Studio sull'esacerbazione del benralizumab (BenRex)

Criterio di inclusione:

• in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo dello studio, inclusa la possibilità di partecipare alla valutazione durante un deterioramento sintomatico
• asma grave confermato dopo valutazione da parte di uno specialista dell'asma, che richiede un trattamento con corticosteroidi per via inalatoria (ICS) ad alte dosi secondo i criteri BTS [>1000 equivalenti proporzionali di fluticasone] e >1 farmaco aggiuntivo per l'asma (ad es. beta 2 a lunga durata d'azione (LABA)/antagonista del recettore dei leucotrieni/teofillina/antagonista muscarinico a lunga durata d'azione) allo screening [i partecipanti possono essere inclusi con una dose più bassa di corrente ICS a discrezione dello sperimentatore se la precedente dose elevata di ICS aveva portato a effetti collaterali ]
• Aderente ai farmaci per l'asma di base secondo l'opinione dello sperimentatore [valutazioni di aderenza secondo la pratica locale]
• Valutazione e trattamento ottimizzato per eventuali comorbilità significative correlate all'asma

• Considerato adatto da uno specialista dell'asma per il trattamento con un anticorpo monoclonale per bloccare la via dell'interleuchina-5 come da pratica locale. I partecipanti avranno: a) conta degli eosinofili nel sangue registrata ≥0,3 x 109/L nell'ultimo anno insieme a una storia di ≥4 esacerbazioni asmatiche che richiedono corticosteroidi orali ad alte dosi* e/o corticosteroidi sistemici di mantenimento equivalenti a prednisolone ≥5 mg/giorno per 6 mesi o più OPPURE b) conta degli eosinofili nel sangue registrata ≥0,4 x 109/L nell'ultimo anno insieme a una storia di ≥ 3 riacutizzazioni asmatiche che richiedono alte dosi di corticosteroidi orali*

  • [Le riacutizzazioni dell'asma nell'ultimo anno saranno definite come un peggioramento dei sintomi dell'asma che ha portato al trattamento con prednisolone ≥30 mg di corticosteroidi orali per ≥3 giorni o un aumento ≥ 10 mg di corticosteroidi orali per almeno 3 giorni per i pazienti in terapia di mantenimento con steroidi orali] come definito dalla Task Force ERS/ATS

Criteri di esclusione:

• Esacerbazione acuta che richiede alte dosi di corticosteroidi orali nelle 2 settimane precedenti la Visita 1 o durante il periodo di screening. Tali pazienti verrebbero rivalutati dopo 2 settimane per un nuovo screening.
• Altre malattie mediche clinicamente significative o malattie concomitanti non controllate che, a parere dello sperimentatore, potrebbero richiedere un cambiamento nella terapia o influire sulla capacità di partecipare allo studio.
• - Storia di abuso attuale di alcol, droghe o sostanze chimiche o abuso passato che comprometterebbe o rischierebbe la piena partecipazione del soggetto allo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o che pianificano una famiglia
• Malattie polmonari attive diverse dall'asma [Nota: l'apnea notturna ostruttiva controllata (OSA), le bronchiectasie minori, le placche pleuriche di amianto o le vecchie cicatrici (inattive) della tubercolosi non sono criteri di esclusione]. I pazienti in cui lo sperimentatore sospetta una sovrapposizione tra asma e BPCO non sono idonei per l'inclusione.
• Fumatore attuale [storia di fumo [comprese le sigarette elettroniche] negli ultimi 3 mesi prima della Visita 1.

• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti prima della Visita 1 o durante lo studio

  1. qualsiasi medicinale biologico per l'asma o un agente biologico immunomodulante per altre condizioni nei 3 mesi precedenti la Visita 1
  2. un agente investigativo entro 30 giorni dalla visita 1 (o cinque emivite dell'agente investigativo, a seconda di quale sia il periodo più lungo).
  3. Somministrazione di vaccino vivo attenuato 30 giorni prima della Visita 1. Sono consentiti altri tipi di vaccini approvati.
  4. Uso regolare di corticosteroidi sistemici (orali/IM) ad eccezione dell'indicazione di asma o insufficienza surrenalica [nota: i pazienti che assumono terapia sostitutiva sistemica principalmente per insufficienza surrenalica possono essere inclusi purché soddisfino i criteri di inclusione delle riacutizzazioni]
  5. Altre terapie immunosoppressive/immunomodulanti in corso [ad es. metotrexato, ciclosporina, azatioprina] diversi dai corticosteroidi orali per l'asma.
• Termoplastica bronchiale condotta entro 6 mesi dalla visita 1.
• Anamnesi di disturbo da immunodeficienza noto, incluso un precedente test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione da elminti attiva o sospetta. I pazienti con infezioni da elminti devono essere esclusi fino al trattamento dell'infezione
• Ipersensibilità nota al benralizumab (il principio attivo) o ad uno qualsiasi degli eccipienti [istidina, istidina cloridrato monoidrato, trealosio diidrato, polisorbato 20, acqua per preparazioni iniettabili]
• Donne in età fertile (WoCBP) che non sono disposte a utilizzare contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento con benralizumab e per 16 settimane dopo l'ultima dose. A WoCBP sarà richiesto di sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine prima della somministrazione di ciascuna iniezione di benralizumab.

• Malignità attuale o storia di malignità, ad eccezione di:

  1. pazienti che hanno avuto tumori della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice - questi pazienti sono ammissibili a condizione che il paziente sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 12 mesi prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato. b) I pazienti che hanno avuto altri tumori maligni sono ammissibili a condizione che il paziente sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 5 anni prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato.