Benralizumab-Exazerbationsstudie (BenRex)

Einschlusskriterien:

• in der Lage und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll einzuhalten, einschließlich der Möglichkeit, während einer symptomatischen Verschlechterung zur Beurteilung anwesend zu sein
• Schweres Asthma, bestätigt nach Beurteilung durch einen Asthma-Spezialisten, das eine Behandlung mit hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden (ICS) gemäß den BTS-Kriterien [> 1000 proportionales Fluticason-Äquivalent] und > 1 zusätzliches Arzneimittel gegen Asthma (z. langwirksamer Beta-2-Antagonist (LABA)/Leukotrienrezeptorantagonist/Theophyllin/langwirksamer Muskarinantagonist) beim Screening [Teilnehmer können nach Ermessen des Prüfarztes mit einer niedrigeren Dosis des aktuellen ICS aufgenommen werden, wenn eine frühere hohe ICS-Dosis zu Nebenwirkungen geführt hatte ]
• Adhärenz mit Asthma-Hintergrundmedikation nach Meinung des Prüfarztes [Adhärenzbewertungen gemäß lokaler Praxis]
• Bewertet und optimierte Behandlung für alle signifikanten Begleiterkrankungen im Zusammenhang mit Asthma

• Von einem Asthmaspezialisten als geeignet für die Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper zur Blockierung des Interleukin-5-Signalwegs gemäß lokaler Praxis erachtet. Die Teilnehmer haben: a) eine aufgezeichnete Eosinophilenzahl im Blut von ≥ 0,3 x 109 / l innerhalb des letzten Jahres zusammen mit einer Vorgeschichte von entweder ≥ 4 Asthma-Exazerbationen, die hochdosierte orale Kortikosteroide * und / oder systemische Kortikosteroide zur Erhaltung erfordern, die Prednisolon ≥ 5 mg / Tag entsprechen für 6 Monate oder länger ODER b) Eosinophilenzahl im Blut ≥ 0,4 x 109/L innerhalb des letzten Jahres zusammen mit einer Vorgeschichte von ≥ 3 Asthma-Exazerbationen, die hochdosierte orale Kortikosteroide erforderten*

  • [Asthma-Exazerbationen im vergangenen Jahr werden definiert als Verschlechterung der Asthmasymptome, die zu einer Behandlung mit Prednisolon ≥ 30 mg oralen Kortikosteroiden für ≥ 3 Tage oder einer Erhöhung ≥ 10 mg oraler Kortikosteroide für mindestens 3 Tage bei Patienten mit oraler Erhaltungssteroide führen] wie von der ERS/ATS Task Force definiert

Ausschlusskriterien:

• Akute Exazerbation, die in den 2 Wochen vor Visite 1 oder während des Untersuchungszeitraums hochdosierte orale Kortikosteroide erfordert. Solche Patienten würden nach 2 Wochen für ein erneutes Screening erneut beurteilt.
• Andere klinisch signifikante medizinische Erkrankungen oder unkontrollierte Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich eine Änderung der Therapie erfordern oder die Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.
• Vorgeschichte von aktuellem Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch oder früherem Missbrauch, der nach Meinung des Prüfarztes die volle Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen oder gefährden würde.
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder eine Familie planen
• Andere aktive Lungenerkrankung als Asthma [Anmerkung: Kontrollierte obstruktive Schlafapnoe (OSA), geringfügige Bronchiektasen, Asbest-Pleuraplaques oder alte (inaktive) TB-Narben sind keine Ausschlusskriterien]. Patienten, bei denen der Prüfarzt eine Asthma-COPD-Überlappung vermutet, kommen nicht für eine Aufnahme in die Studie in Frage.
• Aktueller Raucher [Rauchergeschichte [einschließlich E-Zigaretten] in den letzten 3 Monaten vor Besuch 1.

• Behandlung mit einem der folgenden Mittel vor Besuch 1 oder während der Studie

  1. jedes biologische Arzneimittel gegen Asthma oder ein immunmodulierendes biologisches Mittel gegen andere Erkrankungen in den 3 Monaten vor Besuch 1
  2. einen Untersuchungsbeauftragten innerhalb von 30 Tagen nach Besuch 1 (oder fünf Halbwertszeiten des Untersuchungsbeauftragten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
  3. Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs 30 Tage vor Besuch 1. Andere Arten von zugelassenen Impfstoffen sind erlaubt.
  4. Regelmäßige Anwendung von systemischen (oralen/im) Kortikosteroiden außer bei der Indikation Asthma oder Nebenniereninsuffizienz [Anmerkung: Patienten, die primär wegen Nebenniereninsuffizienz einen systemischen Steroidersatz einnehmen, können eingeschlossen werden, sofern sie die Einschlusskriterien für Exazerbationen erfüllen]
  5. Andere laufende immunsuppressive/immunmodulierende Therapie [z. Methotrexat, Ciclosporin, Azathioprin] außer oralen Kortikosteroiden gegen Asthma.
• Bronchiale Thermoplastik, die innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1 durchgeführt wurde.
• Vorgeschichte einer bekannten Immunschwächekrankheit, einschließlich eines früheren positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive oder vermutete Helmintheninfektion. Patienten mit Wurminfektionen müssen ausgeschlossen werden, bis die Infektion behandelt wurde
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Benralizumab (den Wirkstoff) oder einen der sonstigen Bestandteile [Histidin, Histidinhydrochlorid-Monohydrat, Trehalose-Dihydrat, Polysorbat 20, Wasser für Injektionszwecke]
• Frauen im gebärfähigen Alter (WoCBP), die nicht bereit sind, während der Behandlung mit Benralizumab und für 16 Wochen nach der letzten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. WoCBP muss vor der Verabreichung jeder Benralizumab-Injektion einem Schwangerschaftstest im Urin unterzogen werden.

• Aktuelle Malignität oder Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme von:

  1. Patienten, die nicht-melanozytären Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses hatten – diese Patienten sind förderfähig, vorausgesetzt, dass sich der Patient in Remission befindet und die kurative Therapie mindestens 12 Monate vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung abgeschlossen wurde. b) Patienten, die andere maligne Erkrankungen hatten, sind geeignet, vorausgesetzt, der Patient befindet sich in Remission und die kurative Therapie wurde mindestens 5 Jahre vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung abgeschlossen.