Studie for å evaluere AD04 hos voksne med alkoholbruksforstyrrelse (AUD) og utvalgte serotonintransporterende polymorfismer (ONWARD)

Inklusjonskriterier:

1. Emnet har signert skjemaet for informert samtykke.
2. Pasienten har pustealkoholkonsentrasjon (BAC) på 0,00 % ved screeningen og < 0,02 % ved baseline-besøket.
3. Pasienten har moderat til alvorlig diagnose av AUD målt ved Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (DSM-5) kriterier.
4. Hanner og kvinner fra 18 år og oppover.
5. Kunne gi informasjon om alkoholforbruk (TLFB) for tidslinjefølgemetoden for 28 dager før screeningbesøket.

6. Et forsøksperson er kvalifisert for deltakelse i studien hvis han/hun hadde:

   1. ≥6 HDD-er (HDD er definert som en dag med alkoholforbruk på 60 g eller mer for menn og 40 g eller mer for kvinner) i løpet av de 4 ukene før baseline-besøket,
   2. et gjennomsnittlig alkoholforbruk på middels risikonivå (definert av WHO "International guide for monitoring alkoholforbruk og relaterte skader" som >40 gram etanol/dag for menn og >20 gram etanol/dag for kvinner) for de 4 ukene før screeningbesøket,
   3. ≤14 påfølgende avholdsdager i de 4 ukene før screeningbesøket.

7. Vilje til å gi blodprøve for DNA-analyse ved screeningbesøket. Blodprøven samlet for DNA-testing inneholder minst én av følgende genotyper målt med Adials validerte metode:

   • rs4795541-LL genotype av insersjon-delesjonspolymorfismen (5'-HTTLPR) i den 5'-regulatoriske regionen og rs1042173-TT SNP i den 3'-utranslaterte regionen til SLC6A4-genet som koder for serotonintransportøren
   • rs1150226-AG SNP i HTR3A, genet som koder for subtype A av serotonin-3-reseptoren
   • rs1176713-GG SNP i HTR3A, genet som koder for subtype A av serotonin-3-reseptoren
   • rs17614942-AC i HTR3B, genet som koder for subtype B av serotonin-3-reseptoren
8. Uttrykte ønske om å redusere eller stoppe alkoholforbruket.
9. Vilje til å delta i atferdsmessige og medisinske behandlinger for AUD.
10. Har hatt en stabil bolig de 28 dagene før baseline-besøket i studien og har ingen planer om å flytte i løpet av de neste 9 månedene. En stabil bolig er et bosted der en person kan drive som om det var hans eller hennes egen husmannsplass og inkluderer ikke tilfluktsrom eller halvveishus.
11. Gir kontaktinformasjon til 2 personer som kan brukes til å kontakte faget.
12. Kunne lese og forstå, og fylle ut vurderingsskalaene og spørreskjemaene nøyaktig, følge instruksjoner og benytte seg av atferdsbehandlingene.

13. Emnet, hvis kvinnelig må:

    • ha en negativ uringraviditetstest før behandlingsstart og godta å ikke prøve å bli gravid under studien
    • bruke to adekvate prevensjonsmetoder [intrauterint utstyr, orale prevensjonsmidler, progesteronimplanterte staver eller vanlige medroxyprogesteronacetat-injeksjoner i tillegg til kondom eller diafragma, eller dobbelbarrieremetode (kondom eller diafragma + sæddrepende middel)], eller
    • være postmenopausal etter å ha hatt den siste naturlige menstruasjonen minst 24 måneder før screeningbesøket, eller
    • har hatt en hysterektomi eller blitt kirurgisk sterilisert før baseline.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med abstinenssymptomer som krever tilleggsmedisiner for abstinenser. Hvis de er tilstede ved screening/baseline-besøk, må forsøkspersonene fullføre et medisinsk overvåket avgiftningsprogram før de kan melde seg på studien.
2. Personer med diagnose av noen av følgende samtidige psykiatriske lidelser: ubehandlet, ustabil schizofreni, bipolar lidelse, annen psykotisk lidelse i løpet av pasientens levetid. Nylig (i løpet av de siste 12 månedene) diagnostisert av en alvorlig depressiv lidelse, posttraumatisk stresslidelse, panikklidelse eller spiseforstyrrelser. Personer med nikotinbruksforstyrrelse, fobiske eller andre angstlidelser (annet enn posttraumatisk stresslidelse eller panikklidelse) kan inkluderes.
3. Forsøkspersonen rapporterer nåværende eller nylig (innen 8 uker før baseline-besøk) behandling med antipsykotika eller antidepressiva, som kan ha en effekt på serotoninreseptor- eller transportørvirkninger.
4. Pasienten har blitt behandlet med et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før baseline-besøket.
5. Personen deltar for tiden eller har nylig (4 uker før baseline-besøket) deltatt i et behandlingsprogram for alkoholbruksforstyrrelser.
6. Alle personer som har selvmordstanker som evaluert av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (dvs. har selvmordstanker av type 4 eller 5 på C-SSRS den siste måneden).
7. Personen har en klinisk signifikant ubehandlet og ustabil sykdom, for eksempel lever- eller nyresvikt, eller en kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, nevrologisk, infeksiøs, neoplastisk eller metabolsk forstyrrelse.
8. Personen har klinisk signifikante unormale vitale tegn.

9. Pasienten har et klinisk unormalt EKG ved screening/grunnbesøk, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som krever regelmessig eller intensiv klinisk overvåking, en nåværende historie med arytmier, eller en nåværende eller tidligere historie med klinisk signifikant QT-forlengelse, inkludert:

   • QTcF > 450 ms (ett EKG ved screening og gjennomsnitt av 3 12-avledningsmålinger ved baseline)
   • serumkalium-, magnesium- eller kalsiumnivåer utenfor sentrallaboratoriets referanseområde
   • mottar medisiner (innen de siste 7 dagene før baseline-besøket) som har potensial til å forlenge QT-intervallet eller som kan kreve slike medisiner i løpet av studien
   • klinisk ustabil hjertesykdom, inkludert ustabil atrieflimmer, symptomatisk bradykardi, ustabil kongestiv hjertesvikt, aktiv myokardiskemi eller inneliggende pacemaker
   • komplett venstre grenblokk
   • historie med langt QT-syndrom eller et nært familiemedlem med denne tilstanden
10. Personen med forhøyede leverfunksjonstester eller diagnose av leversvikt, esophageal variceal sykdom eller annen klinisk signifikant leversykdom. De kliniske bevisene kan omfatte ett av følgende: forlenget protrombintid (International Normalized Ratio, INR≥1,7) med bilirubin > 10 % over øvre grense, og/eller serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og/eller serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase (SGPT) og/eller laktatdehydrogenase (LDH) > 3x øvre normalgrense ved screening.
11. Forsøkspersonen rapporterer behandling, enten nåværende eller innen 28 dager før baseline-besøket, med medisiner som har en potensiell effekt på alkoholforbruk og relatert atferd eller humør. Disse inkluderer opiatantagonister (f.eks. naltrekson, Vivitrol®, Selincro®), glutamatantagonister (f.eks. acamprosat), krampestillende midler (f.eks. topiramat), serotoninreopptakshemmere (f.eks. fluoksetin), antikonvulsive midler (f.eks. topiramat). (f.eks. trisykliske antidepressiva eller monoaminoksidasehemmere), dopaminantagonister (f.eks. haloperidol) og disulfiram (Antabuse®). Merk at benzodiazepiner er tillatt hvis de brukes kronisk.
12. Tidligere eller nåværende misbruk av benzodiazepiner.
13. Ved baseline-besøket inneholder forsøkspersonens urin reseptbelagte og reseptfrie legemidler med misbrukspotensial eller andre psykotrope midler som ikke er spesifisert på annen måte, inkludert urtemidler som johannesurt som kan forstyrre medikamentell behandling.
14. Personen har en historie med allergiske reaksjoner eller annen kjent intoleranse overfor ondansetron eller andre 5-HT3-antagonister.
15. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som har en positiv graviditetstest ved screening/grunnbesøk eller er gravide, ammer og som ikke er villige til å følge en akseptabel form for prevensjon eller oppfyller de andre kriteriene for inkludering som spesifisert for kvinner i inklusjonskriteriene ( Se inkluderingskriterier, punkt # 13).
16. Pasienten mottok poliklinisk eller poliklinisk behandling for alkoholbruksforstyrrelser innen 28 dager før baseline-besøket.
17. Fra og med baseline-besøket er forsøkspersonen tvunget til å delta i et alkoholbehandlingsprogram for å opprettholde sin frihet.
18. Fra og med baseline-besøket deler forsøkspersonen en husholdning med en forsøksperson som er randomisert til en undersøkelse av ondansetron.
19. Enhver annen tilstand eller terapi som etter etterforskerens mening kan utgjøre en risiko for forsøkspersonen, hindre forsøkspersonen i å fullføre de nødvendige studieprosedyrene eller forstyrre studiemålene.