ベンラリズマブ増悪試験 (BenRex)
2024年4月24日 更新者：NHS Greater Glasgow and Clyde
重度の好酸球性喘息に対するベンラリズマブによる非盲検治療を受けている患者の喘息増悪プロファイル - 探索的コホート研究
これは探索的研究であり、その焦点は、重度の好酸球性喘息における非盲検ベンラリズマブ療法にもかかわらず発生する喘息増悪の性質を理解することです。
調査の概要
詳細な説明
ベンラリズマブ注射で治療される重度の好酸球性喘息患者（喘息の重症度のグローバルイニシアチブ[GINA]ステップ4および5分類）の第IV相、非盲検、前向き、多施設共同コホート研究。
この研究は探索的であり、喘息コントロールの悪化（増悪）を評価して、各増悪の臨床的重症度と、これらのイベントに関連する気道および全身の炎症表現型を特徴付けます。
各増悪の臨床評価と管理は、標準的な臨床ガイドラインに沿って行われます。
150 人の参加者が募集され、56 週間または 80 週間治療を受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
157
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Belfast、イギリス
- Belfast City Hospital
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Birmingham、イギリス
- Birmingham Heartlands Hospital
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Bradford、イギリス
- Bradford Royal Infirmary
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Glasgow、イギリス
- Gartnavel General Hospital
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Hull、イギリス
- Castle Hill Hospital
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Leicester、イギリス
- Glenfield Hospital
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Liverpool、イギリス
- Royal Liverpool University Hospital
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London、イギリス
- Royal Brompton Hospital
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London、イギリス
- Royal Free Hospital
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London、イギリス
- Guy's and St Thomas's Hospital
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Manchester、イギリス
- Wythenshawe Hospital
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Newcastle、イギリス
- Freeman Hospital
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Oxford、イギリス
- Churchill Hospital
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Portsmouth、イギリス
- Queen Alexandra Hospital
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Southampton、イギリス
- Southampton General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルを遵守することができ、喜んで、症状の悪化中の評価に参加できることを含む
- 喘息専門医による評価後に確認された重度の喘息で、BTS 基準 [>1000 フルチカゾン相当量] に従って高用量の吸入コルチコステロイド (ICS) および喘息用の追加薬が 1 つ以上 (例: スクリーニング時の長時間作用型ベータ2拮抗薬（LABA）/ロイコトリエン受容体拮抗薬/テオフィリン/長時間作用型ムスカリン拮抗薬）[参加者は、以前の高用量のICSが副作用を引き起こした場合、研究者の裁量で現在のICSの低用量に含まれる場合があります]
- -治験責任医師の意見でバックグラウンドの喘息薬を順守している[現地の慣行による順守評価]
- 重大な喘息関連の併存疾患に対して評価および最適化された治療
喘息専門医は、地元の慣行に従ってインターロイキン-5経路を遮断するためのモノクローナル抗体による治療に適していると考えています. 参加者は次のようになります: a) 過去 1 年間に記録された血中好酸球数が 0.3 x 109/L 以上で、高用量の経口コルチコステロイド* および/またはプレドニゾロン 5 mg/日以上の維持全身性コルチコステロイドを必要とする 4 回以上の喘息増悪の病歴6 か月以上、または b) 過去 1 年間に血中好酸球数が 0.4 x 109/L 以上で、高用量の経口コルチコステロイドを必要とする 3 回以上の喘息増悪の病歴がある*
- [過去 1 年間の喘息の増悪は、プレドニゾロン 30 mg 以上の経口コルチコステロイドを 3 日間以上使用する治療、または維持経口ステロイドを使用している患者の少なくとも 3 日間の経口コルチコステロイドの 10 mg 以上の増加につながる喘息症状の悪化として定義されます] ERS/ATS タスク フォースの定義による
除外基準:
- -訪問1の2週間前またはスクリーニング期間中に高用量の経口コルチコステロイドを必要とする急性増悪。 そのような患者は、再スクリーニングのために 2 週間後に再評価されます。
- -他の臨床的に重要な医学的疾患または管理されていない付随疾患は、研究者の意見では、治療の変更を必要とするか、研究に参加する能力に影響を与えます。
- -現在のアルコール、薬物、または化学物質の乱用、または研究への被験者の完全な参加を損なうまたは危険にさらす過去の乱用の履歴、研究者の意見。
- 妊娠中または授乳中または家族を計画している女性患者
- -喘息以外の活動性肺疾患[注：制御された閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）、軽度の気管支拡張症、アスベスト胸膜プラークまたは古い（非活動性）結核瘢痕は除外基準ではありません]。 喘息とCOPDの重複が研究者によって疑われる患者は、含める資格がありません。
- -現在の喫煙者[訪問1の過去3か月間の[電子タバコを含む]喫煙歴。
