Estudio de exacerbación de benralizumab (BenRex)

Criterios de inclusión:

• capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio, incluida la posibilidad de asistir a una evaluación durante un deterioro sintomático
• asma grave confirmada después de la evaluación por un especialista en asma, que requiere tratamiento con dosis altas de corticosteroides inhalados (ICS) según los criterios BTS [> 1000 equivalentes proporcionales de fluticasona] y> 1 medicamento adicional para el asma (p. antagonista beta 2 de acción prolongada (LABA)/antagonista del receptor de leucotrienos/teofilina/antagonista muscarínico de acción prolongada) en la selección [los participantes pueden incluirse con una dosis más baja del ICS actual a discreción del investigador si la dosis alta anterior de ICS había provocado efectos secundarios ]
• Cumplir con la medicación de base para el asma en opinión del investigador [evaluaciones de cumplimiento según la práctica local]
• Evaluado y optimizado para el tratamiento de cualquier comorbilidad significativa relacionada con el asma

• Considerado adecuado por un especialista en asma para el tratamiento con un anticuerpo monoclonal para bloquear la vía de la interleucina-5 según la práctica local. Los participantes tendrán: a) un recuento de eosinófilos en sangre registrado ≥0,3 x 109/L en el último año junto con un historial de ≥4 exacerbaciones de asma que requieran dosis altas de corticosteroides orales* y/o corticosteroides sistémicos de mantenimiento equivalentes a prednisolona ≥5 mg/día durante 6 meses o más O b) recuento de eosinófilos en sangre registrado ≥0,4 x 109/L en el último año junto con antecedentes de ≥ 3 exacerbaciones de asma que requirieron altas dosis de corticosteroides orales*

  • [Las exacerbaciones del asma en el último año se definirán como el empeoramiento de los síntomas del asma que conducen al tratamiento con prednisolona ≥30 mg de corticosteroides orales durante ≥3 días o un aumento ≥10 mg de corticosteroides orales durante al menos 3 días para pacientes con esteroides orales de mantenimiento] según lo definido por el Grupo de Trabajo ERS/ATS

Criterio de exclusión:

• Exacerbación aguda que requiere altas dosis de corticosteroides orales en las 2 semanas previas a la Visita 1 o durante el período de selección. Dichos pacientes serían reevaluados después de 2 semanas para una nueva evaluación.
• Otra enfermedad médica clínicamente significativa o enfermedad concomitante no controlada que probablemente, en opinión del investigador, requiera un cambio en la terapia o afecte la capacidad de participar en el estudio.
• Antecedentes de abuso actual de alcohol, drogas o sustancias químicas o abuso en el pasado que perjudicaría o pondría en riesgo la plena participación del sujeto en el estudio, en opinión del investigador.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o planeando una familia
• Enfermedad pulmonar activa distinta del asma [Nota: la apnea obstructiva del sueño (AOS) controlada, las bronquiectasias menores, las placas pleurales de asbesto o las cicatrices de tuberculosis antiguas (inactivas) no son criterios de exclusión]. Los pacientes en los que el investigador sospecha una superposición de asma-EPOC no son elegibles para su inclusión.
• Fumador actual [antecedentes de tabaquismo [incluidos los cigarrillos electrónicos] en los últimos 3 meses antes de la Visita 1.

• Tratamiento con cualquiera de los siguientes antes de la visita 1 o durante el estudio

  1. cualquier medicamento biológico para el asma o un agente biológico inmunomodulador para otras afecciones en los 3 meses anteriores a la Visita 1
  2. un agente en investigación dentro de los 30 días de la Visita 1 (o cinco vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo).
  3. Administración de vacuna viva atenuada 30 días antes de la Visita 1. Se permiten otros tipos de vacunas aprobadas.
  4. Uso regular de corticosteroides sistémicos (orales/IM), excepto para la indicación de asma o insuficiencia suprarrenal [nota: los pacientes que toman reemplazo de esteroides sistémicos principalmente para la insuficiencia suprarrenal pueden incluirse siempre que cumplan con los criterios de inclusión de exacerbaciones]
  5. Otro tratamiento inmunosupresor/inmunomodulador en curso [p. metotrexato, ciclosporina, azatioprina] distintos de los corticosteroides orales para el asma.
• Termoplastia bronquial realizada dentro de los 6 meses de la Visita 1.
• Historial de trastorno de inmunodeficiencia conocido, incluida una prueba previa positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección por helmintos activa o sospechada. Los pacientes con infecciones por helmintos deben ser excluidos hasta que la infección haya sido tratada.
• Hipersensibilidad conocida a benralizumab (el principio activo) o a alguno de los excipientes [histidina, histidina hidrocloruro monohidrato, trehalosa dihidrato, polisorbato 20, agua para preparaciones inyectables]
• Mujeres en edad fértil (WoCBP, por sus siglas en inglés) que no estén dispuestas a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento con benralizumab y durante las 16 semanas posteriores a la última dosis. WoCBP deberá someterse a una prueba de embarazo en orina antes de la administración de cada inyección de benralizumab.

• Neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasia maligna, excepto por:

  1. pacientes que han tenido cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino: estos pacientes son elegibles siempre que estén en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 12 meses antes de la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado. b) Los pacientes que han tenido otras neoplasias malignas son elegibles siempre que el paciente esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 5 años antes de la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado.