Badanie oceniające AD04 u dorosłych z zaburzeniami związanymi z używaniem alkoholu (AUD) i wybranymi polimorfizmami transportera serotoniny (ONWARD)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent podpisał formularz świadomej zgody.
2. Tester ma stężenie alkoholu w wydychanym powietrzu (BAC) 0,00% podczas badania przesiewowego i < 0,02% podczas wizyty wyjściowej.
3. Pacjent ma rozpoznanie AUD od umiarkowanego do ciężkiego, mierzone według kryteriów Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5).
4. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 lat.
5. Zdolność do dostarczenia informacji o spożyciu alkoholu metodą Timeline Follow-back Method (TLFB) w okresie 28 dni przed wizytą przesiewową.

6. Do udziału w badaniu kwalifikuje się uczestnik, który:

   1. ≥6 HDD (HDD definiuje się jako dzień ze spożyciem alkoholu w ilości 60 g lub więcej dla mężczyzn i 40 g lub więcej dla kobiet) w ciągu 4 tygodni poprzedzających Wizytę wyjściową,
   2. średnie spożycie alkoholu na średnim poziomie ryzyka (zdefiniowane przez WHO „Międzynarodowy przewodnik monitorowania spożycia alkoholu i związanych z nim szkód” jako >40 gramów etanolu dziennie dla mężczyzn i >20 gramów etanolu dziennie dla kobiet) przez 4 tygodnie przed wizytą przesiewową,
   3. ≤14 kolejnych dni abstynencji w ciągu 4 tygodni poprzedzających wizytę przesiewową.

7. Chęć oddania próbki krwi do analizy DNA podczas wizyty przesiewowej. Próbka krwi pobrana do badania DNA zawiera co najmniej jeden z następujących genotypów, co zmierzono zwalidowaną metodą firmy Adial:

   • genotyp rs4795541-LL polimorfizmu insercyjno-delecyjnego (5'-HTTLPR) w regionie regulatorowym 5' oraz SNP rs1042173-TT w nieulegającym translacji regionie 3' genu SLC6A4 kodującego transporter serotoniny
   • rs1150226-AG SNP w HTR3A, genie kodującym podtyp A receptora serotoniny-3
   • rs1176713-GG SNP w HTR3A, genie kodującym podtyp A receptora serotoniny-3
   • rs17614942-AC w HTR3B, genie kodującym podtyp B receptora serotoniny-3
8. Wyraził chęć ograniczenia lub zaprzestania spożywania alkoholu.
9. Gotowość do udziału w leczeniu behawioralnym i leczniczym AUD.
10. Miał stałe miejsce zamieszkania w ciągu 28 dni przed wizytą wyjściową w badaniu i nie planuje przeprowadzki w ciągu najbliższych 9 miesięcy. Stałe miejsce zamieszkania to miejsce zamieszkania, w którym jednostka może funkcjonować tak, jakby to było jej własne gospodarstwo i nie obejmuje schronisk ani domów tymczasowych.
11. Zawiera informacje kontaktowe dla 2 osób, których można użyć do skontaktowania się z podmiotem.
12. Potrafi czytać i rozumieć oraz dokładnie wypełniać skale ocen i kwestionariusze, postępować zgodnie z instrukcjami i korzystać z terapii behawioralnych.

13. Temat, jeśli kobieta musi:

    • mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed rozpoczęciem leczenia i zgodzić się nie podejmować prób zajścia w ciążę w trakcie badania
    • stosować dwie odpowiednie metody antykoncepcji [wkładka wewnątrzmaciczna, doustne środki antykoncepcyjne, wszczepione pręty progesteronowe lub regularne zastrzyki z octanu medroksyprogesteronu oprócz prezerwatywy lub diafragmy lub metoda podwójnej bariery (prezerwatywa lub diafragma + środek plemnikobójczy)] lub
    • być po menopauzie, która miała ostatnią naturalną miesiączkę co najmniej 24 miesiące przed wizytą przesiewową, lub
    • przeszła histerektomię lub została wysterylizowana chirurgicznie przed rozpoczęciem badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z objawami odstawiennymi wymagającymi dodatkowych leków w celu odstawienia. Jeśli uczestnicy są obecni podczas wizyty przesiewowej/wizyty wyjściowej, muszą przejść nadzorowany medycznie program detoksykacji, zanim będą mogli zostać włączeni do badania.
2. Pacjenci z rozpoznaniem któregokolwiek z następujących współistniejących zaburzeń psychicznych: nieleczona, niestabilna schizofrenia, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, inne zaburzenie psychotyczne w ciągu życia pacjenta. Niedawne (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) rozpoznanie dużego zaburzenia depresyjnego, zespołu stresu pourazowego, zespołu lęku napadowego lub zaburzeń odżywiania. Pacjenci z zaburzeniami związanymi z używaniem nikotyny, fobiami lub innymi zaburzeniami lękowymi (innymi niż zespół stresu pourazowego lub zespół lęku napadowego) mogą być włączeni.
3. Pacjent zgłasza aktualne lub niedawne (w ciągu 8 tygodni przed wizytą wyjściową) leczenie lekami przeciwpsychotycznymi lub przeciwdepresyjnymi, które mogą mieć wpływ na działanie receptora serotoniny lub transportera.
4. Uczestnik był leczony jakimkolwiek badanym produktem leczniczym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą wyjściową.
5. Pacjent obecnie uczestniczy lub ostatnio (4 tygodnie przed wizytą wyjściową) uczestniczył w programie leczenia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu.
6. Każdy pacjent, który ma myśli samobójcze, oceniane za pomocą Skali Oceny Samobójstwa Columbia (C-SSRS) (tj. miał myśli samobójcze typu 4 lub 5 w skali C-SSRS w ciągu ostatniego miesiąca).
7. Osobnik ma klinicznie istotną nieleczoną i niestabilną chorobę, na przykład niewydolność wątroby lub nerek lub zaburzenie sercowo-naczyniowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, neurologiczne, zakaźne, nowotworowe lub metaboliczne.
8. Pacjent ma klinicznie istotne nieprawidłowe parametry życiowe.

