Исследование обострения бенрализумаба (BenRex)

Критерии включения:

• способность и желание предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования, в том числе возможность присутствовать на оценке во время симптоматического ухудшения
• тяжелая астма, подтвержденная после осмотра специалистом по астме, требующая лечения высокими дозами ингаляционных кортикостероидов (ICS) в соответствии с критериями BTS [>1000 пропорционального эквивалента флутиказона] и >1 дополнительного препарата для лечения астмы (например, антагонист бета-2-рецепторов длительного действия (ДДБА)/антагонист лейкотриеновых рецепторов/теофиллин/антагонист мускариновых рецепторов длительного действия) при скрининге [участники могут быть включены с более низкой дозой текущих ИГКС по усмотрению исследователя, если предыдущая высокая доза ИГКС привела к побочным эффектам ]
• Приверженность к лечению астмы, по мнению исследователя [оценка приверженности в соответствии с местной практикой]
• Оценка и оптимизация лечения для любых серьезных сопутствующих заболеваний, связанных с астмой

• Считается подходящим специалистом по астме для лечения моноклональными антителами для блокирования пути интерлейкина-5 в соответствии с местной практикой. Участники будут иметь: а) зарегистрированное количество эозинофилов в крови ≥0,3 x 109/л в течение последнего года наряду с историей ≥4 обострений астмы, требующих высоких доз пероральных кортикостероидов* и/или поддерживающих системных кортикостероидов, эквивалентных преднизолону ≥5 мг/день в течение 6 месяцев или дольше ИЛИ б) зарегистрированное количество эозинофилов в крови ≥0,4 x 109/л в течение последнего года вместе с историей ≥ 3 обострений астмы, требующих приема высоких доз пероральных кортикостероидов*

  • [Обострения астмы за последний год будут определяться как ухудшение симптомов астмы, приводящее к лечению преднизолоном ≥30 мг пероральных кортикостероидов в течение ≥3 дней или увеличению дозы пероральных кортикостероидов ≥10 мг в течение не менее 3 дней для пациентов, получающих поддерживающую пероральную терапию стероидами] как определено Целевой группой ERS/ATS

Критерий исключения:

• Острое обострение, требующее высоких доз пероральных кортикостероидов за 2 недели до визита 1 или в период скрининга. Такие пациенты будут повторно оценены через 2 недели для повторного скрининга.
• Другое клинически значимое медицинское заболевание или неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может потребовать изменения терапии или повлиять на возможность участия в исследовании.
• История текущего злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами или злоупотребления в прошлом, которое, по мнению исследователя, может ухудшить или поставить под угрозу полное участие субъекта в исследовании.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью или планируют семью
• Активное заболевание легких, отличное от астмы [Примечание: контролируемое обструктивное апноэ во сне (СОАС), незначительные бронхоэктазы, асбестовые плевральные бляшки или старые (неактивные) туберкулезные рубцы не являются критериями исключения]. Пациенты, у которых исследователь подозревает сочетание астмы и ХОБЛ, не могут быть включены в исследование.
• Текущий курильщик [история курения [включая электронные сигареты] за последние 3 месяца до визита 1.

• Лечение любым из следующих способов до визита 1 или во время исследования

  1. любое биологическое лекарство от астмы или иммуномодулирующее биологическое средство для лечения других состояний за 3 месяца до визита 1
  2. исследуемого агента в течение 30 дней после визита 1 (или пяти периодов полураспада исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше).
  3. Введение живой аттенуированной вакцины за 30 дней до визита 1. Другие типы утвержденных вакцин разрешены.
  4. Регулярное использование системных (пероральных/в/м) кортикостероидов, за исключением показаний к астме или надпочечниковой недостаточности [примечание: пациенты, принимающие системную заместительную стероидную терапию в первую очередь по поводу надпочечниковой недостаточности, могут быть включены при условии, что они соответствуют критериям включения в исследование обострения]
  5. Другая текущая иммуносупрессивная/иммуномодулирующая терапия [например, метотрексат, циклоспорин, азатиоприн] кроме пероральных кортикостероидов для лечения астмы.
• Бронхиальная термопластика проведена в течение 6 месяцев после визита 1.
• История известного иммунодефицитного расстройства, включая предыдущий положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активная или подозреваемая инфекция гельминтов. Пациенты с гельминтозами должны быть исключены до тех пор, пока инфекция не будет вылечена.
• Известная гиперчувствительность к бенрализумабу (активному веществу) или любому из вспомогательных веществ [гистидин, моногидрат гидрохлорида гистидина, дигидрат трегалозы, полисорбат 20, вода для инъекций]
• Женщины детородного возраста (WoCBP), которые не желают использовать высокоэффективную контрацепцию во время лечения бенрализумабом и в течение 16 недель после последней дозы. Перед каждой инъекцией бенрализумаба WoCBP необходимо будет пройти тест на беременность по моче.

• Текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением:

  1. пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой шейки матки in situ — эти пациенты имеют право на участие при условии, что пациент находится в состоянии ремиссии и лечебная терапия была завершена не менее чем за 12 месяцев до даты получения информированного согласия. b) Пациенты, у которых были другие злокачественные новообразования, имеют право на участие при условии, что пациент находится в стадии ремиссии и лечебная терапия была завершена не менее чем за 5 лет до даты получения информированного согласия.