评估成人酒精使用障碍 (AUD) 和选择性血清素转运蛋白多态性 AD04 的研究 (ONWARD)
2024年4月16日 更新者：Adial Pharmaceuticals
随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 AD04（昂丹司琼）在成人酒精使用障碍 (AUD) 中的疗效、安全性和耐受性以及血清素转运体和受体基因中的选定多态性
随机、多中心、双盲、平行组、安慰剂对照研究。 符合条件的受试者将随机接受每天两次口服 0.33 mg AD04 或安慰剂，持续 24 周，同时接受简短的心理咨询。 随机化将按以下方式分层：
- 参加研究前的饮酒水平（重度饮酒者平均每天饮酒 <10 杯或非常重度饮酒者平均每天饮酒 ≥10 杯），以及
- 性别（男性或女性）。
研究概览
详细说明
以 AUD 受试者为目标招募对象，这些受试者经常从事有风险的酒精消费（即 在筛选访视前的 4 周内 >6 次/天或更多重度饮酒），并且选择了基因型（LL/TT 基因型和/或 5-HT3 受体亚基基因上的 1、2 或 3 个 SNP：编码 5-HT3A 受体亚基的基因中的 rs1150226-AG 或 rs1176713-GG，以及编码 5-HT3B 受体亚基的基因中的 rs17614942-AC），以及满足剩余条件的有资格参与研究的人研究纳入/排除标准。 符合条件的受试者将随机接受 0.33 mg AD04 或安慰剂 BID，持续 24 周。
该试验将有 16 周的宽限期，以使药物效果达到最佳，以便与安慰剂进行比较。 宽限期在研究药物治疗开始后立即开始，在此期间饮酒不算作失败。 所有主要和次要疗效终点将在治疗的最后 8 周内进行评估（即 第 17-24 周）。 将在过去 8 周的治疗中评估疗效的主要衡量标准，即饮酒的发生风险。 评估过去 4 周治疗期间饮酒风险发生率的次要疗效衡量指标也很重要，因为它通常用于验证欧洲药品管理局等监管机构的疗效。 为了提高研究的可行性，受试者将在治疗的前 8 周内每周接受一次评估，在治疗期的剩余 16 周内每隔一周接受一次评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
302
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Burgas、保加利亚
- Mental Health Centre Prof. Dr. Ivan Temkov Burgas EOOD Department for treatment of Emergency Psychiatric conditions
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Kardzhali、保加利亚
- State Psychiatric Hospital
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Pleven、保加利亚
- UMHAT Dr. Georgi Stranski Second Psychiatric Clinic
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Plovdiv、保加利亚
- Ambulatory for Group Practice for Specialized Psychiatric Help - Philipopolis OOD
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Sofia、保加利亚
- Medical Center Intermedica OOD
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Sofia、保加利亚
- State Psychiatric Hospital for Treatment of drug addiction and alcoholism
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Varna、保加利亚
- Diagnostic-Consultative Center Mladost-М Varna
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Split、克罗地亚
- Clinical Hospital Center Split
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Zagreb、克罗地亚
- Polyclinic Neuron
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Zagreb、克罗地亚
- University Psychiatric Hospital Vrapče Klinika za psihijatriju Vrapče
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Liepaja、拉脱维亚
- Liepaja Regional Hospital Addictive disorder department
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Riga、拉脱维亚
- M&M Centrs
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Strenci、拉脱维亚
- Strenci Psychoneurological Hospital
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Lublin、波兰
- Centrum Medyczne Luxmed Sp. z. o. o.
