Studie för att utvärdera AD04 hos vuxna med alkoholmissbruk (AUD) och utvalda serotonintransporterpolymorfismer (ONWARD)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen har undertecknat formuläret för informerat samtycke.
2. Försökspersonen har en alkoholkoncentration i andningen (BAC) på 0,00 % vid screeningen och < 0,02 % vid baslinjebesöket.
3. Försökspersonen har måttlig till svår diagnos av AUD mätt enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-5) kriterier.
4. Hanar och kvinnor från 18 år och uppåt.
5. Kunna tillhandahålla information om alkoholkonsumtion med Timeline Follow-back Method (TLFB) för 28-dagarsperioden före screeningbesöket.

6. En försöksperson är berättigad att delta i studien om han/hon hade:

   1. ≥6 hårddiskar (hårddisk definieras som en dag med alkoholkonsumtion på 60 g eller mer för män och 40 g eller mer för kvinnor) under de 4 veckorna före baslinjebesöket,
   2. en genomsnittlig alkoholkonsumtion på medelrisknivå (definierad av WHO:s "Internationella guide för att övervaka alkoholkonsumtion och relaterade skador" som >40 gram etanol/dag för män och >20 gram etanol/dag för kvinnor) under de 4 veckorna före visningsbesöket,
   3. ≤14 på varandra följande avhållsamhetsdagar under de fyra veckorna före screeningbesöket.

7. Villighet att lämna ett blodprov för DNA-analys vid screeningbesöket. Blodprovet som samlas in för DNA-testning innehåller minst en av följande genotyper mätt med Adials validerade metod:

   • rs4795541-LL genotyp av insättnings-deletionspolymorfismen (5'-HTTLPR) i den 5'-regulatoriska regionen och rs1042173-TT SNP i den 3'-otranslaterade regionen av SLC6A4-genen som kodar för serotonintransportören
   • rs1150226-AG SNP i HTR3A, genen som kodar för subtyp A av serotonin-3-receptorn
   • rs1176713-GG SNP i HTR3A, genen som kodar för subtyp A av serotonin-3-receptorn
   • rs17614942-AC i HTR3B, genen som kodar för subtyp B av serotonin-3-receptorn
8. Uttryckt en önskan att minska eller stoppa alkoholkonsumtionen.
9. Vilja att delta i beteendemässiga och medicinska behandlingar för AUD.
10. Har haft ett stabilt boende under de 28 dagarna före Baseline-besöket i studien och har inga planer på att flytta under de kommande 9 månaderna. En stallbostad är en hemvist där en individ kan verka som om det vore hans eller hennes egna hembygdsgård och omfattar inte skyddsrum eller halvvägshus.
11. Ger kontaktuppgifter till 2 personer som kan användas för att kontakta ämnet.
12. Kunna läsa och förstå och fylla i betygsskalorna och frågeformulären korrekt, följa instruktionerna och använda beteendebehandlingarna.

13. Ämnet, om kvinnan måste:

    • har ett negativt uringraviditetstest innan behandlingen påbörjas och samtycker till att inte försöka bli gravid under studien
    • använda två lämpliga preventivmetoder [intrauterin apparat, orala preventivmedel, progesteronimplanterade stavar eller vanliga medroxiprogesteronacetatinjektioner förutom kondom eller diafragma, eller dubbelbarriärmetod (kondom eller diafragma + spermiedödande medel)], eller
    • vara postmenopausal efter att ha haft den senaste naturliga menstruationen minst 24 månader före screeningbesöket, eller
    • har genomgått en hysterektomi eller steriliserats kirurgiskt före baslinjen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med abstinenssymtom som kräver ytterligare medicinering för abstinens. Om de är närvarande vid screening/baslinjebesök måste försökspersonerna genomföra ett medicinskt övervakat avgiftningsprogram innan de kan registrera sig i studien.
2. Patienter med diagnos av någon av följande samtidiga psykiatriska störningar: obehandlad, instabil schizofreni, bipolär sjukdom, annan psykotisk störning under patientens livstid. Nyligen (inom de senaste 12 månaderna) diagnos av en allvarlig depressiv sjukdom, posttraumatisk stressyndrom, panikångest eller ätstörningar. Personer med nikotinmissbruk, fobiska eller andra ångeststörningar (andra än posttraumatiskt stressyndrom eller panikångest) kan inkluderas.
3. Försökspersonen rapporterar aktuell eller nyligen (inom 8 veckor före baslinjebesöket) behandling med antipsykotika eller antidepressiva läkemedel, som kan ha en effekt på serotoninreceptor- eller transportörverkan.
4. Försökspersonen har behandlats med något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före baslinjebesöket.
5. Försökspersonen deltar för närvarande eller har nyligen (4 veckor före baslinjebesöket) deltagit i ett behandlingsprogram för alkoholmissbruk.
6. Alla försökspersoner som har självmordstankar enligt utvärderingen av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (dvs. har självmordstankar av typ 4 eller 5 på C-SSRS under den senaste månaden).
7. Patienten har en kliniskt signifikant obehandlad och instabil sjukdom, till exempel lever- eller njurinsufficiens, eller en kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, endokrin, neurologisk, infektiös, neoplastisk eller metabolisk störning.
8. Patienten har kliniskt signifikanta onormala vitala tecken.

9. Patienten har ett kliniskt onormalt EKG vid screeningen/baslinjebesöket, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom som kräver regelbunden eller intensiv klinisk övervakning, en aktuell historia av arytmier eller en aktuell eller tidigare historia av kliniskt signifikant QT-förlängning, inklusive:

   • QTcF > 450 ms (ett EKG vid screening och genomsnitt av 3 12-avledningsmätningar vid baslinjen)
   • serumnivåer av kalium, magnesium eller kalcium utanför det centrala laboratoriets referensintervall
   • tar emot mediciner (inom de senaste 7 dagarna före baslinjebesöket) som har potential att förlänga QT-intervallet eller kan kräva sådana mediciner under studiens gång
   • kliniskt instabil hjärtsjukdom, inklusive instabilt förmaksflimmer, symtomatisk bradykardi, instabil kongestiv hjärtsvikt, aktiv myokardischemi eller inneboende pacemaker
   • komplett vänster grenblock
   • historia av långt QT-syndrom eller en närmaste familjemedlem med detta tillstånd
10. Personen med förhöjda leverfunktionstester eller diagnos av leversvikt, esofagus variceal sjukdom eller någon annan kliniskt signifikant leversjukdom. De kliniska bevisen kan inkludera något av följande: förlängd protrombintid (International Normalized Ratio, INR≥1,7) med bilirubin > 10 % över den övre gränsen och/eller serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och/eller serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) och/eller laktatdehydrogenas (LDH) > 3 gånger den övre normalgränsen vid screening.
11. Försökspersonen rapporterar behandling, antingen aktuell eller inom 28 dagar före baslinjebesöket, med mediciner som har en potentiell effekt på alkoholkonsumtion och relaterat beteende eller humör. Dessa inkluderar opiatantagonister (t.ex. naltrexon, Vivitrol®, Selincro®), glutamatantagonister (t.ex. akamprosat), antikonvulsiva medel (t.ex. topiramat), serotoninåterupptagshämmare (t.ex. fluoxetin), antikonvulsiva medel (t.ex. topiramat), serotoninåterupptagshämmare (t.ex. fluoxetin) (t.ex. tricykliska antidepressiva medel eller monoaminoxidashämmare), dopaminantagonister (t.ex. haloperidol) och disulfiram (Antabuse®). Observera att bensodiazepiner är tillåtna om de används kroniskt.
12. Tidigare eller nuvarande missbruk av bensodiazepiner.
13. Vid baslinjebesöket innehåller försökspersonens urin receptbelagda och receptfria läkemedel med missbrukspotential eller andra psykotropa medel som inte specificeras på annat sätt, inklusive växtbaserade medel som johannesört som kan störa läkemedelsbehandlingen.
14. Patienten har en historia av allergiska reaktioner eller annan känd intolerans mot ondansetron eller andra 5-HT3-antagonister.
15. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som har ett positivt graviditetstest vid screening/baslinjebesök eller är gravida, ammar och som inte är villiga att följa en acceptabel form av preventivmedel eller uppfylla de andra kriterierna för inkludering som specificeras för kvinnor i inklusionskriterierna ( Se Inklusionskriterier, punkt # 13).
16. Försökspersonen fick sluten eller öppen behandling för alkoholmissbruk inom 28 dagar före baslinjebesöket.
17. Från och med baslinjebesöket är försökspersonen tvungen att delta i ett alkoholbehandlingsprogram för att behålla sin frihet.
18. Från och med baseline-besöket delar försökspersonen ett hushåll med en försöksperson som randomiserats till någon undersökning av ondansetron.
19. Alla andra tillstånd eller terapier som enligt utredarens åsikt kan utgöra en risk för försökspersonen, hindra försökspersonen från att slutföra de erforderliga studieprocedurerna eller störa studiens mål.