Studie hodnotící AD04 u dospělých s poruchou užívání alkoholu (AUD) a vybranými polymorfismy serotoninových transportérů (ONWARD)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt podepsal formulář informovaného souhlasu.
2. Subjekt má koncentraci alkoholu v dechu (BAC) 0,00 % při screeningu a < 0,02 % při základní návštěvě.
3. Subjekt má středně těžkou až těžkou diagnózu AUD, jak bylo měřeno podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. vydání (DSM-5).
4. Muži a ženy ve věku 18 a více let.
5. Schopnost poskytnout informace o spotřebě alkoholu metodou Timeline Follow-back Method (TLFB) za období 28 dní před screeningovou návštěvou.

6. Subjekt je způsobilý k účasti ve studii, pokud měl:

   1. ≥6 HDD (HDD je definován jako den s konzumací alkoholu 60 g nebo více u mužů a 40 g nebo více u žen) během 4 týdnů před základní návštěvou,
   2. průměrná spotřeba alkoholu na úrovni středního rizika (definovaná podle WHO „Mezinárodní příručka pro sledování spotřeby alkoholu a souvisejících škod“ jako >40 gramů etanolu/den u mužů a >20 gramů etanolu/den u žen) po dobu 4 týdnů před prohlídkou,
   3. ≤ 14 po sobě jdoucích dnů abstinence během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.

7. Ochota poskytnout vzorek krve pro analýzu DNA při screeningové návštěvě. Vzorek krve odebraný pro testování DNA obsahuje alespoň jeden z následujících genotypů měřených Adialovou validovanou metodou:

   • rs4795541-LL genotyp polymorfismu inzerce-delece (5'-HTTLPR) v 5'-regulační oblasti a rs1042173-TT SNP v 3'-nepřekládané oblasti genu SLC6A4, který kóduje serotoninový transportér
   • rs1150226-AG SNP v HTR3A, genu, který kóduje podtyp A receptoru serotoninu-3
   • rs1176713-GG SNP v HTR3A, genu, který kóduje podtyp A receptoru serotoninu-3
   • rs17614942-AC v HTR3B, genu, který kóduje podtyp B receptoru serotoninu-3
8. Vyjádřil přání omezit nebo zastavit konzumaci alkoholu.
9. Ochota podílet se na behaviorální a lékařské léčbě AUD.
10. Měl stabilní bydliště během 28 dnů před základní návštěvou ve studii a neplánuje se v příštích 9 měsících stěhovat. Stabilní obydlí je sídlo, ve kterém může jednotlivec působit jako jeho vlastní usedlost a nezahrnuje přístřešky nebo domy na půl cesty.
11. Poskytuje kontaktní informace pro 2 osoby, které lze použít ke kontaktování subjektu.
12. Dokáže číst a porozumět a přesně vyplnit hodnotící škály a dotazníky, dodržovat pokyny a používat behaviorální léčbu.

13. Subjekt, pokud žena musí:

    • mít negativní těhotenský test z moči před zahájením léčby a souhlasíte, že se během studie nepokusí otěhotnět
    • používat dvě adekvátní metody antikoncepce [nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce, progesteronové implantované tyčinky nebo běžné injekce medroxyprogesteronacetátu vedle kondomu nebo bránice, nebo metodu s dvojitou bariérou (kondom nebo bránice + spermicid)], nebo
    • být po menopauze a mít poslední přirozenou menstruaci alespoň 24 měsíců před screeningovou návštěvou, nebo
    • podstoupily hysterektomii nebo byly chirurgicky sterilizovány před výchozí hodnotou.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s abstinenčními příznaky vyžadující další léky k vysazení. Pokud jsou přítomni při screeningu/základní návštěvě, musí subjekty dokončit detoxikační program pod lékařským dohledem, než se budou moci zapsat do studie.
2. Subjekty s diagnózou kterékoli z následujících doprovodných psychiatrických poruch: neléčená, nestabilní schizofrenie, bipolární porucha, jiná psychotická porucha během života subjektu. Nedávná (během posledních 12 měsíců) diagnóza závažné depresivní poruchy, posttraumatické stresové poruchy, panické poruchy nebo poruchy příjmu potravy. Mohou být zahrnuti jedinci s poruchou užívání nikotinu, fobickými nebo jinými úzkostnými poruchami (jinými než posttraumatická stresová porucha nebo panická porucha).
3. Subjekt uvádí současnou nebo nedávnou (do 8 týdnů před základní návštěvou) léčbu antipsychotiky nebo antidepresivy, které mohou mít vliv na působení serotoninového receptoru nebo transportéru.
4. Subjekt byl léčen jakýmkoliv hodnoceným léčivým přípravkem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před základní návštěvou.
5. Subjekt se v současné době účastní nebo nedávno (4 týdny před základní návštěvou) účastnil léčebného programu pro poruchy spojené s užíváním alkoholu.
6. Každý subjekt, který má sebevražedné myšlenky podle hodnocení Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (tj. má sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na C-SSRS v posledním měsíci).
7. Subjekt má klinicky významné neléčené a nestabilní onemocnění, například jaterní nebo renální insuficienci, nebo kardiovaskulární, pulmonální, gastrointestinální, endokrinní, neurologické, infekční, neoplastické nebo metabolické poruchy.
8. Subjekt má klinicky významné abnormální vitální znaky.

