Benralizumab-eksacerbationsundersøgelse (BenRex)

Inklusionskriterier:

• i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprotokollen, herunder være i stand til at møde op til vurdering under en symptomatisk forværring
• svær astma bekræftet efter vurdering af en astmaspecialist, der kræver behandling med højdosis inhalerede kortikosteroider (ICS) i henhold til BTS-kriterier [>1000 fluticason proportionalt ækvivalent] og >1 yderligere lægemiddel mod astma (f.eks. langtidsvirkende beta 2-antagonist (LABA)/leukotrienreceptorantagonist/theophyllin/langtidsvirkende muskarinantagonist) ved screening [deltagere kan inkluderes med en lavere dosis af nuværende ICS efter investigators skøn, hvis tidligere høj ICS-dosis havde ført til bivirkninger ]
• Overholder baggrundsmedicin for astma efter investigators mening [overholdelsesvurderinger i henhold til lokal praksis]
• Vurderet og behandling optimeret til enhver signifikant astma-relaterede følgesygdomme

• Anses for egnet af en astmaspecialist til behandling med et monoklonalt antistof til at blokere Interleukin-5-vejen i henhold til lokal praksis. Deltagerne vil have: a) registreret eosinofiltal i blodet ≥0,3 x 109/L inden for det seneste år sammen med en historie med enten ≥4 astma-eksacerbationer, der kræver højdosis orale kortikosteroider* og/eller vedligeholdelsessystemiske kortikosteroider svarende til prednisolon ≥5 mg/dag i 6 måneder eller længere ELLER b) registreret eosinofiltal i blodet ≥0,4 x 109/L inden for det seneste år sammen med en historie med ≥ 3 astma-eksacerbationer, der kræver højdosis orale kortikosteroider*

  • [Forværringer af astma inden for det seneste år vil blive defineret som forværring af astmasymptomer, der fører til behandling med prednisolon ≥30 mg orale kortikosteroider i ≥3 dage eller en stigning på ≥ 10 mg i orale kortikosteroider i mindst 3 dage for patienter på orale vedligeholdelsessteroider] som defineret af ERS/ATS Task Force

Ekskluderingskriterier:

• Akut eksacerbation, der kræver høje doser orale kortikosteroider i de 2 uger før besøg 1 eller under screeningsperioden. Sådanne patienter ville blive revurderet efter 2 uger til re-screening.
• Anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller ukontrolleret samtidig sygdom, som efter investigatoren sandsynligvis vil kræve en ændring i behandlingen eller påvirke evnen til at deltage i undersøgelsen.
• Historie om aktuelt alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug eller tidligere misbrug, der ville forringe eller risikere forsøgspersonens fulde deltagelse i undersøgelsen, efter investigatorens mening.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer eller planlægger en familie
• Aktiv lungesygdom bortset fra astma [Bemærk: Kontrolleret obstruktiv søvnapnø (OSA), mindre bronkiektasi, asbestpleurale plaques eller gamle (inaktive) TB-ar er ikke eksklusionskriterier]. Patienter, hvor en astma-KOL-overlapning er mistænkt af investigator, er ikke kvalificerede til inklusion.
• Aktuel ryger [rygningshistorie [inklusive e-cigaretter] inden for de seneste 3 måneder før besøg 1.

• Behandling med et af følgende før besøg 1 eller under undersøgelsen

  1. enhver biologisk medicin mod astma eller et immunmodulerende biologisk middel mod andre tilstande i de 3 måneder forud for besøg 1
  2. et forsøgsmiddel inden for 30 dage efter besøg 1 (eller fem halveringstider for forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst).
  3. Administration af levende svækket vaccine 30 dage før besøg 1. Andre typer godkendte vacciner er tilladt.
  4. Regelmæssig brug af systemiske (orale/IM) kortikosteroider bortset fra indikationen af ​​astma eller binyrebarkinsufficiens [bemærk: patienter, der tager systemisk steroiderstatning primært for binyrebarkinsufficiens, kan inkluderes, forudsat at de opfylder inklusionskriterierne for eksacerbation]
  5. Anden igangværende immunsuppressiv/immunmodulerende terapi [f.eks. methotrexat, ciclosporin, azathioprin] bortset fra orale kortikosteroider til astma.
• Bronchial termoplastik udført inden for 6 måneder efter besøg 1.
• Anamnese med kendt immundefektsygdom, herunder en tidligere positiv human immundefektvirus (HIV) test
• Aktiv eller mistænkt Helminth-infektion. Patienter med helminth-infektioner skal udelukkes, indtil infektionen er behandlet
• Kendt overfølsomhed over for benralizumab (det aktive stof) eller et eller flere af hjælpestofferne [Histidin, Histidinhydrochloridmonohydrat, Trehalosedihydrat, Polysorbat 20, vand til injektioner]
• Kvinder i den fødedygtige alder (WoCBP), som ikke er villige til at bruge højeffektiv prævention under behandling med benralizumab og i 16 uger efter sidste dosis. WoCBP vil være forpligtet til at gennemgå en uringraviditetstest før administration af hver benralizumab-injektion.

• Aktuel malignitet eller historie med malignitet, undtagen:

  1. patienter, der har haft non-melanom hudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen - disse patienter er berettigede, forudsat at patienten er i remission, og at den helbredende terapi er afsluttet mindst 12 måneder før den dato, hvor informeret samtykke opnås. b) Patienter, der har haft andre maligniteter, er berettigede, forudsat at patienten er i remission, og at den helbredende terapi er afsluttet mindst 5 år før datoen for det informerede samtykke.