Badanie zaostrzeń benralizumabu (BenRex)

Kryteria przyjęcia:

• zdolny i chętny do udzielenia pisemnej świadomej zgody i do przestrzegania protokołu badania, w tym do uczestniczenia w ocenie podczas objawowego pogorszenia
• ciężka astma potwierdzona po ocenie specjalisty od astmy, wymagająca leczenia kortykosteroidami wziewnymi (ICS) w dużych dawkach zgodnie z kryteriami BTS [>1000 proporcjonalnego równoważnika flutikazonu] i >1 dodatkowy lek na astmę (np. długo działający beta 2 antagonista (LABA)/antagonista receptora leukotrienowego/teofilina/długo działający antagonista muskarynowy) podczas badania przesiewowego [uczestnicy mogą otrzymać niższą dawkę aktualnych ICS według uznania badacza, jeśli poprzednia wysoka dawka ICS doprowadziła do działań niepożądanych ]
• W opinii badacza przestrzegający leków na astmę jako podstawowy [ocena przestrzegania zaleceń zgodnie z lokalną praktyką]
• Ocenione i zoptymalizowane leczenie pod kątem wszelkich istotnych chorób współistniejących związanych z astmą

• Uznany przez specjalistę od astmy za odpowiedni do leczenia przeciwciałem monoklonalnym w celu zablokowania szlaku interleukiny-5, zgodnie z lokalną praktyką. Uczestnicy będą mieli: a) zarejestrowaną liczbę eozynofilów we krwi ≥ 0,3 x 109/l w ciągu ostatniego roku oraz ≥ 4 zaostrzenia astmy w wywiadzie wymagające doustnych kortykosteroidów w dużych dawkach* i/lub podtrzymujące kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym równoważne prednizolonowi ≥ 5 mg/dobę przez 6 miesięcy lub dłużej LUB b) stwierdzona liczba eozynofili we krwi ≥0,4 x 109/l w ciągu ostatniego roku wraz z ≥3 zaostrzeniami astmy w wywiadzie wymagającymi doustnych kortykosteroidów w dużych dawkach*

  • [Zaostrzenia astmy w ciągu ostatniego roku będą definiowane jako pogorszenie objawów astmy prowadzące do leczenia prednizolonem ≥30 mg doustnymi kortykosteroidami przez ≥3 dni lub zwiększeniem doustnych kortykosteroidów o ≥10 mg przez co najmniej 3 dni u pacjentów stosujących doustne kortykosteroidy w leczeniu podtrzymującym] zgodnie z definicją grupy zadaniowej ERS/ATS

Kryteria wyłączenia:

• Ostre zaostrzenie wymagające doustnych kortykosteroidów w dużych dawkach w ciągu 2 tygodni przed Wizytą 1 lub w okresie przesiewowym. Tacy pacjenci byliby ponownie oceniani po 2 tygodniach w celu ponownego badania przesiewowego.
• Inna klinicznie istotna choroba medyczna lub niekontrolowana choroba współistniejąca, która w opinii badacza może wymagać zmiany terapii lub wpływać na możliwość udziału w badaniu.
• Historia obecnego lub przeszłego nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji chemicznych, które w opinii badacza mogłyby zakłócić lub zagrozić pełnemu udziałowi uczestnika w badaniu.
• Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują rodzinę
• Aktywna choroba płuc inna niż astma [Uwaga: kontrolowany obturacyjny bezdech senny (OSA), drobne rozstrzenie oskrzeli, blaszki azbestowe w opłucnej lub stare (nieaktywne) blizny po gruźlicy nie są kryteriami wykluczenia]. Pacjenci, u których badacz podejrzewa nakładanie się astmy i POChP, nie kwalifikują się do włączenia.
• Aktualny palacz [historia palenia [w tym e-papierosów] w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed Wizytą 1.

• Leczenie dowolnym z poniższych przed Wizytą 1 lub w trakcie badania

  1. jakikolwiek lek biologiczny na astmę lub biologiczny środek immunomodulujący na inne schorzenia w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1
  2. agentowi badawczemu w ciągu 30 dni od wizyty 1 (lub pięciu okresów półtrwania agenta badawczego, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
  3. Podanie żywej atenuowanej szczepionki 30 dni przed Wizytą 1. Dozwolone są inne rodzaje zatwierdzonych szczepionek.
  4. Regularne stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych (doustnych/domięśniowych), z wyjątkiem wskazań dotyczących astmy lub niewydolności kory nadnerczy [uwaga: pacjenci przyjmujący ogólnoustrojową steroidozastępczą głównie z powodu niewydolności kory nadnerczy mogą być włączeni, pod warunkiem że spełniają kryteria włączenia zaostrzenia]
  5. Inne trwające leczenie immunosupresyjne/ immunomodulujące [np. metotreksat, cyklosporyna, azatiopryna] inne niż doustne kortykosteroidy stosowane w astmie.
• Termoplastyka oskrzeli wykonana w ciągu 6 miesięcy od wizyty 1.
• Historia znanego zaburzenia niedoboru odporności, w tym wcześniejszy dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Aktywna lub podejrzewana infekcja Helminthem. Pacjentów z zakażeniami robaczycami należy wykluczyć do czasu wyleczenia zakażenia
• Znana nadwrażliwość na benralizumab (substancję czynną) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą [histydyna, chlorowodorek histydyny jednowodny, trehaloza dwuwodna, polisorbat 20, woda do wstrzykiwań]
• Kobiety w wieku rozrodczym (WoCBP), które nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji podczas leczenia benralizumabem i przez 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki. WoCBP będzie musiał przejść test ciążowy z moczu przed podaniem każdego wstrzyknięcia benralizumabu.

• Aktualny nowotwór złośliwy lub historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

  1. pacjentki, u których występowały nieczerniakowe nowotwory skóry lub rak in situ szyjki macicy – ​​te pacjentki kwalifikują się pod warunkiem, że pacjentka jest w remisji, a leczenie lecznicze zostało zakończone co najmniej 12 miesięcy przed datą uzyskania świadomej zgody. b) Pacjenci, którzy przebyli inne nowotwory złośliwe, kwalifikują się pod warunkiem, że pacjent jest w remisji, a leczenie lecznicze zostało zakończone co najmniej 5 lat przed datą uzyskania świadomej zgody.