-訪問1の前または研究中の次のいずれかによる治療
- -訪問1の3か月前の喘息に対する生物学的医薬品または他の状態に対する免疫調節生物学的薬剤
- -訪問1から30日以内の治験薬（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）。
- 訪問1の30日前に弱毒生ワクチンを投与。 その他の種類の承認済みワクチンは許可されています。
- 喘息または副腎不全の徴候を除いて、全身（経口/筋肉内）コルチコステロイドの定期的な使用[注：主に副腎不全のために全身ステロイド置換を受けている患者は、増悪の選択基準を満たしていれば含めることができます]
- その他の進行中の免疫抑制/免疫調節療法 [e.g. メトトレキサート、シクロスポリン、アザチオプリン] 喘息のための経口コルチコステロイド以外。
- -訪問1から6か月以内に実施された気管支熱形成術。
- -以前の陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査を含む既知の免疫不全障害の病歴
- アクティブまたは疑われる蠕虫感染。 -蠕虫感染症の患者は、感染症が治療されるまで除外する必要があります
- -ベンラリズマブ（活性物質）または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症[ヒスチジン、ヒスチジン塩酸塩一水和物、トレハロース二水和物、ポリソルベート20、注射用水]
- -ベンラリズマブによる治療中および最後の投与後16週間、非常に効果的な避妊を使用することを望まない、出産の可能性（WoCBP）の女性。 WoCBPは、各ベンラリズマブ注射の投与前に尿妊娠検査を受ける必要があります。
現在の悪性腫瘍、または悪性腫瘍の病歴、ただし以下を除く:
- -非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを患っていた患者-これらの患者は、患者が寛解していて、インフォームドコンセントが取得される日の少なくとも12か月前に治癒療法が完了している場合に適格です。 b) 他の悪性腫瘍に罹患したことがある患者は、患者が寛解状態にあり、インフォームドコンセントが得られる日の少なくとも 5 年前に根治的治療が完了している場合に適格です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：処理
皮下注射によるベンラリズマブ 30mg、登録された最初の 75 人の参加者には 18 か月の治療、参加者 76-150 には 12 か月の治療
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皮下注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ベンラリズマブ使用中の臨床的悪化中の血中好酸球数
時間枠：56週または80週まで
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56週または80週まで
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ベンラリズマブ投与中の臨床的悪化中の FEV1 で測定される肺機能の低下。
時間枠：56週または80週まで
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56週または80週まで
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ベンラリズマブ使用中の臨床的悪化中の喘息症状スコアの変化。
時間枠：56週または80週まで
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56週または80週まで
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ベンラリズマブを服用している間に臨床症状が悪化している間、経口コルチコステロイドの救出に向けて進行している患者の数。
時間枠：56週または80週まで
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56週または80週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベンラリズマブに対する反応の大きさの測定 - 56 週でのベンラリズマブによる経口ステロイド減少
時間枠：56週
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高用量ステロイドコースおよび/または維持ステロイド用量を>=25%、50%、75%、および100%減らした患者の割合
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56週
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ベンラリズマブに対する反応の大きさの測定 - 初期および最終的に良好な反応を示した参加者の数
時間枠：16、24週間、1年
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早期 (16/24 週): 治験担当医師によって決定された、ベンラリズマブによる治療に対する「良好」または「優れた」GETE 応答。
最終 (1 年間): 高用量コルチコステロイド コースを前年と比較して >=50% 削減および/または維持経口ステロイド用量を >=50% 削減することとして定義されます。
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16、24週間、1年
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ベンラリズマブに対する反応の大きさの測定 - ベースラインと比較した 16 および 56 週での炎症マーカー
時間枠：16、56週
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FBC には血中好酸球、喀痰好酸球、血中好中球数が含まれます
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16、56週
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ベンラリズマブに対する反応の大きさの測定 - ベースラインと比較した 16 および 56 週での炎症マーカー
時間枠：16、56週
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呼気一酸化窒素の測定
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16、56週
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ベンラリズマブに対する反応の大きさの測定 - ベースラインと比較した 16、24、および 56 週での FEV1 によって測定される肺機能の変化
時間枠：16週、24週、56週
