Estudo de Exacerbação de Benralizumabe (BenRex)

Critério de inclusão:

• capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo do estudo, incluindo ser capaz de comparecer para avaliação durante uma deterioração sintomática
• asma grave confirmada após avaliação por um especialista em asma, requerendo tratamento com altas doses de corticosteroides inalatórios (ICS) de acordo com os critérios BTS [>1000 equivalentes proporcionais de fluticasona] e >1 medicamento adicional para asma (p. antagonista beta 2 de ação prolongada (LABA)/antagonista do receptor de leucotrienos/teofilina/antagonista muscarínico de ação prolongada) na triagem [os participantes podem ser incluídos com uma dose mais baixa do CI atual, a critério do investigador, se a dose anterior de CI elevado tiver causado efeitos colaterais ]
• Aderente com medicação para asma de base na opinião do investigador [avaliações de adesão de acordo com a prática local]
• Avaliado e tratamento otimizado para quaisquer comorbidades significativas relacionadas à asma

• Considerado adequado por um especialista em asma para tratamento com anticorpo monoclonal para bloquear a via da interleucina-5 de acordo com a prática local. Os participantes terão: a) contagem de eosinófilos no sangue registrada ≥0,3 x 109/L no último ano, juntamente com uma história de ≥4 exacerbações de asma que requerem altas doses de corticosteroides orais* e/ou corticosteroides sistêmicos de manutenção equivalentes a prednisolona ≥5 mg/dia por 6 meses ou mais OU b) contagem de eosinófilos no sangue registrada ≥0,4 x 109/L no último ano, juntamente com uma história de ≥ 3 exacerbações de asma que requerem altas doses de corticosteroides orais*

  • [Exacerbações de asma no último ano serão definidas como piora dos sintomas de asma levando ao tratamento com prednisolona ≥30 mg de corticosteroides orais por ≥3 dias ou um aumento ≥ 10mg de corticosteroides orais por pelo menos 3 dias para pacientes em manutenção de esteroides orais] conforme definido pela Força-Tarefa ERS/ATS

Critério de exclusão:

• Exacerbação aguda que requer altas doses de corticosteroides orais nas 2 semanas anteriores à Visita 1 ou durante o período de triagem. Esses pacientes seriam reavaliados após 2 semanas para nova triagem.
• Outra doença médica clinicamente significativa ou doença concomitante não controlada que provavelmente, na opinião do investigador, exija uma mudança na terapia ou afete a capacidade de participar do estudo.
• Histórico de abuso atual de álcool, drogas ou produtos químicos ou abuso passado que prejudicaria ou colocaria em risco a plena participação do sujeito no estudo, na opinião do investigador.
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou planejando uma família
• Doença pulmonar ativa diferente da asma [Nota: apneia obstrutiva do sono (OSA) controlada, bronquiectasias menores, placas pleurais de amianto ou cicatrizes de tuberculose antigas (inativas) não são critérios de exclusão]. Os pacientes em que o investigador suspeita de uma sobreposição asma-DPOC não são elegíveis para inclusão.
• Fumante atual [histórico de tabagismo [incluindo cigarros eletrônicos] nos últimos 3 meses antes da Visita 1.

• Tratamento com qualquer um dos seguintes antes da Visita 1 ou durante o estudo

  1. qualquer medicamento biológico para asma ou um agente biológico imunomodulador para outras condições nos 3 meses anteriores à Visita 1
  2. um agente experimental dentro de 30 dias da Visita 1 (ou cinco meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo).
  3. Administração de vacina viva atenuada 30 dias antes da Visita 1. Outros tipos de vacinas aprovadas são permitidos.
  4. Uso regular de corticosteroides sistêmicos (orais/IM), exceto para indicação de asma ou insuficiência adrenal [nota: pacientes que fazem reposição de esteroides sistêmicos principalmente para insuficiência adrenal podem ser incluídos desde que atendam aos critérios de inclusão de exacerbação]
  5. Outra terapia imunossupressora/imunomoduladora em andamento [p. metotrexato, ciclosporina, azatioprina] exceto corticosteróides orais para asma.
• Termoplastia brônquica realizada dentro de 6 meses da Visita 1.
• História de distúrbio de imunodeficiência conhecido, incluindo um teste anterior positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção helmíntica ativa ou suspeita. Pacientes com infecções helmínticas devem ser excluídos até que a infecção seja tratada
• Hipersensibilidade conhecida ao benralizumabe (substância ativa) ou a qualquer um dos excipientes [Histidina, cloridrato de histidina monohidratado, Trealose dihidratada, Polissorbato 20, água para injetáveis]
• Mulheres com potencial para engravidar (WoCBP) que não desejam usar contracepção altamente eficaz durante o tratamento com benralizumabe e por 16 semanas após a última dose. O WoCBP será submetido a um teste de gravidez na urina antes da administração de cada injeção de benralizumabe.

• Malignidade atual ou história de malignidade, exceto para:

  1. pacientes que tiveram câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero - esses pacientes são elegíveis desde que o paciente esteja em remissão e a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 12 meses antes da data em que o consentimento informado foi obtido. b) Os pacientes que tiveram outras doenças malignas são elegíveis, desde que o paciente esteja em remissão e a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 5 anos antes da data em que o consentimento informado foi obtido.