9. Subjekt má klinicky abnormální EKG při screeningu/základní návštěvě, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění vyžadující pravidelné nebo intenzivní klinické sledování, současnou anamnézu arytmií nebo současnou nebo minulou anamnézu klinicky významného prodloužení QT intervalu, včetně:

   • QTcF > 450 ms (jedno EKG při screeningu a průměr ze 3 12svodových měření na začátku)
   • hladiny draslíku, hořčíku nebo vápníku v séru mimo referenční rozmezí centrální laboratoře
   • užívání léků (během posledních 7 dnů před základní návštěvou), které mají potenciál prodloužit QT interval nebo mohou takové léky vyžadovat v průběhu studie
   • klinicky nestabilní srdeční onemocnění, včetně nestabilní fibrilace síní, symptomatická bradykardie, nestabilní městnavé srdeční selhání, aktivní ischemie myokardu nebo trvalý kardiostimulátor
   • kompletní blok levého raménka
   • anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu nebo nejbližšího člena rodiny s tímto stavem
10. Subjekt se zvýšenými jaterními funkčními testy nebo diagnózou jaterního selhání, onemocněním jícnových varixů nebo jakýmkoli jiným klinicky významným jaterním onemocněním. Klinické důkazy mohou zahrnovat kteroukoli z následujících skutečností: prodloužený protrombinový čas (International Normalized Ratio, INR≥1,7) s bilirubinem > 10 % nad horní hranicí a/nebo sérovou glutamát-oxalooctovou transaminázou (SGOT) a/nebo sérovou glutamát-pyruviktransaminázou (SGPT) a/nebo laktátdehydrogenáza (LDH) > 3x horní hranice normálu při screeningu.
11. Subjekt uvádí léčbu, a to buď aktuální nebo během 28 dnů před základní návštěvou, jakýmikoli léky, které mají potenciální účinek na konzumaci alkoholu a související chování nebo náladu. Ty zahrnují antagonisty opiátů (např. naltrexon, Vivitrol®, Selincro®), antagonisty glutamátu (např. akamprosát), antikonvulziva (např. topiramát), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (např. fluoxetin), antagonisty serotoninu (např. buspiron) (např. tricyklická antidepresiva nebo inhibitory monoaminooxidázy), antagonisté dopaminu (např. haloperidol) a disulfiram (Antabuse®). Poznámka: benzodiazepiny jsou povoleny, pokud jsou užívány chronicky.
12. Předchozí nebo současné zneužívání benzodiazepinů.
13. Při základní návštěvě moč subjektu obsahuje léky na předpis i bez předpisu s potenciálem zneužití nebo jiné psychotropní látky, které nejsou jinak specifikovány, včetně rostlinných látek, jako je třezalka tečkovaná, která by mohla interferovat s léčbou drogami.
14. Subjekt má v anamnéze alergické reakce nebo jinou známou intoleranci na ondansetron nebo jiné antagonisty 5-HT3.
15. Subjekty ve fertilním věku, které mají pozitivní těhotenský test při screeningu/základní návštěvě nebo jsou těhotné, kojí a nejsou ochotny dodržovat přijatelnou formu antikoncepce nebo splňují jiná kritéria pro zařazení, jak je stanoveno pro ženy v kritériích pro zařazení ( Viz Kritéria zahrnutí, položka č. 13).
16. Subjekt dostával hospitalizační nebo ambulantní léčbu pro poruchu užívání alkoholu během 28 dnů před základní návštěvou.
17. Od základní návštěvy je subjekt nucen zúčastnit se programu léčby alkoholu, aby si zachoval svobodu.
18. Od základní návštěvy sdílí subjekt domácnost se subjektem randomizovaným do jakékoli výzkumné studie ondansetronu.
19. Jakýkoli jiný stav nebo terapie, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat riziko pro subjekt, bránit subjektu v dokončení požadovaných postupů studie nebo narušovat cíle studie.