Undersøgelse til evaluering af AD04 hos voksne med alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD) og udvalgte serotonintransporterende polymorfier (ONWARD)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har underskrevet formularen til informeret samtykke.
2. Forsøgspersonen har en alkoholkoncentration i åndedrættet (BAC) på 0,00 % ved screeningen og < 0,02 % ved baselinebesøget.
3. Forsøgspersonen har en moderat til svær diagnose af AUD målt ved Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5) kriterier.
4. Hanner og kvinder på 18 år og derover.
5. I stand til at give oplysninger om alkoholforbrug med Timeline Follow-back Method (TLFB) for de 28 dage før screeningsbesøget.

6. En forsøgsperson er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis han/hun havde:

   1. ≥6 HDD'er (HDD er defineret som en dag med alkoholforbrug på 60 g eller mere for mænd og 40 g eller mere for kvinder) i de 4 uger før baselinebesøget,
   2. et gennemsnitligt alkoholforbrug på mellemrisikoniveau (defineret af WHO "International guide for monitoring alkoholforbrug og relaterede skader" som >40 gram ethanol/dag for mænd og >20 gram ethanol/dag for kvinder) i de 4 uger før screeningsbesøget,
   3. ≤14 på hinanden følgende afholdsdage i de 4 uger forud for screeningsbesøget.

7. Vilje til at afgive en blodprøve til DNA-analyse ved screeningsbesøget. Blodprøven, der er indsamlet til DNA-test, indeholder mindst én af følgende genotyper målt med Adials validerede metode:

   • rs4795541-LL genotype af insertions-deletion polymorfismen (5'-HTTLPR) i den 5'-regulatoriske region og rs1042173-TT SNP i den 3'-utranslaterede region af SLC6A4 genet, der koder for serotonintransporteren
   • rs1150226-AG SNP i HTR3A, genet der koder for subtype A af serotonin-3 receptoren
   • rs1176713-GG SNP i HTR3A, genet der koder for subtype A af serotonin-3 receptoren
   • rs17614942-AC i HTR3B, genet, der koder for subtype B af serotonin-3-receptoren
8. Udtrykt ønske om at reducere eller stoppe alkoholforbruget.
9. Villighed til at deltage i adfærdsmæssige og medicinske behandlinger for AUD.
10. Har haft en stabil bopæl i de 28 dage forud for Baseline-besøget i undersøgelsen og har ingen planer om at flytte inden for de næste 9 måneder. En staldbolig er et domicil, hvor en person kan operere, som om det var hans eller hendes egen gård og omfatter ikke shelters eller halvvejshuse.
11. Giver kontaktoplysninger til 2 personer, som kan bruges til at kontakte emnet.
12. Kunne læse og forstå og udfylde vurderingsskalaerne og spørgeskemaerne nøjagtigt, følge instruktionerne og gøre brug af adfærdsbehandlingerne.

13. Emnet, hvis kvinden skal:

    • har en negativ uringraviditetstest før påbegyndelse af behandlingen og accepterer ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen
    • bruge to passende præventionsmetoder [intrauterin anordning, orale præventionsmidler, progesteronimplanterede stave eller almindelige medroxyprogesteronacetat-injektioner ud over kondom eller mellemgulv, eller dobbeltbarrieremetode (kondom eller mellemgulv + sæddræbende middel)], eller
    • være postmenopausal efter at have haft den sidste naturlige menstruation mindst 24 måneder før screeningsbesøget, eller
    • har fået foretaget en hysterektomi eller er blevet kirurgisk steriliseret før baseline.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med abstinenssymptomer, der kræver yderligere medicin for abstinenser. Hvis deltagerne er til stede ved screening/baselinebesøg, skal forsøgspersonerne gennemføre et lægeligt overvåget afgiftningsprogram, før de kan tilmelde sig undersøgelsen.
2. Personer med diagnose af en af ​​følgende samtidige psykiatriske lidelser: ubehandlet, ustabil skizofreni, bipolar lidelse, anden psykotisk lidelse i individets levetid. Nylig (inden for de sidste 12 måneder) diagnosticering af en alvorlig depressiv lidelse, posttraumatisk stresslidelse, panikangst eller spiseforstyrrelser. Personer med nikotinbrugsforstyrrelse, fobiske eller andre angstlidelser (bortset fra posttraumatisk stresslidelse eller panikangst) kan inkluderes.
3. Forsøgspersonen rapporterer aktuel eller nylig (inden for 8 uger før Baseline Visit) behandling med antipsykotika eller antidepressiva, som kan have en effekt på serotoninreceptor- eller transportørvirkninger.
4. Forsøgspersonen er blevet behandlet med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før baselinebesøget.
5. Forsøgspersonen deltager i øjeblikket eller har for nylig (4 uger før baselinebesøget) deltaget i et behandlingsprogram for alkoholmisbrug.
6. Enhver forsøgsperson, der har selvmordstanker som vurderet af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (dvs. har selvmordstanker af type 4 eller 5 på C-SSRS inden for den sidste måned).
7. Individet har en klinisk signifikant ubehandlet og ustabil sygdom, for eksempel lever- eller nyreinsufficiens, eller en kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, neurologisk, infektiøs, neoplastisk eller metabolisk forstyrrelse.
8. Forsøgspersonen har klinisk signifikante abnorme vitale tegn.

