Studie zur Bewertung von AD04 bei Erwachsenen mit Alkoholkonsumstörung (AUD) und ausgewählten Serotonin-Transporter-Polymorphismen (ONWARD)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband hat die Einwilligungserklärung unterschrieben.
2. Der Proband hat eine Atemalkoholkonzentration (BAC) von 0,00 % beim Screening und < 0,02 % beim Baseline-Besuch.
3. Das Subjekt hat eine mittelschwere bis schwere Diagnose von AUD, gemessen anhand der Kriterien des Diagnostischen und Statistischen Handbuchs für psychische Störungen, 5. Ausgabe (DSM-5).
4. Männer und Frauen ab 18 Jahren.
5. Kann Informationen zum Alkoholkonsum nach der Timeline Follow-back Method (TLFB) für den Zeitraum von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch bereitstellen.

6. Ein Proband ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn er/sie:

   1. ≥6 HDDs (HDD ist definiert als ein Tag mit Alkoholkonsum von 60 g oder mehr für Männer und 40 g oder mehr für Frauen) in den 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch,
   2. ein durchschnittlicher Alkoholkonsum auf mittlerem Risikoniveau (definiert durch den „International guide for monitoring Alcohol Consume and Related Harm“ der WHO als >40 Gramm Ethanol/Tag für Männer und >20 Gramm Ethanol/Tag für Frauen) für die 4 Wochen vor dem Screening-Besuch,
   3. ≤14 aufeinanderfolgende abstinente Tage in den 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.

7. Bereitschaft zur Bereitstellung einer Blutprobe für die DNA-Analyse beim Screening-Besuch. Die für DNA-Tests entnommene Blutprobe enthält mindestens einen der folgenden Genotypen, gemessen nach der validierten Methode von Adial:

   • rs4795541-LL-Genotyp des Insertions-Deletions-Polymorphismus (5'-HTTLPR) in der 5'-regulatorischen Region und rs1042173-TT-SNP in der 3'-untranslatierten Region des SLC6A4-Gens, das den Serotonin-Transporter codiert
   • rs1150226-AG SNP in HTR3A, dem Gen, das Subtyp A des Serotonin-3-Rezeptors kodiert
   • rs1176713-GG SNP in HTR3A, dem Gen, das Subtyp A des Serotonin-3-Rezeptors kodiert
   • rs17614942-AC in HTR3B, dem Gen, das den Subtyp B des Serotonin-3-Rezeptors codiert
8. Äußerte den Wunsch, den Alkoholkonsum zu reduzieren oder einzustellen.
9. Bereitschaft zur Teilnahme an Verhaltens- und medizinischen Behandlungen für AUD.
10. Hatte in den 28 Tagen vor dem Baseline-Besuch in der Studie einen festen Wohnsitz und plant nicht, in den nächsten 9 Monaten umzuziehen. Ein stabiler Wohnsitz ist ein Domizil, in dem eine Person so arbeiten kann, als wäre es ihr eigenes Gehöft, und umfasst keine Notunterkünfte oder Übergangsunterkünfte.
11. Enthält Kontaktinformationen für 2 Personen, die zur Kontaktaufnahme mit dem Betreff verwendet werden können.
12. Kann die Bewertungsskalen und Fragebögen genau lesen und verstehen und ausfüllen, Anweisungen befolgen und die Verhaltensbehandlungen nutzen.

13. Das Thema, wenn weiblich muss:

    • vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben und zustimmen, während der Studie nicht zu versuchen, schwanger zu werden
    • Verwenden Sie zwei geeignete Verhütungsmethoden [Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva, Progesteron-Implantat-Stäbchen oder regelmäßige Medroxyprogesteronacetat-Injektionen zusätzlich zu Kondom oder Diaphragma oder Doppelbarrierenmethode (Kondom oder Diaphragma + Spermizid)], oder
    • postmenopausal sein und die letzte natürliche Menstruation mindestens 24 Monate vor dem Screening-Besuch gehabt haben, oder
    • vor Studienbeginn eine Hysterektomie hatten oder chirurgisch sterilisiert wurden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Entzugserscheinungen, die zusätzliche Medikamente zum Entzug benötigen. Wenn sie beim Screening/Baseline-Besuch anwesend sind, müssen die Probanden ein medizinisch überwachtes Entgiftungsprogramm absolvieren, bevor sie sich für die Studie anmelden können.
2. Probanden mit Diagnose einer der folgenden begleitenden psychiatrischen Störungen: unbehandelte, instabile Schizophrenie, bipolare Störung, andere psychotische Störung während der Lebenszeit des Probanden. Kürzliche (innerhalb der letzten 12 Monate) Diagnose einer schweren depressiven Störung, posttraumatischen Belastungsstörung, Panikstörung oder Essstörung. Subjekte mit Nikotinkonsumstörung, phobischer oder anderer Angststörung (außer posttraumatischer Belastungsstörung oder Panikstörung) können eingeschlossen werden.
3. Das Subjekt berichtet über eine aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 8 Wochen vor dem Baseline-Besuch) Behandlung mit Antipsychotika oder Antidepressiva, die sich auf die Wirkung von Serotoninrezeptoren oder -transportern auswirken können.
4. Das Subjekt wurde innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Baseline-Besuch mit einem Prüfpräparat behandelt.
5. Der Proband nimmt derzeit oder kürzlich (4 Wochen vor dem Baseline-Besuch) an einem Behandlungsprogramm für Alkoholkonsumstörungen teil.
6. Jeder Proband, der gemäß der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Selbstmordgedanken hat (d. h. im letzten Monat Selbstmordgedanken vom Typ 4 oder 5 auf der C-SSRS hatte).
7. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante unbehandelte und instabile Krankheit, zum Beispiel Leber- oder Niereninsuffizienz, oder eine kardiovaskuläre, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologische, infektiöse, neoplastische oder metabolische Störung.
8. Das Subjekt hat klinisch signifikante anormale Vitalzeichen.

