Benralitsumabin pahenemistutkimus (BenRex)

Sisällyttämiskriteerit:

• kykenevä ja halukas antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa, mukaan lukien mahdollisuus osallistua arviointiin oireiden pahenemisen aikana
• vaikea astma, joka on vahvistettu astmalääkärin arvioinnin jälkeen ja joka vaatii hoitoa suuriannoksisilla inhaloitavilla kortikosteroideilla (ICS) BTS-kriteerien mukaisesti [> 1000 suhteellista flutikasonia ekvivalenttia] ja yli 1 astmalääkettä (esim. pitkävaikutteinen beeta2-antagonisti (LABA)/leukotrieenireseptorin antagonisti/teofylliini/pitkävaikutteinen muskariiniantagonisti) seulonnassa [osallistujat voidaan saada pienemmällä annoksella nykyistä ICS:ää tutkijan harkinnan mukaan, jos aikaisempi suuri ICS-annos on johtanut sivuvaikutuksiin ]
• Noudatettu astman taustalääkitystä tutkijan näkemyksen mukaan [hyväksymisarvioinnit paikallisen käytännön mukaan]
• Arvioitu ja hoito optimoitu kaikkien merkittävien astmaan liittyvien samanaikaisten sairauksien varalta

• Astmaasiantuntija pitää sitä sopivana hoitoon monoklonaalisella vasta-aineella estämään interleukiini-5-reitin paikallisen käytännön mukaisesti. Osallistujilla on: a) kirjattu veren eosinofiilien määrä ≥ 0,3 x 109/l viimeisen vuoden aikana sekä ≥ 4 astman pahenemisvaihetta, jotka vaativat suuria oraalisia kortikosteroideja* ja/tai systeemisiä kortikosteroideja, jotka vastaavat prednisolonia ≥ 5 mg/vrk 6 kuukauden ajan tai pidempään TAI b) veren eosinofiilien määrä ≥0,4 x 109/l viimeisen vuoden aikana sekä ≥ 3 astman pahenemisvaihetta, jotka vaativat suuria oraalisia kortikosteroideja*

  • [Astman paheneminen kuluneen vuoden aikana määritellään astman oireiden pahenemiseksi, joka johtaa prednisolonihoitoon ≥30 mg suun kautta otetuilla kortikosteroideilla ≥3 päivän ajan tai suun kautta otettavien kortikosteroidien annoksen ≥ 10 mg:n lisäykseksi vähintään 3 päivän ajan potilailla, jotka saavat oraalista ylläpitohoitoa. ERS/ATS-työryhmän määrittelemällä tavalla

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutti pahenemisvaihe, joka vaatii suuria oraalisia kortikosteroidiannoksia 2 viikkoa ennen käyntiä 1 tai seulontajakson aikana. Tällaiset potilaat arvioitiin uudelleen 2 viikon kuluttua uudelleenseulontaa varten.
• Muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä todennäköisesti edellyttää terapian muutosta tai vaikuttaa kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Nykyinen alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö tai aikaisempi väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä heikentäisi tai vaarantaisi tutkittavan osallistumisen tutkimukseen.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat perhettä
• Muu aktiivinen keuhkosairaus kuin astma [Huomautus: Hallittu obstruktiivinen uniapnea (OSA), lievä keuhkoputkentulehdus, asbestipleuraplakit tai vanhat (inaktiiviset) tuberkuloosiarvet eivät ole poissulkemiskriteereitä]. Potilaita, joiden tutkija epäilee astman ja keuhkoahtaumataudin päällekkäisyyttä, ei voida ottaa mukaan.
• Nykyinen tupakoitsija [tupakointihistoria [mukaan lukien e-savukkeet] viimeisten 3 kuukauden aikana ennen vierailua 1.

• Hoito jollakin seuraavista ennen käyntiä 1 tai tutkimuksen aikana

  1. mikä tahansa biologinen astmalääke tai immunomoduloiva biologinen aine muihin sairauksiin 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 1
  2. tutkittavalle henkilölle 30 päivän kuluessa käynnistä 1 (tai viiden tutkittavan henkilön puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi).
  3. Elävän heikennetyn rokotteen antaminen 30 päivää ennen käyntiä 1. Muut hyväksytyt rokotteet ovat sallittuja.
  4. Systeemisten (oraalisten/im) kortikosteroidien säännöllinen käyttö astman tai lisämunuaisen vajaatoiminnan indikaatioita lukuun ottamatta [huomautus: potilaat, jotka käyttävät systeemistä steroidikorvaushoitoa ensisijaisesti lisämunuaisen vajaatoiminnan vuoksi, voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät pahenemiskriteerit]
  5. Muu meneillään oleva immunosuppressiivinen/immunomoduloiva hoito [esim. metotreksaatti, siklosporiini, atsatiopriini] muut kuin oraaliset kortikosteroidit astman hoitoon.
• Keuhkoputken termoplastia tehty 6 kuukauden sisällä vierailusta 1.
• Aiempi tunnettu immuunikatohäiriö, mukaan lukien aiempi positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti (HIV).
• Aktiivinen tai epäilty helmintitulehdus. Potilaat, joilla on lomatulehdus, on suljettava pois, kunnes infektio on hoidettu
• Tunnettu yliherkkyys benralitsumabille (vaikuttava aine) tai jollekin apuaineelle [histidiini, histidiinihydrokloridimonohydraatti, trehaloosidihydraatti, polysorbaatti 20, injektionesteisiin käytettävä vesi]
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WoCBP), jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä benralitsumabihoidon aikana ja 16 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen. WoCBP:n on tehtävä virtsaraskaustesti ennen jokaisen benralitsumabi-injektion antamista.

• Nykyinen pahanlaatuisuus tai pahanlaatuisuushistoria, paitsi:

  1. potilaat, joilla on ollut ei-melanoomaperäinen ihosyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma - nämä potilaat ovat kelvollisia edellyttäen, että potilas on remissiossa ja parantava hoito on saatu päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen tietoisen suostumuksen saamista. b) Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelvollisia edellyttäen, että potilas on remissiossa ja parantava hoito on saatu päätökseen vähintään 5 vuotta ennen tietoisen suostumuksen saamista.