このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

アルコール使用障害 (AUD) および選択されたセロトニン輸送体多型を持つ成人の AD04 を評価するための研究 (ONWARD)

2024年4月16日 更新者：Adial Pharmaceuticals

アルコール使用障害（AUD）およびセロトニン輸送体および受容体遺伝子の選択された多型を有する成人におけるAD04（オンダンセトロン）の有効性、安全性および忍容性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照研究

無作為化、多施設、二重盲検、並行群、プラセボ対照研究。 適格な被験者は無作為に割り付けられ、0.33 mg AD04 またはプラセボを 1 日 2 回経口で 24 週間、簡単な心理カウンセリングと組み合わせて投与されます。 無作為化は、以下によって階層化されます。

  1. 研究への登録前のアルコール消費量（1日平均10杯未満の大量飲酒者、または1日平均10杯以上の非常に大量の飲酒者）、および
  2. 性別 (男性または女性)。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

定期的にリスクのあるアルコール摂取に従事している AUD の被験者の登録を目標にします (つまり、 >スクリーニング訪問前の4週間で1日6回以上の大量アルコール消費）、および選択された遺伝子型（LL / TT遺伝子型および/または5-HT3受容体サブユニットの遺伝子のSNPの1、2、または3： 5-HT3A 受容体サブユニットをコードする遺伝子の rs1150226-AG または rs1176713-GG、および 5-HT3B 受容体サブユニットをコードする遺伝子の rs17614942-AC)、および残りを満たすことに基づいて研究に参加する資格がある人包含/除外基準を研究します。 適格な被験者は、0.33 mg AD04 またはプラセボ BID のいずれかを 24 週間受けるように無作為化されます。

この試験には、プラセボとの比較に最適な投薬効果を得るために、16 週間の猶予期間があります。 猶予期間は、治験薬治療の開始直後から始まり、アルコールの摂取は失敗としてカウントされません。 すべての一次および二次有効性エンドポイントは、最後の8週間の治療中に評価されます（つまり、 17-24週）。 有効性の主要な尺度である発生リスクアルコール消費量は、治療の最後の8週間にわたって評価されます。 欧州医薬品庁などの規制機関の有効性を検証するために一般的に使用されているため、治療の最後の4週間にわたるリスクアルコール消費の発生率を評価する有効性の二次測定も計算されました. 研究の実現可能性を高めるために、被験者は治療の最初の8週間は毎週評価され、治療期間の残りの16週間は隔週で評価されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

302

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • エストニア
      • Tallinn、エストニア
        • West Tallinn Central Hospital, Haabersti Health Center
  • クロアチア
      • Split、クロアチア
        • Clinical Hospital Center Split
      • Zagreb、クロアチア
        • Polyclinic Neuron
      • Zagreb、クロアチア
        • University Psychiatric Hospital Vrapče Klinika za psihijatriju Vrapče
  • スウェーデン
      • Borås、スウェーデン
        • Ladulaas Kliniska Studier
      • Uppsala、スウェーデン
        • ClinSmart Sweden AB
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド、00120
        • Addiktum klinikka Helsinki
      • Kuopio、フィンランド
        • Savon Psykiatripalvelu
      • Oulu、フィンランド
        • Mentalcare
      • Pori、フィンランド
        • Satakunnan Psykiatripalvelu Oy
      • Tampere、フィンランド
        • Satakunnan Psykiatripalvelu Oy
      • Turku、フィンランド
        • Addiktum Oy
  • ブルガリア
      • Burgas、ブルガリア
        • Mental Health Centre Prof. Dr. Ivan Temkov Burgas EOOD Department for treatment of Emergency Psychiatric conditions
      • Kardzhali、ブルガリア
        • State Psychiatric Hospital
      • Pleven、ブルガリア
        • UMHAT Dr. Georgi Stranski Second Psychiatric Clinic
      • Plovdiv、ブルガリア
        • Ambulatory for Group Practice for Specialized Psychiatric Help - Philipopolis OOD
      • Sofia、ブルガリア
        • Medical Center Intermedica OOD
      • Sofia、ブルガリア
        • State Psychiatric Hospital for Treatment of drug addiction and alcoholism
      • Varna、ブルガリア
        • Diagnostic-Consultative Center Mladost-М Varna
  • ポーランド
      • Lublin、ポーランド
        • Centrum Medyczne Luxmed Sp. z. o. o.
      • Tuszyn、ポーランド
        • NZOZ Prywatna Klinika Psychiatryczna
      • Warsaw、ポーランド
        • Clinical Research Group Sp. Z.O.O
  • ラトビア
      • Liepaja、ラトビア
        • Liepaja Regional Hospital Addictive disorder department
      • Riga、ラトビア
        • M&M Centrs
      • Strenci、ラトビア
        • Strenci Psychoneurological Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -被験者はインフォームドコンセントフォームに署名しています。
  2. 被験者は、スクリーニングで0.00％の呼気アルコール濃度（BAC）を持ち、ベースライン訪問で0.02％未満です。
  3. 被験者は、精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM-5）基準によって測定されるAUDの中程度から重度の診断を受けています。
  4. 18歳以上の男女。
  5. -スクリーニング訪問前の28日間のタイムラインフォローバック法（TLFB）アルコール消費情報を提供できる。

  6. 被験者は、以下の条件を満たしていれば、研究への参加資格があります。

    1. ベースライン来院の4週間前にHDDが6回以上（HDDは、男性で60g以上、女性で40g以上のアルコールを摂取した日と定義される）、
    2. 中程度のリスクレベルでの平均アルコール消費量 (WHO の「アルコール消費と関連する害を監視するための国際ガイド」で定義されている、男性では 1 日あたりエタノール 40 グラム以上、女性では 1 日あたりエタノール 20 グラム以上)。スクリーニング訪問の前に、
    3. -スクリーニング来院前の4週間で連続14日以内の禁欲日。

  7. -スクリーニング訪問時にDNA分析用の血液サンプルを提供する意欲。 DNA 検査のために採取された血液サンプルには、Adial の検証済みの方法で測定された次の遺伝子型の少なくとも 1 つが含まれています。

    • セロトニントランスポーターをコードする SLC6A4 遺伝子の 5' 調節領域の挿入欠失多型 (5'-HTTLPR) および rs1042173-TT SNP の rs4795541-LL 遺伝子型
    • rs1150226-AG HTR3A の SNP、セロトニン 3 受容体のサブタイプ A をコードする遺伝子
    • HTR3A の rs1176713-GG SNP、セロトニン 3 受容体のサブタイプ A をコードする遺伝子
    • HTR3B の rs17614942-AC、セロトニン 3 受容体のサブタイプ B をコードする遺伝子
  8. 飲酒量を減らしたい、またはやめたいという希望を表明した。
  9. -AUDの行動および医学的治療に参加する意欲。
  10. -研究のベースライン訪問の28日前に安定した居住地があり、今後9か月以内に移動する予定はありません。 安定した住居とは、個人が自分の家屋敷のように活動できる住居であり、シェルターや中途半端な住居は含まれません。
  11. 被験者に連絡するために使用できる 2 人の個人の連絡先情報を提供します。
  12. 評価尺度とアンケートを正確に読んで理解し、記入し、指示に従い、行動療法を利用することができる。

  13. 件名 (女性がしなければならない場合):

    • -治療開始前に尿妊娠検査が陰性であり、研究中に妊娠しようとしないことに同意する
    • 2 つの適切な避妊方法を使用する [子宮内避妊器具、経口避妊薬、プロゲステロン埋め込みロッド、またはコンドームまたは横隔膜に加えて酢酸メドロキシプロゲステロンの定期的な注射、または二重バリア法 (コンドームまたは横隔膜 + 殺精子剤)]、または
    • -スクリーニング訪問の少なくとも24か月前に最後の自然月経があった閉経後、または
    • -ベースライン前に子宮摘出術を受けているか、外科的に滅菌されています。

除外基準:

  1. 離脱症状があり、離脱のために追加の投薬が必要な患者。 スクリーニング/ベースライン訪問に出席する場合、被験者は、研究に登録する前に、医学的に監督された解毒プログラムを完了する必要があります。
  2. -次の付随する精神障害のいずれかの診断を受けた被験者：未治療、不安定な統合失調症、双極性障害、その他の精神病性障害 被験者の生涯。 大うつ病性障害、心的外傷後ストレス障害、パニック障害または摂食障害の最近 (過去 12 か月以内) の診断。 ニコチン使用障害、恐怖症またはその他の不安障害 (心的外傷後ストレス障害またはパニック障害以外) を有する被験者を含めることができます。
  3. 被験者は、セロトニン受容体またはトランスポーターの作用に影響を与える可能性のある抗精神病薬または抗うつ薬による現在または最近（ベースライン訪問の8週間前以内）の治療を報告しています。
  4. -対象は、ベースライン訪問の前の30日または5半減期（どちらか長い方）以内に治験薬で治療されています。
  5. -被験者は現在参加しているか、最近（ベースライン訪問の4週間前）に参加しました アルコール使用障害の治療プログラム。
  6. コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）によって評価された自殺念慮を有する被験者（すなわち、先月C-SSRSでタイプ4または5の自殺念慮がある）。
  7. 被験者は、臨床的に重要な未治療の不安定な病気、例えば、肝不全または腎不全、または心血管、肺、胃腸、内分泌、神経、感染、新生物、または代謝障害を有する。
  8. 被験者には臨床的に重大な異常なバイタルサインがあります。

  9. 被験者は、スクリーニング/ベースライン来院時に臨床的に異常な心電図、定期的または集中的な臨床モニタリングを必要とする臨床的に重要な心血管疾患、不整脈の現在の病歴、または臨床的に重要なQT延長の現在または過去の病歴を持っています。

