알코올 사용 장애(AUD) 및 선택된 세로토닌 수송체 다형성이 있는 성인의 AD04를 평가하기 위한 연구 (ONWARD)
2024년 4월 16일 업데이트: Adial Pharmaceuticals
알코올 사용 장애(AUD)가 있는 성인에서 AD04(Ondansetron)의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구 및 세로토닌 수송체 및 수용체 유전자의 선택된 다형성
무작위, 다기관, 이중 맹검, 병렬 그룹, 위약 대조 연구. 적격 대상자는 간단한 심리 상담과 함께 24주 동안 매일 2회 경구로 AD04 0.33mg 또는 위약을 받도록 무작위 배정됩니다. 무작위화는 다음과 같이 계층화됩니다.
- 연구 등록 전 알코올 소비 수준(하루 평균 10잔 미만의 과음자 또는 1일 평균 ≥10잔의 매우 과음자), 및
- 성별(남성 또는 여성).
연구 개요
상세 설명
위험 알코올 소비에 정기적으로 관여하는 AUD를 가진 피험자의 목표 등록(즉, 스크리닝 방문 전 4주 동안 >6/day 이상의 과도한 알코올 소비), 선택된 유전자형(LL/TT 유전자형 및/또는 5-HT3 수용체 서브유닛에 대한 유전자의 SNP 중 1, 2 또는 3개: 5-HT3A 수용체 서브유닛을 암호화하는 유전자에서 rs1150226-AG 또는 rs1176713-GG 및 5-HT3B 수용체 서브유닛을 암호화하는 유전자에서 rs17614942-AC), 나머지를 충족함에 따라 연구에 참여할 자격이 있는 사람 연구 포함/제외 기준. 적격 피험자는 24주 동안 AD04 0.33mg 또는 위약 BID를 무작위로 투여받게 됩니다.
임상시험은 위약과의 비교를 위해 약물 효과가 최적일 수 있도록 16주의 유예 기간을 갖습니다. 유예 기간은 연구 약물 치료 시작 직후에 시작되며 알코올 소비는 실패로 간주되지 않습니다. 모든 1차 및 2차 효능 종점은 치료의 마지막 8주 동안(즉, 17-24주). 효능의 1차 척도인 발병 위험 알코올 소비는 치료의 마지막 8주 동안 평가될 것입니다. 유럽 의약청과 같은 규제 기관의 효능을 검증하는 데 일반적으로 사용되었기 때문에 중요한 치료 마지막 4주 동안 위험 알코올 소비의 발생률을 평가하는 효능의 2차 측정도 계산되었습니다. 연구 타당성을 높이기 위해 피험자는 치료 첫 8주 동안 매주 평가하고 나머지 16주 치료 기간 동안 격주로 평가합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
302
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Liepaja, 라트비아
- Liepaja Regional Hospital Addictive disorder department
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Riga, 라트비아
- M&M Centrs
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Strenci, 라트비아
- Strenci Psychoneurological Hospital
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Burgas, 불가리아
- Mental Health Centre Prof. Dr. Ivan Temkov Burgas EOOD Department for treatment of Emergency Psychiatric conditions
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Kardzhali, 불가리아
- State Psychiatric Hospital
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Pleven, 불가리아
- UMHAT Dr. Georgi Stranski Second Psychiatric Clinic
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Plovdiv, 불가리아
- Ambulatory for Group Practice for Specialized Psychiatric Help - Philipopolis OOD
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Sofia, 불가리아
- Medical Center Intermedica OOD
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Sofia, 불가리아
- State Psychiatric Hospital for Treatment of drug addiction and alcoholism
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Varna, 불가리아
- Diagnostic-Consultative Center Mladost-М Varna
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Borås, 스웨덴
- Ladulaas Kliniska Studier
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Uppsala, 스웨덴
- ClinSmart Sweden AB
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Tallinn, 에스토니아
- West Tallinn Central Hospital, Haabersti Health Center
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Split, 크로아티아
- Clinical Hospital Center Split
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Zagreb, 크로아티아
- Polyclinic Neuron
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Zagreb, 크로아티아
- University Psychiatric Hospital Vrapče Klinika za psihijatriju Vrapče
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Lublin, 폴란드
- Centrum Medyczne Luxmed Sp. z. o. o.
