Benralizumab Exacerbation Study (BenRex)

Inklusjonskriterier:

• i stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke og til å overholde studieprotokollen, inkludert å være i stand til å møte til vurdering under en symptomatisk forverring
• alvorlig astma bekreftet etter vurdering av en astmaspesialist, som krever behandling med høydose inhalerte kortikosteroider (ICS) i henhold til BTS-kriterier [>1000 flutikason proporsjonalt ekvivalent] og >1 tilleggsmedisin for astma (f.eks. langtidsvirkende beta 2-antagonist (LABA)/leukotrienreseptorantagonist/teofyllin/langtidsvirkende muskarinantagonist) ved screening [deltakere kan inkluderes med en lavere dose av gjeldende ICS etter utforskerens skjønn dersom tidligere høy ICS-dose hadde ført til bivirkninger ]
• Følger med bakgrunnsmedisin for astma etter etterforskerens mening [etterlevelsesvurderinger i henhold til lokal praksis]
• Vurdert og behandling optimalisert for eventuelle signifikante astma-relaterte komorbiditeter

• Anses som egnet av en astmaspesialist for behandling med et monoklonalt antistoff for å blokkere Interleukin-5-banen i henhold til lokal praksis. Deltakerne vil ha: a) registrert eosinofiltall i blodet ≥0,3 x 109/L i løpet av det siste året sammen med en historie med enten ≥4 astmaforverringer som krever høydose orale kortikosteroider* og/eller vedlikeholdssystemiske kortikosteroider tilsvarende prednisolon ≥5 mg/dag i 6 måneder eller lenger ELLER b) registrert eosinofiltall i blodet ≥0,4 x 109/L i løpet av det siste året sammen med en historie med ≥ 3 astmaeksaserbasjoner som krever høydose orale kortikosteroider*

  • [Forverring av astma det siste året vil bli definert som forverring av astmasymptomer som fører til behandling med prednisolon ≥30 mg orale kortikosteroider i ≥3 dager eller en økning på ≥ 10 mg i orale kortikosteroider i minst 3 dager for pasienter på orale vedlikeholdssteroider] som definert av ERS/ATS Task Force

Ekskluderingskriterier:

• Akutt forverring som krever høye doser orale kortikosteroider i de 2 ukene før besøk 1 eller i løpet av screeningsperioden. Slike pasienter vil bli revurdert etter 2 uker for ny screening.
• Annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller ukontrollert samtidig sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil kreve en endring i terapi eller påvirke evnen til å delta i studien.
• Historie om nåværende alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk eller tidligere misbruk som ville svekke eller risikere forsøkspersonens fulle deltakelse i studien, etter etterforskerens mening.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller planlegger en familie
• Aktiv lungesykdom annen enn astma [Merk: Kontrollert obstruktiv søvnapné (OSA), mindre bronkiektasi, asbest pleural plakk eller gamle (inaktive) TB-arr er ikke eksklusjonskriterier]. Pasienter der en astma-KOLS-overlapping mistenkes av etterforskeren er ikke kvalifisert for inkludering.
• Nåværende røyker [historie om røyking [inkludert e-sigaretter] de siste 3 månedene før besøk 1.

• Behandling med noen av følgende før besøk 1 eller under studien

  1. enhver biologisk medisin for astma eller et immunmodulerende biologisk middel for andre tilstander i de 3 månedene før besøk 1
  2. et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter besøk 1 (eller fem halveringstider for undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst).
  3. Administrering av levende svekket vaksine 30 dager før besøk 1. Andre typer godkjente vaksiner er tillatt.
  4. Regelmessig bruk av systemiske (orale/im) kortikosteroider med unntak av indikasjonen på astma eller binyrebarksvikt [merk: pasienter som tar systemisk steroiderstatning primært for binyrebarksvikt, kan inkluderes forutsatt at de oppfyller inklusjonskriteriene for eksacerbasjon]
  5. Annen pågående immunsuppressiv/immunmodulerende terapi [f.eks. metotreksat, ciklosporin, azatioprin] annet enn orale kortikosteroider for astma.
• Bronkial termoplastikk utført innen 6 måneder etter besøk 1.
• Anamnese med kjent immunsviktforstyrrelse inkludert en tidligere positiv test for humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv eller mistenkt Helminth-infeksjon. Pasienter med helminthinfeksjoner må utelukkes inntil infeksjonen er behandlet
• Kjent overfølsomhet overfor benralizumab (virkestoffet) eller noen av hjelpestoffene [Histidin, Histidinhydrokloridmonohydrat, Trehalosedihydrat, Polysorbat 20, vann til injeksjonsvæsker]
• Kvinner i fertil alder (WoCBP) som ikke er villige til å bruke høyeffektiv prevensjon under behandling med benralizumab og i 16 uker etter siste dose. WoCBP vil bli pålagt å gjennomgå en uringraviditetstest før administrering av hver benralizumab-injeksjon.

• Nåværende malignitet, eller historie med malignitet, bortsett fra:

  1. pasienter som har hatt ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen - disse pasientene er kvalifiserte forutsatt at pasienten er i remisjon og kurativ behandling ble fullført minst 12 måneder før datoen informert samtykke innhentes. b) Pasienter som har hatt andre maligniteter er kvalifisert forutsatt at pasienten er i remisjon og kurativ behandling ble fullført minst 5 år før datoen informert samtykke innhentes.