Tutkimus AD04:n arvioimiseksi aikuisilla, joilla on alkoholinkäyttöhäiriö (AUD) ja valikoituja serotoniinin kuljettajapolymorfismeja (ONWARD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Potilaalla on hengityksen alkoholipitoisuus (BAC) 0,00 % seulonnassa ja < 0,02 % lähtötilanteen käynnillä.
3. Potilaalla on keskivaikea tai vaikea AUD-diagnoosi mitattuna Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) kriteereillä.
4. 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset.
5. Pystyy antamaan aikajanan seurantamenetelmän (TLFB) alkoholinkulutustiedot 28 päivän ajalta ennen seulontakäyntiä.

6. Koehenkilö on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos hänellä on:

   1. ≥6 kiintolevyä (HDD määritellään päiväksi, jolloin alkoholia kului vähintään 60 g miehillä ja 40 g tai enemmän naisilla) neljän viikon aikana ennen peruskäyntiä,
   2. keskimääräinen alkoholinkulutus keskitason riskitasolla (määritelty WHO:n "Kansainvälisen alkoholinkulutuksen ja siihen liittyvien haittojen seurantaoppaan" mukaan >40 grammaa etanolia/vrk miehillä ja >20 grammaa etanolia/vrk naisilla) neljän viikon ajan. ennen seulontakäyntiä,
   3. ≤14 peräkkäistä pidättymispäivää seulontakäyntiä edeltäneiden 4 viikon aikana.

7. Halukkuus antaa verinäyte DNA-analyysiä varten seulontakäynnillä. DNA-testausta varten kerätty verinäyte sisältää vähintään yhden seuraavista genotyypeistä mitattuna Adialin validoidulla menetelmällä:

   • insertio-deleetiopolymorfismin rs4795541-LL-genotyyppi (5'-HTTLPR) 5'-säätelyalueella ja rs1042173-TT SNP 3'-transloitumattomalla alueella SLC6A4-geenissä, joka koodaa serotoniinin kuljettajaa
   • rs1150226-AG SNP HTR3A:ssa, geenissä, joka koodaa serotoniini-3-reseptorin alatyyppiä A
   • rs1176713-GG SNP HTR3A:ssa, geenissä, joka koodaa serotoniini-3-reseptorin alatyyppiä A
   • rs17614942-AC HTR3B:ssä, geenissä, joka koodaa serotoniini-3-reseptorin alatyyppiä B
8. Ilmaistiin toiveensa vähentää tai lopettaa alkoholinkäyttö.
9. Halukkuus osallistua AUD:n käyttäytymis- ja lääkehoitoihin.
10. Hänellä on ollut vakaa asuinpaikka 28 päivää ennen tutkimuksen peruskäyntiä, eikä hänellä ole suunnitelmia muuttaa seuraavan 9 kuukauden aikana. Talliasunto on asuinpaikka, jossa henkilö voi toimia ikään kuin se olisi oma kotitila, eikä se sisällä turvakoteja tai puolitietaloja.
11. Tarjoaa 2 henkilön yhteystiedot, joiden avulla voidaan ottaa yhteyttä aiheeseen.
12. Pystyy lukemaan ja ymmärtämään sekä täyttämään luokitusasteikot ja kyselylomakkeet tarkasti, noudattamaan ohjeita ja hyödyntämään käyttäytymishoitoja.

13. Aihe, jos nainen on:

    • sinulla on negatiivinen virtsaraskaustesti ennen hoidon aloittamista ja suostut olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
    • käyttää kahta sopivaa ehkäisymenetelmää [kohdunsisäinen väline, oraaliset ehkäisyvalmisteet, progesteroni-istutetut sauvat tai säännölliset medroksiprogesteroniasetaatti-injektiot kondomin tai pallean lisäksi tai kaksoisestemenetelmää (kondomi tai kalvo + siittiöiden torjunta-aine)], tai
    • olla postmenopausaalinen ja hänellä on ollut viimeiset luonnolliset kuukautiset vähintään 24 kuukautta ennen seulontakäyntiä, tai
    • jolle on tehty kohdunpoisto tai ne on steriloitu kirurgisesti ennen lähtötilannetta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on vieroitusoireita ja jotka tarvitsevat lisälääkitystä vieroitusoireita varten. Jos koehenkilö on läsnä seulonta-/peruskäynnillä, hänen on suoritettava lääketieteellisesti valvottu vieroitusohjelma ennen kuin he voivat ilmoittautua tutkimukseen.
2. Potilaat, joilla on diagnosoitu jokin seuraavista samanaikaisista psykiatrisista häiriöistä: hoitamaton, epästabiili skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, muu psykoottinen häiriö potilaan elinaikana. Äskettäin (viimeisten 12 kuukauden aikana) diagnosoitu vakava masennushäiriö, posttraumaattinen stressihäiriö, paniikkihäiriö tai syömishäiriö. Koehenkilöt, joilla on nikotiinin käyttöhäiriö, fobiset tai muut ahdistuneisuushäiriöt (muita kuin posttraumaattinen stressihäiriö tai paniikkihäiriö), voidaan ottaa mukaan.
3. Potilas raportoi nykyisen tai äskettäin (8 viikon sisällä ennen peruskäyntiä) hoidosta psykoosilääkkeillä tai masennuslääkkeillä, joilla voi olla vaikutusta serotoniinireseptoriin tai kuljettajiin.
4. Potilasta on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkevalmisteella 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen peruskäyntiä.
5. Tutkittava osallistuu parhaillaan tai on äskettäin (4 viikkoa ennen peruskäyntiä) osallistunut alkoholinkäyttöhäiriöiden hoito-ohjelmaan.
6. Jokainen henkilö, jolla on itsemurha-ajatuksia Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -arvioinnin mukaan (eli hänellä on C-SSRS:n tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatuksia viimeisen kuukauden aikana).
7. Kohdeella on kliinisesti merkittävä hoitamaton ja epästabiili sairaus, esimerkiksi maksan tai munuaisten vajaatoiminta, tai sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maha-suolikanava-, endokriininen, neurologinen, tarttuva, neoplastinen tai metabolinen häiriö.
8. Potilaalla on kliinisesti merkittäviä epänormaaleja elintoimintoja.