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Tuszyn, 폴란드
- NZOZ Prywatna Klinika Psychiatryczna
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Warsaw, 폴란드
- Clinical Research Group Sp. Z.O.O
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Helsinki, 핀란드, 00120
- Addiktum klinikka Helsinki
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Kuopio, 핀란드
- Savon Psykiatripalvelu
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Oulu, 핀란드
- Mentalcare
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Pori, 핀란드
- Satakunnan Psykiatripalvelu Oy
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Tampere, 핀란드
- Satakunnan Psykiatripalvelu Oy
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Turku, 핀란드
- Addiktum Oy
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
- 피험자는 스크리닝 시 호흡 알코올 농도(BAC)가 0.00%이고 기준선 방문 시 < 0.02%입니다.
- 대상은 정신 장애의 진단 및 통계 편람, 5판(DSM-5) 기준에 의해 측정된 AUD의 중등도 내지 중증 진단을 갖는다.
- 만 18세 이상 남녀.
- 스크리닝 방문 전 28일 기간 동안 타임라인 추적 방법(TLFB) 알코올 소비 정보를 제공할 수 있습니다.
피험자는 다음과 같은 경우 연구에 참여할 자격이 있습니다.
- 기준선 방문 전 4주 동안 ≥6 HDD(HDD는 남성의 경우 60g 이상, 여성의 경우 40g 이상의 알코올 소비가 있는 날로 정의됨),
- 4주 동안 중간 위험 수준의 평균 알코올 소비(WHO "알코올 소비 및 관련 피해를 모니터링하기 위한 국제 가이드"에 의해 남성의 경우 >40g의 에탄올/일, 여성의 경우 >20g의 에탄올로 정의됨) 스크리닝 방문 전,
- 스크리닝 방문 전 4주 동안 ≤14일 연속 금욕.
스크리닝 방문 시 DNA 분석을 위해 혈액 샘플을 제공하려는 의지. DNA 검사를 위해 수집된 혈액 샘플은 Adial의 검증된 방법으로 측정된 다음 유전자형 중 하나 이상을 포함합니다.
- 세로토닌 수송체를 코딩하는 SLC6A4 유전자의 5'-조절 영역의 삽입-결실 다형성(5'-HTTLPR)의 rs4795541-LL 유전자형 및 3'-비번역 영역의 rs1042173-TT SNP
- rs1150226-AG 세로토닌-3 수용체의 아형 A를 암호화하는 유전자인 HTR3A의 SNP
- 세로토닌-3 수용체의 아형 A를 암호화하는 유전자인 HTR3A의 rs1176713-GG SNP
- 세로토닌-3 수용체의 하위 유형 B를 암호화하는 유전자인 HTR3B의 rs17614942-AC
- 알코올 소비를 줄이거 나 중단하고 싶다는 소망을 표명했습니다.
- AUD에 대한 행동 및 의학적 치료에 참여하려는 의지.
- 연구에서 기준선 방문 전 28일 동안 안정적인 거주지가 있었으며 향후 9개월 동안 이사할 계획이 없습니다. 안정적인 거주지는 개인이 자신의 집처럼 운영할 수 있는 거주지이며 대피소나 중간 주택은 포함되지 않습니다.
- 주제에 연락하는 데 사용할 수 있는 2명의 개인에 대한 연락처 정보를 제공합니다.
- 읽고 이해할 수 있으며 평가 척도와 설문지를 정확하게 작성하고 지침을 따르고 행동 치료를 사용할 수 있습니다.
여성인 경우 피험자는 다음을 수행해야 합니다.
- 치료 시작 전에 음성 소변 임신 검사를 받고 연구 중에 임신을 시도하지 않는 데 동의합니다.
- 두 가지 적절한 피임 방법[콘돔이나 격막 또는 이중 장벽 방법(콘돔 또는 격막 + 살정자제) 외에 자궁 내 장치, 경구 피임약, 프로게스테론 이식 막대 또는 정기적인 메드록시프로게스테론 아세테이트 주사]를 사용하거나
- 스크리닝 방문 전 적어도 24개월 전에 마지막 자연 월경을 가졌던 폐경 후이거나, 또는
- 기준선 이전에 자궁절제술을 받았거나 외과적으로 멸균되었습니다.
제외 기준:
- 금단증상이 있어 금단증상이 있는 환자 스크리닝/기준선 방문에 있는 경우, 피험자는 연구에 등록하기 전에 의학적으로 감독되는 해독 프로그램을 완료해야 합니다.
- 다음과 같은 동시 정신 장애 중 하나의 진단을 받은 피험자: 치료받지 않은 불안정한 정신 분열증, 양극성 장애, 피험자의 평생 동안 기타 정신병적 장애. 주요 우울 장애, 외상 후 스트레스 장애, 공황 장애 또는 섭식 장애의 최근(지난 12개월 이내) 진단. 니코틴 사용 장애, 공포증 또는 기타 불안 장애(외상 후 스트레스 장애 또는 공황 장애 제외)가 있는 피험자가 포함될 수 있습니다.
- 피험자는 세로토닌 수용체 또는 수송체 작용에 영향을 미칠 수 있는 항정신병제 또는 항우울제 약물을 사용한 현재 또는 최근(기준선 방문 전 8주 이내) 치료를 보고합니다.
- 피험자는 기준선 방문 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 연구 의약품으로 치료를 받았습니다.
- 피험자는 알코올 사용 장애에 대한 치료 프로그램에 현재 참여 중이거나 최근(기준 방문 4주 전)에 참여했습니다.
- Columbia Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)에 의해 평가된 자살 생각이 있는 모든 피험자(즉, 지난 달 C-SSRS에서 유형 4 또는 5의 자살 생각이 있음).
- 대상체는 임상적으로 유의미한 치료되지 않은 불안정한 질병, 예를 들어 간 또는 신장 기능 부전, 또는 심혈관, 폐, 위장, 내분비, 신경학적, 감염성, 신생물 또는 대사 장애를 갖는다.
- 피험자는 임상적으로 유의미한 비정상적인 활력 징후를 보입니다.
대상체는 스크리닝/기준선 방문에서 임상적으로 비정상적인 ECG, 규칙적 또는 집중적 임상 모니터링을 필요로 하는 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 부정맥의 현재 병력, 또는 임상적으로 유의한 QT 연장의 현재 또는 과거 병력을 가지며, 다음을 포함합니다:
- QTcF > 450ms(스크리닝 시 ECG 1개 및 기준선에서 평균 3개의 12리드 측정)
- 중앙 실험실의 참조 범위를 벗어난 혈청 칼륨, 마그네슘 또는 칼슘 수치
- QT 간격을 연장할 가능성이 있거나 연구 과정 동안 그러한 약물이 필요할 수 있는 약물을 받고 있는 경우(기준 방문 전 마지막 7일 이내)
- 불안정한 심방 세동, 증상이 있는 서맥, 불안정한 울혈성 심부전, 활동성 심근 허혈 또는 내재하는 박동조율기를 포함한 임상적으로 불안정한 심장 질환
- 전체 왼쪽 번들 분기 블록
- 긴 QT 증후군 또는 이 상태를 가진 직계 가족의 병력
- 간 기능 검사가 상승했거나 간부전, 식도 정맥류 질환 또는 기타 임상적으로 유의한 간 질환 진단을 받은 피험자. 임상 증거는 다음 중 하나를 포함할 수 있습니다: 빌리루빈이 상한선보다 10% 이상 높은 연장된 프로트롬빈 시간(International Normalized Ratio, INR≥1.7) 및/또는 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 및/또는 혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제 (SGPT) 및/또는 젖산 탈수소효소(LDH) > 스크리닝 시 정상 상한치의 3배.
- 피험자는 현재 또는 기준선 방문 전 28일 이내에 알코올 소비 및 관련 행동 또는 기분에 잠재적인 영향을 미치는 임의의 약물 치료를 보고합니다. 여기에는 아편 길항제(예: 날트렉손, Vivitrol®, 셀린크로®), 글루타메이트 길항제(예: 아캄프로세이트), 항경련제(예: 토피라메이트), 세로토닌 재흡수 억제제(예: 플루옥세틴), 세로토닌 길항제(예: 부스피론), 기타 항우울제가 포함됩니다. (예: 삼환계 항우울제 또는 모노아민 옥시다제 억제제), 도파민 길항제(예: 할로페리돌) 및 디설피람(Antabuse®). 참고 벤조디아제핀은 만성적으로 사용하는 경우 허용됩니다.
- 벤조디아제핀의 이전 또는 현재 남용.
- 기준선 방문에서 피험자의 소변에는 약물 치료를 방해할 수 있는 St John's Wort와 같은 약초를 포함하여 달리 명시되지 않은 남용 가능성이 있는 처방 및 비처방 약물 또는 기타 향정신성 약물이 포함되어 있습니다.
- 피험자는 온단세트론 또는 기타 5-HT3 길항제에 대한 알레르기 반응 또는 기타 알려진 과민증의 병력이 있습니다.
- 스크리닝/기준선 방문에서 양성 임신 테스트를 받았거나 임신 중이고 모유 수유 중이며 허용 가능한 형태의 피임을 고수하거나 포함 기준에서 여성에 대해 지정된 기타 포함 기준을 충족하는 가임 여성 피험자( 포함 기준, 항목 번호 13 참조).
- 피험자는 기준선 방문 전 28일 이내에 알코올 사용 장애에 대한 입원 환자 또는 외래 환자 치료를 받았습니다.
- 기준선 방문에서 피험자는 자신의 자유를 유지하기 위해 알코올 치료 프로그램에 참여해야 합니다.
- 기준선 방문에서 피험자는 온단세트론의 임의의 조사 시험에 무작위로 배정된 피험자와 가구를 공유하고 있습니다.
- 연구자의 의견으로는 피험자에게 위험을 초래하거나 피험자가 필요한 연구 절차를 완료하는 것을 방해하거나 연구 목적을 방해할 수 있는 임의의 다른 상태 또는 치료법.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 치료 팔
AD04(온단세트론)
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AD04(온단세트론) 0.33 mg, 경구(p.o.) 1일 2회(BID)
유전자 검사를 위한 동반진단
간단한 심리 상담
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위약 비교기: 위약군
일치하는 위약
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유전자 검사를 위한 동반진단
간단한 심리 상담
위약을 AD04(온단세트론)와 일치, 경구(p.o.) 1일 2회(BID)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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월간 과음 일수(PHDD) 비율의 기준선 대비 변화
기간: 16~24주차
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(과음) 음주는 ≥ 60g 알코올/일(남성의 경우) 또는 ≥ 40g 알코올/일(여성의 경우)의 소비로 정의되는 월간 HDD 비율의 기준선에서 변경.
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16~24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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각 연구 월의 1차 효능 종점에서 기준선으로부터의 변화
기간: 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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각 연구 월의 PHDD 기준선에서 변경.
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4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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기준선에서 AUD 증상 및 임상 상태의 변화
기간: 12주 및 24주차
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기준선, 12주차 및 24주차 방문에서 DSM-5 기준에 기초한 AUD 증상 및 임상 상태(<2 증상, 경증, 중등도 또는 중증)
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12주 및 24주차
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음주 위험 수준(DRL)의 기준선에서 변경, 1단계 이동
기간: 24주차
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수정된 DRL에서 기준선에서 1단계 범주 이동이 있는 대상자의 비율
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24주차
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음주 위험 수준(DRL)의 기준선에서 변경, 2단계 이동
기간: 24주차
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수정된 DRL에서 기준선에서 2단계 범주 이동이 있는 대상자의 비율
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24주차
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총 알코올 소비량(TAC)의 기준선 대비 변화
기간: 16~24주차
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총 알코올 소비량(TAC)의 기준선으로부터의 변화, g/day로 표시되는 평균 일일 알코올 소비량으로 정의됨
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16~24주차
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환자 건강 설문지-9(PHQ-9)의 기준선에서 변경
기간: 24주차
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기준선에서 24주차까지의 차이로 계산된 PHQ-9의 기준선으로부터의 변화.
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24주차
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위험 알코올 소비 응답자의 기준선에서 변경
기간: 16~24주차
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알코올 소비 위험이 없는 피험자의 수를 계산합니다.
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16~24주차
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월간 총 알코올 소비량(TAC)의 감소율 기준선에서 변경
기간: 20주에서 24주
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월별 TAC가 기준선에서 ≥10%, ≥20%, ≥30%, ≥40%, ≥50%, ≥60%, ≥70%, ≥80% 및 ≥90% 감소한 피험자의 비율
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20주에서 24주
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비음주 일수(PNDD)의 기준선 대비 변화
기간: 16~24주차
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비음주 일수(PNDD)의 기준선 대비 변화
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16~24주차
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DDD(음주당 음료수 기준선에서 변경)
기간: 16~24주차
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DDD(음주일당 월간 음료수)의 기준선에서 변경
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16~24주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Professor, Dr Hannu Alho, National Institute for Health and Welfare Research Center Biomedicum
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2022년 2월 18일
연구 완료 (실제)
2022년 3월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 9월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 9월 23일
처음 게시됨 (실제)
2019년 9월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 16일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AD04-301
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .