Benralizumab-exacerbatieonderzoek (BenRex)

Inclusiecriteria:

• in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan het onderzoeksprotocol, inclusief de mogelijkheid om aanwezig te zijn voor beoordeling tijdens een symptomatische verslechtering
• ernstig astma bevestigd na beoordeling door een astmaspecialist, waarvoor behandeling met hoge doses inhalatiecorticosteroïden (ICS) nodig is volgens de BTS-criteria [>1000 fluticason proportioneel equivalent] en >1 extra geneesmiddel voor astma (bijv. langwerkende bèta-2-antagonist (LABA)/leukotrieenreceptorantagonist/theofylline/langwerkende muscarineantagonist) bij screening [deelnemers kunnen worden opgenomen met een lagere dosis van de huidige ICS naar goeddunken van de onderzoeker als een eerdere hoge ICS-dosis tot bijwerkingen had geleid ]
• Houdt zich aan achtergrondmedicatie voor astma naar de mening van de onderzoeker [adherentiebeoordelingen volgens lokale praktijk]
• Beoordeeld en behandeling geoptimaliseerd voor significante astma-gerelateerde comorbiditeiten

• Wordt door een astmaspecialist geschikt geacht voor behandeling met een monoklonaal antilichaam om de interleukine-5-route te blokkeren volgens de plaatselijke praktijk. Deelnemers hebben: a) een geregistreerd aantal eosinofielen in het bloed van ≥ 0,3 x 109/l in het afgelopen jaar, samen met een voorgeschiedenis van ofwel ≥ 4 astma-exacerbaties waarvoor een hoge dosis orale corticosteroïden* en/of systemische onderhoudscorticosteroïden nodig waren, equivalent aan prednisolon ≥ 5 mg/dag gedurende 6 maanden of langer OF b) geregistreerd aantal eosinofielen in het bloed van ≥ 0,4 x 109/l in het afgelopen jaar samen met een voorgeschiedenis van ≥ 3 astma-exacerbaties waarvoor hoge doses orale corticosteroïden nodig waren*

  • [Exacerbaties van astma in het afgelopen jaar worden gedefinieerd als verergering van astmasymptomen leidend tot behandeling met prednisolon ≥ 30 mg orale corticosteroïden gedurende ≥ 3 dagen of een verhoging van ≥ 10 mg orale corticosteroïden gedurende ten minste 3 dagen voor patiënten die orale onderhoudssteroïden gebruiken] zoals gedefinieerd door de ERS/ATS-taskforce

Uitsluitingscriteria:

• Acute exacerbatie waarvoor hoge doses orale corticosteroïden nodig zijn in de 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens de screeningperiode. Dergelijke patiënten zouden na 2 weken opnieuw worden beoordeeld voor herscreening.
• Andere klinisch significante medische ziekte of ongecontroleerde bijkomende ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk een verandering in therapie vereist of van invloed is op het vermogen om aan het onderzoek deel te nemen.
• Geschiedenis van huidig ​​alcohol-, drugs- of chemisch misbruik of misbruik in het verleden dat de volledige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou belemmeren of in gevaar zou brengen, naar de mening van de onderzoeker.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of een gezin plannen
• Actieve longziekte anders dan astma [Opmerking: gecontroleerde obstructieve slaapapneu (OSA), lichte bronchiëctasieën, asbestpleuraplaques of oude (inactieve) tbc-littekens zijn geen uitsluitingscriteria]. Patiënten bij wie een astma-COPD-overlap door de onderzoeker wordt vermoed, komen niet in aanmerking voor opname.
• Huidige roker [geschiedenis van roken [inclusief e-sigaretten] in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1.

• Behandeling met een van de volgende middelen voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens het onderzoek

  1. elk biologisch geneesmiddel voor astma of een immunomodulerend biologisch middel voor andere aandoeningen in de 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1
  2. een onderzoeksagent binnen 30 dagen na bezoek 1 (of vijf halfwaardetijden van de onderzoeksagent, afhankelijk van welke langer is).
  3. Toediening van levend verzwakt vaccin 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1. Andere soorten goedgekeurde vaccins zijn toegestaan.
  4. Regelmatig gebruik van systemische (orale/IM) corticosteroïden behalve voor de indicatie astma of bijnierinsufficiëntie [opmerking: patiënten die systemische steroïdevervanging gebruiken, voornamelijk voor bijnierinsufficiëntie, kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat ze voldoen aan de exacerbatie-inclusiecriteria]
  5. Andere lopende immunosuppressieve/immunomodulerende therapie [bijv. methotrexaat, ciclosporine, azathioprine] anders dan orale corticosteroïden voor astma.
• Bronchiale thermoplastiek uitgevoerd binnen 6 maanden na bezoek 1.
• Geschiedenis van een bekende immunodeficiëntiestoornis, waaronder een eerdere positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -test
• Actieve of vermoedelijke Helminth-infectie. Patiënten met worminfecties moeten worden uitgesloten totdat de infectie is behandeld
• Bekende overgevoeligheid voor benralizumab (de werkzame stof) of voor één van de hulpstoffen [histidine, histidinehydrochloride-monohydraat, trehalosedihydraat, polysorbaat 20, water voor injecties]
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WoCBP) die geen zeer effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens de behandeling met benralizumab en gedurende 16 weken na de laatste dosis. WoCBP moet een urine-zwangerschapstest ondergaan voorafgaand aan toediening van elke benralizumab-injectie.

• Huidige maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van:

  1. patiënten die niet-melanome huidkanker of in situ carcinoom van de cervix hebben gehad - deze patiënten komen in aanmerking op voorwaarde dat de patiënt in remissie is en curatieve therapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen, is voltooid. b) Patiënten die andere maligniteiten hebben gehad, komen in aanmerking op voorwaarde dat de patiënt in remissie is en curatieve therapie ten minste 5 jaar voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen, is voltooid.