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Tuszyn、波兰
- NZOZ Prywatna Klinika Psychiatryczna
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Warsaw、波兰
- Clinical Research Group Sp. Z.O.O
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Tallinn、爱沙尼亚
- West Tallinn Central Hospital, Haabersti Health Center
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Borås、瑞典
- Ladulaas Kliniska Studier
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Uppsala、瑞典
- ClinSmart Sweden AB
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Helsinki、芬兰、00120
- Addiktum klinikka Helsinki
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Kuopio、芬兰
- Savon Psykiatripalvelu
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Oulu、芬兰
- Mentalcare
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Pori、芬兰
- Satakunnan Psykiatripalvelu Oy
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Tampere、芬兰
- Satakunnan Psykiatripalvelu Oy
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Turku、芬兰
- Addiktum Oy
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者已签署知情同意书。
- 受试者在筛选时的呼吸酒精浓度 (BAC) 为 0.00%，在基线访视时为 < 0.02%。
- 根据精神障碍诊断和统计手册第 5 版 (DSM-5) 标准测量，受试者具有中度至重度 AUD 诊断。
- 18岁及以上的男性和女性。
- 能够提供筛选访视前 28 天内的时间线回溯法 (TLFB) 饮酒信息。
如果受试者符合以下条件，则他/她有资格参与研究：
- 基线访视前 4 周内≥6 HDD（HDD 定义为男性每天饮酒 60 克或更多，女性饮酒 40 克或更多），
- 4 周内平均饮酒量处于中等风险水平（世界卫生组织“监测饮酒和相关危害的国际指南”定义为男性 >40 克乙醇/天，女性 >20 克乙醇/天）在筛选访问之前，
- 在筛选访视前的 4 周内连续戒烟 ≤ 14 天。
愿意在筛选访问时提供血液样本进行 DNA 分析。 为 DNA 检测采集的血液样本至少包含以下一种基因型，通过 Adial 的验证方法测量：
- 编码血清素转运体的 SLC6A4 基因 5'-调节区的 rs4795541-LL 插入-缺失多态性 (5'-HTTLPR) 基因型和 3'-非翻译区的 rs1042173-TT SNP
- HTR3A 中的 rs1150226-AG SNP，编码 5-羟色胺 3 受体 A 亚型的基因
- HTR3A 中的 rs1176713-GG SNP，编码 5-羟色胺 3 受体 A 亚型的基因
- HTR3B 中的 rs17614942-AC，编码 5-羟色胺 3 受体 B 亚型的基因
- 表示希望减少或停止饮酒。
- 愿意参与 AUD 的行为和药物治疗。
- 在研究中的基线访问之前的 28 天内有稳定的住所，并且在接下来的 9 个月内没有搬家的计划。 稳定住所是个人可以像在自己的家园一样经营的住所，不包括避难所或中转站。
- 提供可用于联系主题的 2 个人的联系信息。
- 能够阅读和理解并准确完成评分量表和问卷，按照说明进行操作，并使用行为疗法。
主题，如果是女性，则必须：
- 在开始治疗前进行尿妊娠试验阴性，并同意在研究期间不尝试怀孕
- 使用两种适当的避孕方法[宫内节育器、口服避孕药、黄体酮植入棒或常规醋酸甲羟孕酮注射液以及避孕套或隔膜，或双屏障法（避孕套或隔膜+杀精子剂）]，或
- 在筛选访视前至少 24 个月有最后一次自然月经的绝经后，或
- 在基线之前进行过子宫切除术或手术绝育。
排除标准：
- 有戒断症状的患者需要额外的戒断药物。 如果参加筛选/基线访问，受试者必须在能够参加研究之前完成医学监督的解毒计划。
- 被诊断患有以下任何一种伴随精神疾病的受试者：未经治疗的、不稳定的精神分裂症、双相情感障碍、受试者一生中的其他精神障碍。 最近（过去 12 个月内）被诊断患有重度抑郁症、创伤后应激障碍、恐慌症或进食障碍。 可以包括患有尼古丁使用障碍、恐惧症或其他焦虑症（创伤后应激障碍或恐慌症除外）的受试者。
- 受试者报告当前或最近（基线访问前 8 周内）接受抗精神病药或抗抑郁药治疗，这些药物可能对血清素受体或转运蛋白作用有影响。
- 受试者在基线访视之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究性医药产品的治疗。
- 受试者目前正在参加或最近（基线访问前 4 周）参加了酒精使用障碍的治疗计划。
- 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 评估的任何有自杀念头的受试者（即，在上个月有任何 C-SSRS 类型 4 或 5 的自杀念头）。
- 受试者患有临床上显着的未治疗的和不稳定的疾病，例如肝或肾功能不全，或心血管、肺、胃肠道、内分泌、神经、感染、肿瘤或代谢紊乱。
- 受试者具有临床上显着的异常生命体征。
受试者在筛选/基线访视时有临床异常心电图、需要定期或强化临床监测的临床显着心血管疾病、当前心律失常病史或临床显着 QT 延长的当前或过去病史，包括：
- QTcF > 450 ms（筛选时的一次心电图和基线时 3 次 12 导联测量的平均值）
- 血清钾、镁或钙水平超出中心实验室的参考范围
- 接受有可能延长 QT 间期或在研究过程中可能需要此类药物的药物（在基线访问前的最后 7 天内）
- 临床上不稳定的心脏病，包括不稳定的心房颤动、有症状的心动过缓、不稳定的充血性心力衰竭、活动性心肌缺血或内置起搏器
- 完全性左束支传导阻滞
- 长 QT 综合征史或直系亲属患有此病
- 肝功能测试升高或诊断为肝功能衰竭、食管静脉曲张疾病或任何其他有临床意义的肝病的受试者。 临床证据可能包括以下任何一项：凝血酶原时间延长（国际标准化比率，INR≥1.7）且胆红素超过上限 > 10%，和/或血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)，和/或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶(SGPT) 和/或乳酸脱氢酶 (LDH) > 筛选时正常值上限的 3 倍。
- 受试者报告当前或基线访视前 28 天内接受过任何可能对饮酒和相关行为或情绪产生影响的药物治疗。 这些包括阿片拮抗剂（例如纳曲酮、Vivitrol®、Selincro®）、谷氨酸拮抗剂（例如阿坎酸）、抗惊厥药（例如托吡酯）、5-羟色胺再摄取抑制剂（例如氟西汀）、5-羟色胺拮抗剂（例如丁螺环酮）和其他抗抑郁药（例如，三环类抗抑郁药或单胺氧化酶抑制剂）、多巴胺拮抗剂（例如，氟哌啶醇）和双硫仑 (Antabuse®)。 注意如果长期使用苯二氮卓类药物是允许的。
- 以前或现在滥用苯二氮卓类药物。
- 在基线访问时，受试者的尿液中含有可能会被滥用的处方药和非处方药或其他未另行指定的精神药物，包括可能干扰药物治疗的草药，例如圣约翰草。
- 受试者有过敏反应史或对昂丹司琼或其他 5-HT3 拮抗剂有其他已知的不耐受史。
- 有生育能力的女性受试者在筛选/基线访视时妊娠试验呈阳性或怀孕、哺乳并且不愿坚持可接受的避孕方式或符合纳入标准中针对女性指定的其他纳入标准（参见纳入标准，第 13 项）。
- 受试者在基线访问之前的 28 天内接受了酒精使用障碍的住院或门诊治疗。
- 从基线访问开始，受试者被迫参加酒精治疗计划以维持他/她的自由。
- 从基线访视开始，受试者与随机分配到任何昂丹司琼研究试验的受试者同住一个家庭。
- 研究者认为可能对受试者构成风险、妨碍受试者完成所需研究程序或干扰研究目标的任何其他状况或疗法。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗臂
AD04（昂丹司琼）
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AD04（昂丹司琼）0.33 毫克，口服（口服），每天两次（出价）
基因检测的伴随诊断
简短的心理疏导
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安慰剂比较：安慰剂组
匹配安慰剂
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基因检测的伴随诊断
简短的心理疏导
将安慰剂与 AD04（昂丹司琼）相匹配，每天两次口服（口服）(BID)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每月大量饮酒天数 (PHDD) 百分比相对于基线的变化
大体时间：第 16 至 24 周
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每月 HDD 百分比相对于基线的变化，其中（大量）饮酒定义为每天饮酒 ≥ 60 克酒精（如果男性）或 ≥ 40 克酒精/天（如果女性）。
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第 16 至 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每个研究月主要疗效终点相对于基线的变化
大体时间：第 4、8、12、16、20 和 24 周
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每个研究月的 PHDD 基线变化。
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第 4、8、12、16、20 和 24 周
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AUD 症状和临床状态相对于基线的变化
大体时间：第 12 周和第 24 周
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根据基线、第 12 周和第 24 周就诊时的 DSM-5 标准，AUD 症状和临床状态（<2 种症状，轻度、中度或重度）
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第 12 周和第 24 周
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饮酒风险水平 (DRL) 相对于基线的变化，1 级转变
大体时间：第 24 周
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在修改后的 DRL 中从基线发生 1 级分类偏移的受试者比例
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第 24 周
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饮酒风险水平 (DRL) 相对于基线的变化，2 级转变
大体时间：第 24 周
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在修改后的 DRL 中从基线发生 2 级分类偏移的受试者比例
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第 24 周
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总酒精消耗量 (TAC) 相对于基线的变化
大体时间：第 16 至 24 周
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总饮酒量 (TAC) 相对于基线的变化，定义为以克/天表示的平均每日饮酒量
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第 16 至 24 周
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患者健康问卷 9 (PHQ-9) 中基线的变化
大体时间：第 24 周
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PHQ-9 中相对于基线的变化计算为从基线到第 24 周的差异。
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第 24 周
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风险饮酒反应者的基线变化
大体时间：第 16 至 24 周
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将计算没有饮酒风险的受试者人数
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第 16 至 24 周
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每月总酒精消费量 (TAC) 减少百分比相对于基线的变化
大体时间：第 20 至 24 周
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每月 TAC 从基线减少 ≥10%、≥20%、≥30%、≥40%、≥50%、≥60%、≥70%、≥80% 和≥90% 的受试者比例
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第 20 至 24 周
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非饮酒天数百分比 (PNDD) 相对于基线的变化
大体时间：第 16 至 24 周
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非饮酒天数百分比 (PNDD) 相对于基线的变化
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第 16 至 24 周
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每个饮酒日的酒量相对于基线的变化 (DDD)
大体时间：第 16 至 24 周
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每个饮酒日每月饮酒量 (DDD) 相对于基线的变化
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第 16 至 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Professor, Dr Hannu Alho、National Institute for Health and Welfare Research Center Biomedicum
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月1日
初级完成 (实际的)
2022年2月18日
研究完成 (实际的)
2022年3月18日
研究注册日期
首次提交
2019年9月23日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月23日
首次发布 (实际的)
2019年9月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月16日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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