is. Daarom zijn er geen echte allergieën voor jodium, maar zeldzame gevallen van intolerantie. In Japan wordt algemeen aanbevolen om te gorgelen met PVP-I om infecties van de bovenste luchtwegen te voorkomen. Een prospectieve studie die het effect van mondspoeling op de jodiumopname en de schildklierfunctie evalueerde, toonde aan dat het gebruik van het mondwater 4 keer per dag gedurende 2 weken of eenmaal per dag gedurende 24 weken geen invloed had op de schildklierfunctie. Een evidence-based review van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en vergelijkende onderzoeken die de werkzaamheid en het risico bepalen van PVP-I-irrigaties die worden gebruikt bij algemene chirurgie, cardiovasculaire chirurgie, urologische chirurgie en orthopedische chirurgie, vond geen significant risico geassocieerd met de PVP-I-irrigaties anders dan verhoging van het serumjodium.

Er is een gebrek aan gepubliceerde gegevens over het gebruik van jodium tijdens of na sinuschirurgie om biofilm te behandelen. Deze studie heeft tot doel te bepalen of lokale PVP-I-spoelingen zullen resulteren in een verbetering van de ernst van de ziekte, zoals bepaald door endoscopische scores (Modified Lund-Kennedy-score). Ten tweede, aangezien biofilm is erkend als een bron van slechte resultaten bij patiënten met recalcitrante chronische sinusitis (CRS), heeft het onderzoek tot doel vast te stellen of er een significante vermindering is van biofilmbiomassa (bacterieel of schimmel) in de sinussen van recalcitrante CRS-patiënten. Bovendien zal de studie evalueren of er een significante symptomatische verbetering is met het gebruik van jodiumspoelingen na de operatie.

Hoofddoel:

Om verschillen in gemodificeerde Lund-Kennedy (MLK) endoscopische score te bepalen na 6 weken gebruik van povidon-jodium (PVP-I) sinusspoelingen.

Secundaire doelstellingen:

1. Om te bepalen of het gebruik van sinusspoelingen met povidonjodium (PVP-I) het aantal/de dichtheid van biofilmkolonievormende eenheden (bacterieel of schimmel) vermindert die worden waargenomen bij mucosale biopsie van de sinus met bewijs van recalcitrante/terugkerende chronische rhinosinusitis (CRS) na 6 weken.

2. Om te bepalen of het gebruik van PVP-I sinusspoeling de ziektespecifieke kwaliteit van leven verbetert bij recalcitrante/recidiverende CRS-patiënten.

   Basislijn evaluatie

   Van elke deelnemer worden de volgende gegevens opgevraagd

   Demografische data:

   Leeftijd Geslacht Rookstatus

   Klinische gegevens:

   Schildklierfunctietest (TSH- en FT3/FT4-waarden indien geïndiceerd) bij baseline en 6 weken Eosinofielen- en basofielwaarden Serum IgE-waarden Bacteriën- en schimmelkweken (bij baseline en 6 weken) Voorgeschiedenis van sinuschirurgie Reuktest bij baseline en 6 weken Sacharinetest (baseline en na 6 weken)

   Uitvoering van de studie:

   Bij inschrijving voor het onderzoek zullen demografische gegevens en klinische gegevens worden verkregen. De patiënt wordt gevraagd een SNOT-22-vragenlijst in te vullen, er worden endoscopische foto's gemaakt, er wordt een kweek genomen via een afzuiging en er wordt een biopsie van de sinusvoering gedaan die duidelijk is aangetast door biofilm. De biopsie is pijnloos en vereist meestal geen plaatselijke verdoving, maar zal worden gebruikt op verzoek van de patiënt. Er wordt een enkele hap van het slijmvlies genomen om weefsel van ongeveer 1x1 mm te verwijderen. Bloeden is tijdelijk en verdwijnt spontaan. Baseline geurtest (University of Pennsylvania Smell Identification Test) gevolgd door een sacharinetest. Al het bovenstaande behalve de sacharinetest en mucosale biopsie maken deel uit van het routinematige klinische onderzoek dat wordt uitgevoerd voor de patiënten in de rhinologiekliniek. Er zal een sacharinetest worden gebruikt om de baseline cilia-functie vast te stellen, waarvan bekend is dat deze door biofilm wordt ontbloot13.

   De biopsie zal worden onderzocht op biofilm (dichtheid en type kolonievormende eenheden) door middel van scanning-elektronenmicroscopie in het Centre for High-Throughput Phenogenomics van de University of British Columbia (UBC), onderdeel van de UBC Imaging Labs27.

   De patiënt wordt dan gestuurd voor basislijnbloedonderzoek (schildklierfunctietest, IgE-, eosinofielen- en basofielwaarden) en geïnstrueerd om te spoelen met PVP-I toegevoegd aan hun normale spoeling met zoutoplossing. Ze zullen de spoeling gedurende 6 weken blijven gebruiken totdat ze terugkomen voor hun vervolgbezoek.

   Patiënten worden dan 6 weken later gezien. Ze moeten de SNOT-22-vragenlijst invullen en ondergaan een endoscopisch onderzoek, een geur- en sacharinetest. Er wordt dan een biopsie genomen van een plaats die grenst aan de plaats die werd genomen bij inschrijving voor het onderzoek. Ze worden dan verzonden voor herhaalde eosinofiel-, basofiel-, IgE- en TFT-niveaus. Een bloedtest is een normaal onderdeel van de evaluatie voor de rhinologiepatiënt. De toevoeging van de TFT vereist niet meer injecties voor de patiënt.

   Beheer van patiëntenzorg

   Patiënten hebben het recht om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek. Patiënten die tekenen en symptomen van overgevoeligheid voor jodium, brandend gevoel, jeuk, pijn, roodheid, vermoeidheid, misselijkheid of braken ervaren, wordt gevraagd om de spoelingen onmiddellijk te stoppen. De reactie wordt genoteerd en de code wordt gekraakt zodat er een discussie kan ontstaan ​​tussen de arts en de patiënt over het gebruik van jodium bij de neusspoelingen. Patiënten die voldoen aan een van de uitsluitingscriteria die aan het begin van het onderzoek niet waren vermeld, zullen uit dit onderzoek worden verwijderd en de arts zal de toekomstige behandelingsopties met de patiënt bespreken.

   Drugs

   Povidon-jodium (PVP-I)

   Dosering en administratie

   PVP-I wordt geleverd in de vorm van een vloeistof met een concentratie van 10% (1% beschikbaar jodium). 2 ml PVP-I wordt verdund in 250 ml zoutoplossing. De uiteindelijke concentratie van beschikbaar jodium in de oplossing zou 0,008% zijn.

   Doseringsschema:

   De patiënt verdunt eenmaal per dag 2 ml 10% jodium in een spoelfles van 250 ml

   Duur van de therapie:

   De patiënt zal gedurende 6 weken de PVP-I of Saline spoeling toedienen

   Bijwerkingen

   In de literatuur zijn enkele geïsoleerde meldingen van bijwerkingen van jodiumtoediening, waaronder branden, zwelling en pijn. In de literatuur is geen gedocumenteerde episode van anafylaxie als gevolg van jodium geïdentificeerd. Er zijn meldingen van TSH-onderdrukking met overmatig mondgorgelen met jodium, maar dit wordt snel teruggedraaid na stopzetting van het gebruik.

   Budesonide

   Dosering en toediening:

   Budesonide wordt geleverd in vernevelaars (1 mg/2 cc). Patiënten zullen twee vernevelaars budesonide in de 250 ml zoutoplossing plaatsen

   .

   Doseringsschema:

   Patiënten zullen de spoeling eenmaal per dag toedienen (in totaal 2 mg per dag).

   Duur van de therapie:

   Patiënten dienen de budesonide gedurende de gehele duur van het onderzoek (42 dagen) toe.

   Bijwerkingen:

   Budesonide wordt over het algemeen goed verdragen. De meest voorkomende bijwerking is een uitdroging van de neus, wat kan leiden tot neusbloedingen.

   Geïnhaleerde budesonide kan dysfonie, keelpijn en orale faryngeale candidiasis veroorzaken. Hoofdpijn, asthenie en pijn zijn ook toegeschreven aan het inademen van budesonide. Er zijn een aantal bijwerkingen waarmee rekening moet worden gehouden als topisch budesonide vergelijkbare plasmaconcentraties bereikt als oraal budesonide, waaronder: depressie, agressie, prikkelbaarheid, angst, psychose, verhoogde eetlust, verwardheid, slapeloosheid, nervositeit, slaapstoornis, geheugenverlies, slaperigheid, vermindering van de eetlust. bij botdichtheid, pijn op de borst, hartkloppingen, tachycardie, afhankelijk oedeem, gezichtsoedeem, hypertensie, blozen, verhoogd C-reactief proteïne, acne, alopecia, dermatitis, eczeem, toegenomen zweten en huidaandoeningen.