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FEV1はスパイロメトリーでサルブタモールを投稿し、毎日の日記でFEV1
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16週、24週、56週
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ベンラリズマブに対する反応の大きさの測定 - ベースラインと比較した 16、24、および 56 週での肺機能の変化
時間枠：16週、24週、56週
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毎日の電子メーターからの最大呼気流量
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16週、24週、56週
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ベンラリズマブに対する反応の大きさの測定 - ベースラインと比較した 16、24、および 56 週での患者報告アウトカムの変化
時間枠：16週、24週、56週
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健康転帰アンケートの完了
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16週、24週、56週
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治療反応の予測因子の特定
時間枠：16週間と1年
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患者は、治療応答者と非応答者に分類されます。
ロジスティック回帰を使用して、12 か月の治療反応に対する 16 週での早期臨床反応指標の改善の予測値を特定します。
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16週間と1年
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患者報告アウトカム指標の比較
時間枠：16週、24週、56週
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完了したアンケートの相関: SAQ からのスコアとスコアの変化は、SGRQ および mini-AQLQ と相関します。
SAQ スコアは、ベースラインで人口統計学的特徴に対して評価されます。
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16週、24週、56週
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臨床反応の開始
時間枠：56週または80週まで
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最初の増悪までの時間と FEV1 の経時変化。
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56週または80週まで
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探索的微生物学
時間枠：ベースライン、4、16、および 56 週、増悪時の来院中
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サンプルは、後の研究室のバイオマーカー測定のために保存されます。
反応の可能なバイオマーカーを評価する
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ベースライン、4、16、および 56 週、増悪時の来院中
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探索的ビロミクス
時間枠：ベースライン、4、16、および 56 週、増悪時の来院中
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サンプルは、後の研究室のバイオマーカー測定のために保存されます。
反応の可能なバイオマーカーを評価する
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ベースライン、4、16、および 56 週、増悪時の来院中
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探索的トランスクリプトミクス
時間枠：ベースライン、4、16、および 56 週、増悪時の来院中
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サンプルは、後の研究室のバイオマーカー測定のために保存されます。
反応の可能なバイオマーカーを評価する
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ベースライン、4、16、および 56 週、増悪時の来院中
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喘息性気道炎症、コルチコステロイドシグナル伝達、推定炎症経路に関連する探索的バイオマーカー
時間枠：ベースライン、4、16、および 56 週、増悪時の来院中
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サンプルは、後の研究室のバイオマーカー測定のために保存されます。
反応の可能なバイオマーカーを評価する
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ベースライン、4、16、および 56 週、増悪時の来院中
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ビデオ対応テストによる家庭用スパイロメトリーの検証
時間枠：ベースライン、2 週間および 24 週間
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現場で行われた肺活量測定と、研究チームからのビデオサポートを使用して現場外で行われた別の肺活量測定の比較。
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ベースライン、2 週間および 24 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月30日
一次修了 (実際)
2024年2月22日
研究の完了 (実際)
2024年4月23日
試験登録日
最初に提出
2019年3月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月24日
最初の投稿 (実際)
2019年9月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月24日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。