    • QTcF > 450 ms (スクリーニング時の 1 つの ECG とベースライン時の 3 つの 12 誘導測定の平均)
    • -中央検査室の基準範囲外の血清カリウム、マグネシウム、またはカルシウムレベル
    • -QT間隔を延長する可能性がある、または研究の過程でそのような薬を必要とする可能性のある薬（ベースライン訪問の前の最後の7日以内）を受け取っている
    • 不安定心房細動、症候性徐脈、不安定うっ血性心不全、活動性心筋虚血またはペースメーカー留置を含む、臨床的に不安定な心疾患
    • 完全な左脚ブロック
    • QT延長症候群の病歴または近親者がこの状態にある
  10. -肝機能検査の上昇、または肝不全、食道静脈瘤疾患、またはその他の臨床的に重要な肝疾患の診断を受けた対象。 臨床的証拠には、次のいずれかが含まれる可能性があります: プロトロンビン時間の延長 (国際正規化比、INR≥1.7)、ビリルビンが上限の 10% を超える、および/または血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)、および/または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT) および/または乳酸脱水素酵素 (LDH) > スクリーニング時の正常上限の 3 倍。
  11. 被験者は、現在またはベースライン来院前の 28 日以内のいずれかで、アルコール消費および関連する行動または気分に影響を与える可能性のある薬による治療を報告します。 これらには、オピエート拮抗薬（例：ナルトレキソン、Vivitrol®、Selincro®）、グルタミン酸拮抗薬（例：アカンプロセート）、抗痙攣薬（例：トピラメート）、セロトニン再取り込み阻害薬（例：フルオキセチン）、セロトニン拮抗薬（例：ブスピロン）、その他の抗うつ薬が含まれます(例えば、三環系抗うつ薬またはモノアミン酸化酵素阻害薬)、ドーパミン拮抗薬 (例えば、ハロペリドール)、およびジスルフィラム (Antabuse®)。 慢性的に使用されている場合、ベンゾジアゼピンは許可されていることに注意してください。
  12. ベンゾジアゼピンの以前または現在の乱用。
  13. ベースライン来院時の被験者の尿には、乱用の可能性がある処方薬および非処方薬、または薬物治療を妨害する可能性のあるセントジョーンズワートなどの薬草剤を含む、特に明記されていない他の向精神薬が含まれています。
  14. 被験者は、オンダンセトロンまたは他の5-HT3アンタゴニストに対するアレルギー反応またはその他の既知の不耐性の病歴があります。
  15. -スクリーニング/ベースライン訪問で妊娠検査が陽性であるか、妊娠中、授乳中であり、許容される避妊方法を順守したくない、または選択基準で女性に指定された他の選択基準を満たすことを望まない、出産の可能性のある女性被験者（包含基準、項目番号 13 を参照してください)。
  16. -対象は、ベースライン来院前の28日以内にアルコール使用障害の入院または外来治療を受けました。
  17. ベースライン訪問の時点で、被験者は自由を維持するためにアルコール治療プログラムに参加することを余儀なくされています。
  18. ベースライン訪問の時点で、被験者はオンダンセトロンの治験に無作為に割り付けられた被験者と世帯を共有しています。
  19. -治験責任医師の意見では、被験者にリスクをもたらし、被験者が必要な研究手順を完了するのを妨げたり、研究目的を妨げたりする可能性があるその他の状態または治療。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療アーム
AD04 (オンダンセトロン)
薬：AD04 (オンダンセトロン)
AD04 (オンダンセトロン) 0.33 mg、経口 (p.o.) 1 日 2 回 (BID)
デバイス：遺伝子検査のコンパニオン診断
遺伝子検査のコンパニオン診断
行動：簡単な心理カウンセリング
簡単な心理カウンセリング
プラセボコンパレーター：プラセボアーム
一致するプラセボ
デバイス：遺伝子検査のコンパニオン診断
遺伝子検査のコンパニオン診断
行動：簡単な心理カウンセリング
簡単な心理カウンセリング
薬：一致するプラセボ
プラセボとAD04（オンダンセトロン）を1日2回経口投与（BID）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
毎月の大量飲酒日数 (PHDD) のベースラインからの変化
時間枠：16週から24週
毎月の HDD のパーセンテージのベースラインからの変化。ここで、（大量の）飲酒は、1 日あたり 60 g 以上のアルコール（男性の場合）または 40 g 以上（女性の場合）のアルコールの消費と定義されます。
16週から24週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
各研究月における主要有効性エンドポイントのベースラインからの変化
時間枠：4週、8週、12週、16週、20週、24週
各試験月における PHDD のベースラインからの変化。
4週、8週、12週、16週、20週、24週
AUDの症状と臨床状態のベースラインからの変化
時間枠：12週目と24週目
ベースライン、12週目および24週目の訪問時のDSM-5基準に基づくAUDの症状および臨床状態（2つ未満の症状、軽度、中程度、または重度）
12週目と24週目
飲酒リスクレベル（DRL）のベースラインからの変化、1レベルシフト
時間枠：24週目
変更された DRL でベースラインから 1 レベルのカテゴリカル シフトを持つ被験者の割合
24週目
飲酒リスクレベル（DRL）のベースラインからの変化、2段階シフト
時間枠：24週目
変更された DRL でベースラインから 2 レベルのカテゴリカル シフトを有する被験者の割合
24週目
総アルコール消費量（TAC）のベースラインからの変化
時間枠：16週から24週
総アルコール消費量 (TAC) のベースラインからの変化。g/日で表される平均 1 日アルコール消費量として定義されます。
16週から24週
患者健康アンケート-9 (PHQ-9) のベースラインからの変化
時間枠：24週目
ベースラインから 24 週目までの差として計算された PHQ-9 のベースラインからの変化。
24週目
リスク アルコール消費応答者のベースラインからの変化
時間枠：16週から24週
アルコール摂取リスクのない被験者の数が計算されます
16週から24週
毎月の総アルコール消費量 (TAC) のベースラインからの減少率の変化
時間枠：20週から24週
毎月のTACがベースラインから10%以上、20%以上、30%以上、40%以上、50%以上、60%以上、70%以上、80%以上、90%以上減少した被験者の割合
20週から24週
非飲酒日の割合 (PNDD) のベースラインからの変化
時間枠：16週から24週
非飲酒日の割合 (PNDD) のベースラインからの変化
16週から24週
1日当たりの飲酒量（DDD）のベースラインからの変化
時間枠：16週から24週
飲酒日あたりの月間飲酒量（DDD）のベースラインからの変化
16週から24週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Adial Pharmaceuticals

捜査官

  • 主任研究者：Professor, Dr Hannu Alho、National Institute for Health and Welfare Research Center Biomedicum

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年2月1日

一次修了 (実際)

2022年2月18日

研究の完了 (実際)

2022年3月18日

試験登録日

最初に提出

2019年9月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年9月23日

最初の投稿 (実際)

2019年9月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月16日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AD04-301

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する