   Steekproefgrootte:

   Op basis van een retrospectieve studie van ons centrum (St. Paul's Sinus Center), die een verandering in de MLK-score constateerden voor 69 patiënten die PVP-I gebruikten, konden we een steekproefomvang berekenen voor onze prospectieve cohortstudie. Er zijn 15 patiënten (30 sinusholtes) nodig om een ​​kans van 80% te hebben op het detecteren van een statistisch significante (p-waarde < 0,05) afname van de MLK-score. Om rekening te houden met een uitval van 25% zijn we van plan om 19 patiënten te rekruteren.

   Analyse:

   Het primaire resultaat is de verandering in MLK-score voor en na gebruik van PVP-I gedurende 6 weken. Secundaire uitkomsten zijn door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven (SNOT-22) en verschil in biofilm CFU's. Beschrijvende statistieken (gemiddelde, mediaan, SD) zullen worden gebruikt om de demografische kenmerken van de patiënten te beschrijven. Het verschil in MLK-scores, CFU's en SNOT-22 voor en na behandeling binnen en tussen groepen zal worden geanalyseerd met behulp van gepaarde en ongepaarde t-testen voor studenten op basis van de variantie van de uitkomsten.

   Veiligheidsbewaking

   Patiënten die tekenen en symptomen van een jodiumreactie ervaren, worden genoteerd en de code wordt verbroken, zodat er een discussie kan ontstaan ​​tussen de onderzoeksleider en de patiënt over het gebruik van het actuele jodium.

   Patiënten kunnen op elk moment contact opnemen met het kantoor als ze tekenen of symptomen van een jodiumreactie opmerken en zullen binnen 24 uur worden gezien door de onderzoeksleider (of aangewezen persoon).

   Bijwerkingen (AE's)

   Alle verwachte en onverwachte bijwerkingen worden geregistreerd en beoordeeld door de onderzoeksleider. Stabielchronische aandoeningen, die aanwezig zijn voorafgaand aan de start van de klinische studie en niet verergeren, worden niet beschouwd als bijwerkingen en zullen worden verantwoord in de medische geschiedenis van de patiënt.

   Registratie/documentatie van ongewenste voorvallen

   Tijdens elk patiëntenbezoek zal de onderzoeksbegeleider de juiste vragen stellen en een lichamelijk onderzoek uitvoeren om eventuele bijwerkingen op te sporen. De onderzoeksbegeleider beoordeelt ook het bloedonderzoek dat van de patiënt is verkregen. Alle te rapporteren ongewenste voorvallen worden geregistreerd op het daarvoor bestemde meldingsformulier. De onderzoeksbegeleider schrijft ook de stopdatum, de ernst van de LR en zijn oordeel over de relatie van de LR met het onderzoek.

   Ernstige bijwerkingen (SAE's)

   Een SAE wordt gedefinieerd als een AE die voldoet aan een van de volgende punten:

   • Overlijden tussen dag 0 en 42 van het onderzoek.
   • Levensbedreigende gebeurtenis (gedefinieerd als een deelnemer die onmiddellijk het risico loopt te overlijden op het moment van de gebeurtenis)
   • Ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname tussen dag 0 en 42 van het onderzoek.
   • Resulteert in een aanhoudende of significante handicap/onbekwaamheid

   Bij SAE bespreekt de onderzoeksbegeleider met de patiënt (of naaste) of er een relatie is tussen het onderzoek en de SAE. Als er een relatie is, is de PI verantwoordelijk voor de coördinatie van de zorg voor de patiënt totdat de SAE is aangepakt.

   Zwangerschap tijdens het onderzoek Patiënten zijn verantwoordelijk voor het bepalen of ze zwanger zijn of zwanger worden tijdens het onderzoek. Als patiënten de PI melden dat ze zwanger zijn, worden ze uit het onderzoek verwijderd en worden de medische behandelingsopties besproken.