9. Forsøgspersonen har et klinisk unormalt EKG ved screeningen/baselinebesøget, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, der kræver regelmæssig eller intensiv klinisk monitorering, en aktuel historie med arytmier eller en aktuel eller tidligere historie med klinisk signifikant QT-forlængelse, herunder:

   • QTcF > 450 ms (et EKG ved screening og gennemsnit af 3 12-afledningsmålinger ved baseline)
   • serumkalium-, magnesium- eller calciumniveauer uden for det centrale laboratoriums referenceområde
   • modtagelse af medicin (inden for de sidste 7 dage forud for baselinebesøget), som har potentiale til at forlænge QT-intervallet eller kan kræve sådanne lægemidler i løbet af undersøgelsen
   • klinisk ustabil hjertesygdom, herunder ustabil atrieflimren, symptomatisk bradykardi, ustabil kongestiv hjerteinsufficiens, aktiv myokardieiskæmi eller fastlagt pacemaker
   • komplet venstre grenblok
   • lang QT-syndrom eller et nært familiemedlem med denne tilstand
10. Individet med forhøjede leverfunktionstests eller diagnose af leversvigt, esophageal variceal sygdom eller enhver anden klinisk signifikant leversygdom. Den kliniske evidens kan omfatte en hvilken som helst af følgende: forlænget protrombintid (International Normalized Ratio, INR≥1,7) med bilirubin > 10 % over den øvre grænse og/eller serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og/eller serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) og/eller laktatdehydrogenase (LDH) > 3x den øvre grænse for normal ved screening.
11. Forsøgspersonen rapporterer behandling, enten aktuel eller inden for 28 dage før baselinebesøget, med medicin, der har en potentiel effekt på alkoholforbrug og relateret adfærd eller humør. Disse omfatter opiatantagonister (f.eks. naltrexon, Vivitrol®, Selincro®), glutamatantagonister (f.eks. acamprosat), antikonvulsiva midler (f.eks. topiramat), serotonin-genoptagelseshæmmere (f.eks. fluoxetin), serotonin antagon, andre antikonvulsive midler (busegon. (f.eks. tricykliske antidepressiva eller monoaminoxidasehæmmere), dopaminantagonister (f.eks. haloperidol) og disulfiram (Antabuse®). Bemærk benzodiazepiner er tilladt, hvis de bruges kronisk.
12. Tidligere eller nuværende misbrug af benzodiazepiner.
13. Ved baselinebesøget indeholder forsøgspersonens urin receptpligtige og ikke-receptpligtige lægemidler med misbrugspotentiale eller andre psykotrope midler, der ikke er specificeret på anden måde, herunder urtemidler såsom perikon, der kan forstyrre lægemiddelbehandlingen.
14. Personen har en historie med allergiske reaktioner eller anden kendt intolerance over for ondansetron eller andre 5-HT3-antagonister.
15. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som har en positiv graviditetstest ved screening/baselinebesøg eller er gravide, ammer, og som ikke er villige til at overholde en acceptabel form for prævention eller opfylder de andre kriterier for inklusion som specificeret for kvinder i inklusionskriterierne ( Se Inklusionskriterier, punkt #13).
16. Forsøgspersonen modtog indlagt eller ambulant behandling for alkoholmisbrug inden for de 28 dage forud for baselinebesøget.
17. Fra og med baselinebesøget er forsøgspersonen tvunget til at deltage i et alkoholbehandlingsprogram for at bevare sin frihed.
18. Fra og med baselinebesøget deler forsøgspersonen en husstand med en forsøgsperson, der er randomiseret til ethvert forsøg med ondansetron.
19. Enhver anden tilstand eller terapi, der efter investigators mening kan udgøre en risiko for forsøgspersonen, forhindre forsøgspersonen i at gennemføre de påkrævede undersøgelsesprocedurer eller forstyrre undersøgelsens mål.