9. Pacjent ma klinicznie nieprawidłowe EKG podczas wizyty przesiewowej/wizyty wyjściowej, klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową wymagającą regularnego lub intensywnego monitorowania klinicznego, arytmie w wywiadzie lub klinicznie istotne wydłużenie odstępu QT w wywiadzie, w tym:

   • QTcF > 450 ms (jedno EKG podczas badania przesiewowego i średnia z 3 pomiarów 12-odprowadzeniowych na początku badania)
   • stężenie potasu, magnezu lub wapnia w surowicy poza zakresem referencyjnym laboratorium centralnego
   • przyjmowanie leków (w ciągu ostatnich 7 dni przed Wizytą wyjściową), które mogą potencjalnie wydłużyć odstęp QT lub mogą wymagać takich leków w trakcie trwania badania
   • klinicznie niestabilna choroba serca, w tym niestabilne migotanie przedsionków, objawowa bradykardia, niestabilna zastoinowa niewydolność serca, czynne niedokrwienie mięśnia sercowego lub wszczepiony rozrusznik serca
   • całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
   • historia zespołu długiego odstępu QT lub członka najbliższej rodziny z tym schorzeniem
10. Osobnik z podwyższonymi wynikami testów czynnościowych wątroby lub rozpoznaniem niewydolności wątroby, żylaków przełyku lub jakiejkolwiek innej klinicznie istotnej choroby wątroby. Dowody kliniczne mogą obejmować: wydłużony czas protrombinowy (międzynarodowy współczynnik znormalizowany, INR≥1,7) ze stężeniem bilirubiny > 10% powyżej górnej granicy i/lub aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy i/lub aktywność aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej w surowicy (SGPT) i/lub dehydrogenaza mleczanowa (LDH) > 3x górna granica normy podczas badania przesiewowego.
11. Pacjent zgłasza leczenie, obecne lub w ciągu 28 dni przed wizytą wyjściową, wszelkimi lekami mającymi potencjalny wpływ na spożywanie alkoholu i związane z nim zachowania lub nastrój. Należą do nich antagoniści opiatów (np. naltrekson, Vivitrol®, Selincro®), antagoniści glutaminianu (np. akamprozat), leki przeciwdrgawkowe (np. topiramat), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (np. fluoksetyna), antagoniści serotoniny (np. buspiron), inne leki przeciwdepresyjne (np. tricykliczne leki przeciwdepresyjne lub inhibitory monoaminooksydazy), antagoniści dopaminy (np. haloperidol) i disulfiram (Antabuse®). Uwaga: benzodiazepiny są dozwolone, jeśli są stosowane przewlekle.
12. Wcześniejsze lub obecne nadużywanie benzodiazepin.
13. Podczas wizyty wyjściowej mocz pacjenta zawiera leki na receptę i bez recepty, które mogą uzależniać lub inne środki psychotropowe, które nie zostały określone inaczej, w tym środki ziołowe, takie jak ziele dziurawca, które mogą zakłócać leczenie farmakologiczne.
14. Pacjent ma historię reakcji alergicznych lub innej znanej nietolerancji na ondansetron lub innych antagonistów 5-HT3.
15. Kobiety w wieku rozrodczym, które uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej/wizyty wyjściowej lub są w ciąży, karmią piersią i które nie chcą stosować akceptowalnej formy antykoncepcji lub spełniają inne kryteria włączenia określone dla kobiet w kryteriach włączenia ( Patrz Kryteria włączenia, pozycja nr 13).
16. Pacjent otrzymał leczenie szpitalne lub ambulatoryjne z powodu zaburzeń związanych z używaniem alkoholu w ciągu 28 dni przed wizytą wyjściową.
17. Począwszy od Wizyty Podstawowej, pacjent jest zmuszony uczestniczyć w programie leczenia alkoholowego, aby zachować swoją wolność.
18. Od wizyty początkowej pacjent dzieli gospodarstwo domowe z pacjentem przydzielonym losowo do dowolnej próby badawczej ondansetronu.
19. Każdy inny stan lub terapia, które w opinii badacza mogą stwarzać ryzyko dla uczestnika, uniemożliwiać uczestnikowi ukończenie wymaganych procedur badania lub kolidować z celami badania.