Studie ter evaluatie van AD04 bij volwassenen met een alcoholgebruiksstoornis (AUD) en geselecteerde serotoninetransporterpolymorfismen (ONWARD)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend.
2. De proefpersoon heeft ademalcoholconcentratie (BAG) van 0,00% bij de screening en < 0,02% bij het basislijnbezoek.
3. De proefpersoon heeft een matige tot ernstige diagnose van AUD, zoals gemeten volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5).
4. Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder.
5. In staat om tijdlijn Follow-back Method (TLFB) informatie over alcoholgebruik te verstrekken voor de periode van 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.

6. Een proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als hij/zij:

   1. ≥6 HDD's (HDD wordt gedefinieerd als een dag met een alcoholconsumptie van 60 g of meer voor mannen en 40 g of meer voor vrouwen) in de 4 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek,
   2. een gemiddelde alcoholconsumptie op het gemiddelde risiconiveau (gedefinieerd door de WHO "Internationale gids voor het monitoren van alcoholconsumptie en gerelateerde schade" als >40 gram ethanol/dag voor mannen en >20 gram ethanol/dag voor vrouwen) gedurende de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek,
   3. ≤14 opeenvolgende onthoudingsdagen in de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.

7. Bereidheid om bloed af te staan ​​voor DNA-analyse bij het screeningsbezoek. Het bloedmonster dat wordt afgenomen voor DNA-testen bevat ten minste één van de volgende genotypen, zoals gemeten met de gevalideerde methode van Adial:

   • rs4795541-LL genotype van het insertie-deletie polymorfisme (5'-HTTLPR) in het 5'-regulerende gebied en rs1042173-TT SNP in het 3'-niet-vertaalde gebied van het SLC6A4-gen dat codeert voor de serotoninetransporter
   • rs1150226-AG SNP in HTR3A, het gen dat codeert voor subtype A van de serotonine-3-receptor
   • rs1176713-GG SNP in HTR3A, het gen dat codeert voor subtype A van de serotonine-3-receptor
   • rs17614942-AC in HTR3B, het gen dat codeert voor subtype B van de serotonine-3-receptor
8. De wens uitgesproken om alcoholgebruik te verminderen of te stoppen.
9. Bereidheid om deel te nemen aan gedrags- en medicinale behandelingen voor AUD.
10. Heeft in de 28 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek in het onderzoek een stabiele verblijfplaats gehad en is niet van plan om in de komende 9 maanden te verhuizen. Een stabiele woning is een woonplaats waarin een persoon kan werken alsof het zijn of haar eigen woning is en omvat geen opvanghuizen of tussenwoningen.
11. Biedt contactgegevens voor 2 personen die kunnen worden gebruikt om contact op te nemen met het onderwerp.
12. In staat om de beoordelingsschalen en vragenlijsten te lezen en te begrijpen en nauwkeurig in te vullen, instructies op te volgen en gebruik te maken van de gedragsbehandelingen.

13. Het onderwerp, als vrouw moet:

    • een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben voordat de behandeling wordt gestart en ermee instemmen om niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek
    • gebruik twee geschikte anticonceptiemethoden [spiraaltje, orale anticonceptiva, progesteron-geïmplanteerde staven of regelmatige injecties met medroxyprogesteronacetaat naast condoom of pessarium, of dubbele barrièremethode (condoom of pessarium + zaaddodend middel)], of
    • postmenopauzaal zijn en de laatste natuurlijke menstruatie hebben gehad ten minste 24 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, of
    • een hysterectomie hebben gehad of chirurgisch zijn gesteriliseerd voorafgaand aan baseline.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met ontwenningsverschijnselen die aanvullende medicatie nodig hebben voor ontwenning. Indien aanwezig bij screening/basislijnbezoek, moeten proefpersonen een detoxificatieprogramma onder medisch toezicht doorlopen voordat ze zich kunnen inschrijven voor het onderzoek.
2. Proefpersonen met de diagnose van een van de volgende bijkomende psychiatrische stoornissen: onbehandelde, onstabiele schizofrenie, bipolaire stoornis, andere psychotische stoornis tijdens het leven van de proefpersoon. Recente (in de afgelopen 12 maanden) diagnose van een depressieve stoornis, posttraumatische stressstoornis, paniekstoornis of eetstoornis. Onderwerpen met een nicotinegebruiksstoornis, fobische of andere angststoornissen (anders dan posttraumatische stressstoornis of paniekstoornis) kunnen worden opgenomen.
3. De patiënt rapporteert huidige of recente (binnen 8 weken voorafgaand aan Baseline Visit) behandeling met antipsychotica of antidepressiva, die een effect kunnen hebben op de werking van de serotoninereceptor of transporter.
4. De proefpersoon is behandeld met een geneesmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan het baselinebezoek.
5. De proefpersoon neemt momenteel deel of heeft onlangs (4 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek) deelgenomen aan een behandelprogramma voor alcoholgebruiksstoornissen.
6. Elke proefpersoon die zelfmoordgedachten heeft zoals beoordeeld door de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (d.w.z. suïcidale gedachten van type 4 of 5 op de C-SSRS in de afgelopen maand).
7. De patiënt heeft een klinisch significante, onbehandelde en onstabiele ziekte, bijvoorbeeld lever- of nierinsufficiëntie, of een cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, endocriene, neurologische, infectieuze, neoplastische of metabole stoornis.
8. De patiënt heeft klinisch significante abnormale vitale functies.

