Benralizumab Exacerbationsstudie (BenRex)

Inklusionskriterier:

• kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprotokollet, inklusive att kunna närvara för bedömning under en symtomatisk försämring
• svår astma bekräftad efter bedömning av en astmaspecialist, som kräver behandling med högdos inhalerade kortikosteroider (ICS) enligt BTS-kriterier [>1000 flutikason proportionell ekvivalent] och >1 ytterligare läkemedel mot astma (t.ex. långverkande beta 2-antagonist (LABA)/leukotrienreceptorantagonist/teofyllin/långverkande muskarinantagonist) vid screening [deltagare kan inkluderas med en lägre dos av nuvarande ICS efter utredarens bedömning om tidigare hög ICS-dos hade lett till biverkningar ]
• Följer med bakgrundsmedicin för astma enligt utredarens uppfattning [följsamhetsbedömningar enligt lokal praxis]
• Bedömd och behandling optimerad för eventuella signifikanta astmarelaterade komorbiditeter

• Anses lämplig av en astmaspecialist för behandling med en monoklonal antikropp för att blockera interleukin-5-vägen enligt lokal praxis. Deltagarna kommer att ha: a) registrerat antal eosinofiler i blodet ≥0,3 x 109/L under det senaste året tillsammans med en historia av antingen ≥4 astmaexacerbationer som kräver höga doser orala kortikosteroider* och/eller systemiska underhållskortikosteroider motsvarande prednisolon ≥5 mg/dag under 6 månader eller längre ELLER b) registrerat antal eosinofiler i blodet ≥0,4 x 109/L under det senaste året tillsammans med en historia av ≥ 3 astmaexacerbationer som kräver höga doser orala kortikosteroider*

  • [Exacerbationer av astma under det senaste året kommer att definieras som försämring av astmasymtom som leder till behandling med prednisolon ≥30 mg perorala kortikosteroider i ≥3 dagar eller en ökning ≥ 10 mg av orala kortikosteroider under minst 3 dagar för patienter på orala underhållssteroider] enligt definitionen av ERS/ATS Task Force

Exklusions kriterier:

• Akut exacerbation som kräver höga doser orala kortikosteroider under 2 veckor före besök 1 eller under screeningsperioden. Sådana patienter skulle omvärderas efter 2 veckor för ny screening.
• Annan kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller okontrollerad samtidig sjukdom som enligt utredaren sannolikt kommer att kräva en förändring av behandlingen eller påverka förmågan att delta i studien.
• Historik om aktuellt missbruk av alkohol, droger eller kemikalier eller tidigare missbruk som skulle försämra eller riskera försökspersonens fullständiga deltagande i studien, enligt utredarens uppfattning.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller planerar familj
• Aktiv lungsjukdom annan än astma [Obs: Kontrollerad obstruktiv sömnapné (OSA), mindre bronkiektasis, asbestpleurala plack eller gamla (inaktiva) TB-ärr är inte uteslutningskriterier]. Patienter där en astma-KOL-överlappning misstänks av utredaren är inte kvalificerade för inkludering.
• Aktuell rökare [historia av rökning [inklusive e-cigaretter] under de senaste 3 månaderna före besök 1.

• Behandling med något av följande före besök 1 eller under studien

  1. något biologiskt läkemedel mot astma eller ett immunmodulerande biologiskt medel för andra tillstånd under de 3 månaderna före besök 1
  2. ett undersökningsmedel inom 30 dagar efter besök 1 (eller fem halveringstider för undersökningsmedlet, beroende på vilket som är längre).
  3. Administrering av levande försvagat vaccin 30 dagar före besök 1. Andra typer av godkända vacciner är tillåtna.
  4. Regelbunden användning av systemiska (orala/IM) kortikosteroider förutom indikationen på astma eller binjurebarksvikt [obs: patienter som tar systemisk steroidersättning främst för binjurebarksvikt kan inkluderas förutsatt att de uppfyller inklusionskriterierna för exacerbation]
  5. Annan pågående immunsuppressiv/immunmodulerande terapi [t.ex. metotrexat, ciklosporin, azatioprin] annat än orala kortikosteroider för astma.
• Bronkial termoplastik utförd inom 6 månader efter besök 1.
• Historik med känd immunbriststörning inklusive ett tidigare positivt test för humant immunbristvirus (HIV).
• Aktiv eller misstänkt Helminth-infektion. Patienter med helmintinfektioner ska uteslutas tills infektionen har behandlats
• Känd överkänslighet mot benralizumab (den aktiva substansen) eller något av hjälpämnena [Histidin, Histidinhydrokloridmonohydrat, Trehalosdihydrat, Polysorbat 20, vatten för injektionsvätskor]
• Kvinnor i fertil ålder (WoCBP) som inte är villiga att använda högeffektiva preventivmedel under behandling med benralizumab och i 16 veckor efter den sista dosen. WoCBP kommer att behöva genomgå ett uringraviditetstest före administrering av varje benralizumab-injektion.

• Aktuell malignitet, eller historia av malignitet, med undantag för:

  1. patienter som har haft icke-melanom hudcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen - dessa patienter är berättigade förutsatt att patienten är i remission och kurativ terapi avslutades minst 12 månader före det datum då informerat samtycke erhålls. b) Patienter som har haft andra maligniteter är berättigade förutsatt att patienten är i remission och kurativ terapi avslutades minst 5 år före det datum då informerat samtycke erhålls.