9. Potilaalla on kliinisesti epänormaali EKG seulonta-/peruskäynnin aikana, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka vaatii säännöllistä tai intensiivistä kliinistä seurantaa, tällä hetkellä esiintynyt rytmihäiriöitä tai nykyinen tai aikaisempi kliinisesti merkittävä QT-ajan pidentyminen, mukaan lukien:

   • QTcF > 450 ms (yksi EKG seulonnassa ja 3 12-kytkentäisen mittauksen keskiarvo lähtötilanteessa)
   • seerumin kalium-, magnesium- tai kalsiumtasot keskuslaboratorion vertailualueen ulkopuolella
   • jotka saavat lääkkeitä (viimeisten 7 päivän aikana ennen peruskäyntiä), jotka voivat pidentää QT-aikaa tai vaatia tällaisia ​​lääkkeitä tutkimuksen aikana
   • kliinisesti epästabiili sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili eteisvärinä, oireinen bradykardia, epästabiili kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aktiivinen sydänlihasiskemia tai pysyvä sydämentahdistin
   • täydellinen vasemman nipun haarakatkos
   • pitkä QT-oireyhtymä tai lähisukulainen, jolla on tämä sairaus
10. Potilaalla, jolla on kohonneet maksan toimintakokeet tai diagnosoitu maksan vajaatoiminta, ruokatorven suonikohju tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä maksasairaus. Kliininen näyttö voi sisältää mitä tahansa seuraavista: pidentynyt protrombiiniaika (International Normalised Ratio, INR≥1,7) bilirubiinin ollessa > 10 % ylärajan yläpuolella ja/tai seerumin glutamiinioksalaattitransaminaasi (SGOT) ja/tai seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi (SGPT) ja/tai laktaattidehydrogenaasi (LDH) > 3x normaalin yläraja seulonnassa.
11. Potilas raportoi hoidosta, joka on joko meneillään tai 28 päivän sisällä ennen peruskäyntiä, kaikista lääkkeistä, joilla on mahdollisesti vaikutusta alkoholin kulutukseen ja siihen liittyvään käyttäytymiseen tai mielialaan. Näitä ovat opiaattiantagonistit (esim. naltreksoni, Vivitrol®, Selincro®), glutamaattiantagonistit (esim. akamprosaatti), kouristuslääkkeet (esim. topiramaatti), serotoniinin takaisinoton estäjät (esim. fluoksetiini), serotoniiniantagonistit (esim. busspironi). (esim. trisykliset masennuslääkkeet tai monoamiinioksidaasin estäjät), dopamiiniantagonistit (esim. haloperidoli) ja disulfiraami (Antabuse®). Huomaa, että bentsodiatsepiinit ovat sallittuja, jos niitä käytetään kroonisesti.
12. Aiempi tai nykyinen bentsodiatsepiinien väärinkäyttö.
13. Lähtötilanteessa potilaan virtsa sisältää reseptilääkkeitä ja reseptivapaita lääkkeitä, jotka voivat käyttää väärin, tai muita psykotrooppisia aineita, joita ei ole erikseen määritelty, mukaan lukien rohdosperäiset aineet, kuten mäkikuisma, jotka voivat häiritä lääkehoitoa.
14. Kohdeella on aiemmin ollut allergisia reaktioita tai muu tunnettu intoleranssi ondansetronille tai muille 5-HT3-antagonisteille.
15. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, joilla on positiivinen raskaustesti seulonta-/peruskäynnillä tai jotka ovat raskaana, imettävät ja jotka eivät ole halukkaita noudattamaan hyväksyttävää ehkäisyä tai täyttämään muita naisille sisällyttämiskriteereissä määritellyt kriteerit ( Katso sisällyttämiskriteerit, kohta 13).
16. Potilas sai potilas- tai avohoitoa alkoholinkäyttöhäiriön vuoksi 28 vuorokauden sisällä ennen peruskäyntiä.
17. Peruskäynnistä lähtien tutkittava on pakotettu osallistumaan alkoholinhoitoohjelmaan vapautensa säilyttämiseksi.
18. Lähtötilanteen vierailusta lähtien tutkittavalla on yhteinen kotitalous henkilön kanssa, joka on satunnaistettu mihin tahansa ondansetronin tutkimustutkimukseen.
19. Mikä tahansa muu tila tai terapia, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa riskin tutkittavalle, estää tutkittavaa suorittamasta vaadittuja tutkimustoimenpiteitä tai häiritä tutkimuksen tavoitteita.