9. De proefpersoon heeft een klinisch abnormaal ECG bij het screening-/baselinebezoek, een klinisch significante cardiovasculaire ziekte die regelmatige of intensieve klinische monitoring vereist, een actuele voorgeschiedenis van aritmieën, of een voorgeschiedenis van klinisch significante QT-verlenging of een voorgeschiedenis van klinisch significante QT-verlenging, waaronder:

   • QTcF > 450 ms (één ECG bij screening en gemiddeld 3 metingen met 12 afleidingen bij baseline)
   • serumkalium-, magnesium- of calciumspiegels buiten het referentiebereik van het centrale laboratorium
   • medicijnen krijgen (in de laatste 7 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek) die het QT-interval kunnen verlengen of die dergelijke medicijnen nodig kunnen hebben in de loop van het onderzoek
   • klinisch instabiele hartziekte, waaronder instabiel atriumfibrilleren, symptomatische bradycardie, instabiel congestief hartfalen, actieve myocardischemie of inwonende pacemaker
   • compleet linker bundeltakblok
   • voorgeschiedenis van het Long QT-syndroom of een direct familielid met deze aandoening
10. De proefpersoon met verhoogde leverfunctietesten of diagnose van leverfalen, slokdarmspataderziekte of enige andere klinisch significante leverziekte. Het klinische bewijs kan een van de volgende zijn: verlengde protrombinetijd (International Normalized Ratio, INR≥1,7) met bilirubine > 10% boven de bovengrens, en/of serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en/of serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) en/of lactaatdehydrogenase (LDH) > 3x de bovengrens van normaal bij screening.
11. De proefpersoon rapporteert behandeling, hetzij actueel, hetzij binnen 28 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek, met eventuele medicijnen die een mogelijk effect hebben op alcoholgebruik en gerelateerd gedrag of gemoedstoestand. Deze omvatten opiaatantagonisten (bijv. naltrexon, Vivitrol®, Selincro®), glutamaatantagonisten (bijv. acamprosaat), anticonvulsiva (bijv. topiramaat), serotonineheropnameremmers (bijv. fluoxetine), serotonineantagonisten (bijv. buspiron), andere antidepressiva. (bijv. tricyclische antidepressiva of monoamineoxidaseremmers), dopamine-antagonisten (bijv. haloperidol) en disulfiram (Antabuse®). Let op benzodiazepinen zijn toegestaan ​​mits chronisch gebruikt.
12. Eerder of huidig ​​misbruik van benzodiazepinen.
13. Bij het baselinebezoek bevat de urine van de proefpersoon voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen met potentieel voor misbruik of andere psychotrope middelen die niet anderszins zijn gespecificeerd, waaronder kruidenmiddelen zoals sint-janskruid die de medicamenteuze behandeling zouden kunnen verstoren.
14. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties of andere bekende intolerantie voor ondansetron of andere 5-HT3-antagonisten.
15. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die een positieve zwangerschapstest hebben bij screening/basislijnbezoek of zwanger zijn, borstvoeding geven en die niet bereid zijn zich te houden aan een aanvaardbare vorm van anticonceptie of voldoen aan de andere criteria voor opname zoals gespecificeerd voor vrouwen in de opnamecriteria ( Zie opnamecriteria, item # 13).
16. De proefpersoon kreeg binnen 28 dagen voorafgaand aan het basisbezoek een intramurale of poliklinische behandeling voor een alcoholgebruiksstoornis.
17. Vanaf het baselinebezoek is de proefpersoon verplicht deel te nemen aan een alcoholbehandelingsprogramma om zijn/haar vrijheid te behouden.
18. Vanaf Baseline Visit deelt de proefpersoon een huishouden met een proefpersoon die gerandomiseerd is voor een onderzoek met ondansetron.
19. Elke andere aandoening of therapie die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de proefpersoon kan vormen, kan voorkomen dat de proefpersoon de vereiste onderzoeksprocedures voltooit of interfereert met de onderzoeksdoelstellingen.