9. Der Proband hat ein klinisch auffälliges EKG beim Screening-/Baseline-Besuch, eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, die eine regelmäßige oder intensive klinische Überwachung erfordert, eine aktuelle Vorgeschichte von Arrhythmien oder eine aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer klinisch signifikanten QT-Verlängerung, einschließlich:

   • QTcF > 450 ms (ein EKG beim Screening und Durchschnitt von 3 12-Kanal-Messungen zu Studienbeginn)
   • Kalium-, Magnesium- oder Calciumspiegel im Serum außerhalb des Referenzbereichs des Zentrallabors
   • Einnahme von Medikamenten (innerhalb der letzten 7 Tage vor dem Baseline-Besuch), die das QT-Intervall verlängern können oder solche Medikamente im Verlauf der Studie erfordern könnten
   • klinisch instabile Herzerkrankung, einschließlich instabilem Vorhofflimmern, symptomatischer Bradykardie, instabiler dekompensierter Herzinsuffizienz, aktiver Myokardischämie oder Verweilschrittmacher
   • kompletter Linksschenkelblock
   • Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms oder ein unmittelbares Familienmitglied mit dieser Erkrankung
10. Das Subjekt mit erhöhten Leberfunktionstests oder Diagnose von Leberversagen, Ösophagusvarizenerkrankung oder einer anderen klinisch signifikanten Lebererkrankung. Der klinische Nachweis kann eines der folgenden umfassen: verlängerte Prothrombinzeit (International Normalized Ratio, INR≥1,7) mit Bilirubin > 10 % über der Obergrenze und/oder Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und/oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) und/oder Laktatdehydrogenase (LDH) > 3x der oberen Normgrenze beim Screening.
11. Der Proband berichtet über eine Behandlung, entweder aktuell oder innerhalb von 28 Tagen vor dem Baseline-Besuch, mit Medikamenten, die eine potenzielle Auswirkung auf den Alkoholkonsum und damit verbundene Verhaltensweisen oder Stimmungen haben. Dazu gehören Opiat-Antagonisten (z. B. Naltrexon, Vivitrol®, Selincro®), Glutamat-Antagonisten (z. B. Acamprosat), Antikonvulsiva (z. B. Topiramat), Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (z. B. Fluoxetin), Serotonin-Antagonisten (z. B. Buspiron), andere Antidepressiva (z. B. trizyklische Antidepressiva oder Monoaminoxidase-Hemmer), Dopamin-Antagonisten (z. B. Haloperidol) und Disulfiram (Antabuse®). Beachten Sie, dass Benzodiazepine bei chronischer Anwendung erlaubt sind.
12. Früherer oder aktueller Missbrauch von Benzodiazepinen.
13. Beim Baseline-Besuch enthält der Urin des Probanden verschreibungspflichtige und nicht verschreibungspflichtige Medikamente mit Missbrauchspotenzial oder andere nicht näher spezifizierte psychotrope Wirkstoffe, einschließlich pflanzlicher Wirkstoffe wie Johanniskraut, die die medikamentöse Behandlung beeinträchtigen könnten.
14. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder einer anderen bekannten Unverträglichkeit gegenüber Ondansetron oder anderen 5-HT3-Antagonisten.
15. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die einen positiven Schwangerschaftstest beim Screening/Baseline-Besuch haben oder schwanger sind, stillen und nicht bereit sind, sich an eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung zu halten oder die anderen Kriterien für die Aufnahme erfüllen, die für Frauen in den Aufnahmekriterien angegeben sind ( Siehe Einschlusskriterien, Punkt Nr. 13).
16. Der Proband wurde innerhalb der 28 Tage vor dem Baseline-Besuch stationär oder ambulant wegen einer Alkoholkonsumstörung behandelt.
17. Ab dem Baseline-Besuch ist der Proband gezwungen, an einem Alkoholbehandlungsprogramm teilzunehmen, um seine Freiheit zu wahren.
18. Ab dem Baseline-Besuch teilt sich der Proband einen Haushalt mit einem Probanden, der randomisiert für eine Untersuchungsstudie zu Ondansetron ausgewählt wurde.
19. Jede andere Erkrankung oder Therapie, die nach Meinung des Prüfarztes ein Risiko für den Probanden darstellen, den Probanden daran hindern kann, die erforderlichen Studienverfahren abzuschließen oder die Studienziele zu beeinträchtigen.