Исследование по оценке AD04 у взрослых с расстройством, связанным с употреблением алкоголя (AUD), и некоторыми полиморфизмами переносчиков серотонина (ONWARD)

Критерии включения:

1. Субъект подписал форму информированного согласия.
2. Концентрация алкоголя в выдыхаемом воздухе (BAC) субъекта составляет 0,00% при скрининге и <0,02% при исходном посещении.
3. Субъект имеет диагноз AUD от умеренной до тяжелой степени согласно критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5).
4. Мужчины и женщины от 18 лет и старше.
5. Способен предоставить информацию о потреблении алкоголя методом отслеживания времени (TLFB) за 28-дневный период до визита для скрининга.

6. Субъект имеет право на участие в исследовании, если у него были:

   1. ≥6 HDD (HDD определяется как день с потреблением алкоголя 60 г или более для мужчин и 40 г или более для женщин) за 4 недели до исходного визита,
   2. среднее потребление алкоголя на уровне среднего риска (определено ВОЗ «Международным руководством по мониторингу потребления алкоголя и связанного с ним вреда» как> 40 г этанола / день для мужчин и> 20 г этанола / день для женщин) в течение 4 недель до контрольного визита,
   3. ≤14 последовательных дней воздержания в течение 4 недель, предшествующих скрининговому визиту.

7. Готовность предоставить образец крови для анализа ДНК во время скринингового визита. Образец крови, собранный для тестирования ДНК, содержит по крайней мере один из следующих генотипов, измеренных с помощью утвержденного метода Adial:

   • Генотип rs4795541-LL инсерционно-делеционного полиморфизма (5'-HTTLPR) в 5'-регуляторной области и SNP rs1042173-TT в 3'-нетранслируемой области гена SLC6A4, кодирующего переносчик серотонина
   • SNP rs1150226-AG в HTR3A, гене, который кодирует подтип A рецептора серотонина-3.
   • SNP rs1176713-GG в HTR3A, гене, который кодирует подтип A рецептора серотонина-3.
   • rs17614942-AC в HTR3B, гене, кодирующем подтип B рецептора серотонина-3.
8. Выразил желание уменьшить или прекратить употребление алкоголя.
9. Готовность участвовать в поведенческих и лекарственных методах лечения AUD.
10. Имеет постоянное место жительства в течение 28 дней до базового визита в рамках исследования и не планирует переезжать в следующие 9 месяцев. Стабильное место жительства — это место жительства, в котором человек может действовать, как если бы это была его или ее собственная усадьба, и не включает приюты или приюты.
11. Предоставляет контактную информацию для 2 человек, которые могут быть использованы для связи с субъектом.
12. Способен читать и понимать, правильно заполнять оценочные шкалы и анкеты, следовать инструкциям и использовать поведенческие методы лечения.

13. Субъект, если женщина должна:

    • иметь отрицательный тест мочи на беременность до начала лечения и согласиться не пытаться забеременеть во время исследования
    • используйте два адекватных метода контрацепции [внутриматочная спираль, оральные контрацептивы, имплантированные прогестероновые стержни или регулярные инъекции медроксипрогестерона ацетата в дополнение к презервативу или диафрагме, или метод двойного барьера (презерватив или диафрагма + спермицид)], или
    • быть в постменопаузе, у которой была последняя естественная менструация не менее чем за 24 месяца до скринингового визита, или
    • перенесли гистерэктомию или хирургическую стерилизацию до исходного уровня.

Критерий исключения:

1. Пациенты с абстинентным синдромом, нуждающиеся в дополнительных препаратах для абстинентного синдрома. Если они присутствуют на скрининговом/базовом посещении, субъекты должны пройти программу детоксикации под медицинским наблюдением, прежде чем они смогут зарегистрироваться в исследовании.
2. Субъекты с диагнозом любого из следующих сопутствующих психических расстройств: нелеченная, нестабильная шизофрения, биполярное расстройство, другое психотическое расстройство в течение жизни субъекта. Недавний (в течение последних 12 месяцев) диагноз большого депрессивного расстройства, посттравматического стрессового расстройства, панического расстройства или расстройства пищевого поведения. Могут быть включены субъекты с расстройством, вызванным употреблением никотина, фобическими или другими тревожными расстройствами (кроме посттравматического стрессового расстройства или панического расстройства).
3. Субъект сообщает о текущем или недавнем (в течение 8 недель до базового визита) лечении нейролептиками или антидепрессантами, которые могут оказывать влияние на действие рецептора или транспортера серотонина.
4. Субъект получал лечение любым исследуемым лекарственным средством в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до исходного визита.
5. Субъект в настоящее время участвует или недавно (за 4 недели до базового визита) участвовал в программе лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя.
6. Любой субъект, у которого есть суицидальные мысли по шкале оценки серьезности суицида Колумбийского университета (C-SSRS) (т. е. у кого есть суицидальные мысли типа 4 или 5 по C-SSRS за последний месяц).
7. Субъект имеет клинически значимое нелеченное и нестабильное заболевание, например, печеночную или почечную недостаточность, или сердечно-сосудистое, легочное, желудочно-кишечное, эндокринное, неврологическое, инфекционное, неопластическое или метаболическое нарушение.
8. Субъект имеет клинически значимые аномальные показатели жизнедеятельности.

9. Субъект имеет клинически аномальную ЭКГ при скрининговом/базовом визите, клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, требующее регулярного или интенсивного клинического мониторинга, текущую историю аритмий или текущую или прошлую историю клинически значимого удлинения интервала QT, включая:

   • QTcF > 450 мс (одна ЭКГ при скрининге и среднее значение по 3 измерениям в 12 отведениях на исходном уровне)
   • уровни калия, магния или кальция в сыворотке за пределами референтного диапазона центральной лаборатории
   • прием лекарств (в течение последних 7 дней до базового визита), которые потенциально могут удлинить интервал QT или могут потребовать таких лекарств в ходе исследования.
   • клинически нестабильная болезнь сердца, включая нестабильную фибрилляцию предсердий, симптоматическую брадикардию, нестабильную застойную сердечную недостаточность, активную ишемию миокарда или постоянный кардиостимулятор
   • полная блокада левой ножки пучка Гиса
   • история синдрома удлиненного интервала QT или ближайший член семьи с этим заболеванием
10. Субъект с повышенными показателями функциональных проб печени или диагнозом печеночной недостаточности, варикозного расширения вен пищевода или любым другим клинически значимым заболеванием печени. Клинические признаки могут включать любое из следующего: удлинение протромбинового времени (международное нормализованное отношение, МНО≥1,7) с билирубином > 10% выше верхнего предела и/или глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза в сыворотке (SGOT) и/или сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) и/или лактатдегидрогеназы (LDH) > 3x верхний предел нормы при скрининге.
11. Субъект сообщает о лечении, либо текущем, либо в течение 28 дней до базового визита, с любыми лекарствами, имеющими потенциальное влияние на потребление алкоголя и связанное с ним поведение или настроение. К ним относятся антагонисты опиатов (например, налтрексон, вивитрол®, селинкро®), антагонисты глутамата (например, акампросат), противосудорожные препараты (например, топирамат), ингибиторы обратного захвата серотонина (например, флуоксетин), антагонисты серотонина (например, буспирон), другие антидепрессанты. (например, трициклические антидепрессанты или ингибиторы моноаминоксидазы), антагонисты дофамина (например, галоперидол) и дисульфирам (Антабус®). Обратите внимание, что бензодиазепины разрешены при длительном применении.
12. Предшествующее или текущее злоупотребление бензодиазепинами.
13. При базовом посещении моча субъекта содержит рецептурные и безрецептурные препараты с потенциалом злоупотребления или другие психотропные агенты, не указанные иным образом, включая травяные агенты, такие как зверобой, которые могут мешать медикаментозному лечению.
14. У субъекта в анамнезе были аллергические реакции или другая известная непереносимость ондансетрона или других антагонистов 5-HT3.
15. Субъекты женского пола детородного возраста, имеющие положительный тест на беременность при скрининговом/базовом посещении или беременные, кормящие грудью и не желающие придерживаться приемлемой формы контрацепции или отвечающие другим критериям включения, указанным для женщин в критериях включения ( См. Критерии включения, пункт № 13).
16. Субъект получал стационарное или амбулаторное лечение расстройства, связанного с употреблением алкоголя, в течение 28 дней до исходного визита.
17. На момент базового визита субъект вынужден участвовать в программе лечения алкоголизма, чтобы сохранить свою свободу.
18. На момент исходного визита субъект проживал в одной семье с субъектом, рандомизированным для участия в каком-либо исследовательском испытании ондансетрона.
19. Любое другое состояние или терапия, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для субъекта, препятствовать выполнению субъектом необходимых процедур исследования или мешать достижению целей исследования.