Studie exacerbace benralizumabu (BenRex)

Kritéria pro zařazení:

• schopen a ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie, včetně schopnosti dostavit se k posouzení během symptomatického zhoršení
• těžké astma potvrzené po posouzení odborníkem na astma vyžadující léčbu vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů (ICS) podle kritérií BTS [>1000 proporcionálního ekvivalentu flutikasonu] a >1 další lék na astma (např. dlouhodobě působící beta 2 antagonista (LABA)/antagonista leukotrienového receptoru/teofylin/dlouho působící muskarinový antagonista) při screeningu [účastníci mohou být zařazeni s nižší dávkou současného IKS podle uvážení zkoušejícího, pokud předchozí vysoká dávka IKS vedla k nežádoucím účinkům ]
• Podle názoru zkoušejícího se připojil k základní léčbě astmatu [hodnocení dodržování podle místní praxe]
• Posouzeno a léčba optimalizována pro jakékoli významné komorbidity související s astmatem

• Specialista na astma považuje za vhodný pro léčbu monoklonální protilátkou k blokování dráhy interleukinu-5 podle místní praxe. Účastníci budou mít: a) zaznamenaný počet eozinofilů v krvi ≥ 0,3 x 109/l za poslední rok spolu s anamnézou buď ≥ 4 exacerbací astmatu vyžadujících vysoké dávky perorálních kortikosteroidů* a/nebo udržovací systémové kortikosteroidy ekvivalentní prednisolonu ≥ 5 mg/den po dobu 6 měsíců nebo déle NEBO b) zaznamenaný počet eozinofilů v krvi ≥0,4 x 109/l za poslední rok spolu s ≥ 3 exacerbacemi astmatu v anamnéze vyžadujícími vysoké dávky perorálních kortikosteroidů*

  • [Exacerbace astmatu v posledním roce budou definovány jako zhoršení příznaků astmatu vedoucí k léčbě prednisolonem ≥ 30 mg perorálními kortikosteroidy po dobu ≥ 3 dnů nebo zvýšením perorálních kortikosteroidů o ≥ 10 mg po dobu alespoň 3 dnů u pacientů užívajících udržovací perorální steroidy] jak je definováno ERS/ATS Task Force

Kritéria vyloučení:

• Akutní exacerbace vyžadující vysoké dávky perorálních kortikosteroidů během 2 týdnů před návštěvou 1 nebo během období screeningu. Takoví pacienti by byli znovu posouzeni po 2 týdnech pro opětovné vyšetření.
• Jiné klinicky významné lékařské onemocnění nebo nekontrolované doprovodné onemocnění, které bude podle názoru zkoušejícího pravděpodobně vyžadovat změnu terapie nebo ovlivnit schopnost účastnit se studie.
• Anamnéza současného zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií nebo zneužívání v minulosti, které by podle názoru zkoušejícího narušilo nebo ohrozilo plnou účast subjektu ve studii.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují rodinu
• Aktivní plicní onemocnění jiné než astma [Poznámka: Kontrolovaná obstrukční spánková apnoe (OSA), menší bronchiektázie, azbestové pleurální plaky nebo staré (neaktivní) jizvy po TBC nejsou kritérii vyloučení]. Pacienti, u kterých má zkoušející podezření na překrytí astmatu a CHOPN, nejsou způsobilí k zařazení.
• Současný kuřák [historie kouření [včetně e-cigaret] za poslední 3 měsíce před návštěvou 1.

• Léčba kterýmkoli z následujících před návštěvou 1 nebo během studie

  1. jakýkoli biologický lék na astma nebo imunomodulační biologický přípravek na jiná onemocnění během 3 měsíců před návštěvou 1
  2. vyšetřovacím agentem do 30 dnů od návštěvy 1 (nebo pěti poločasů výzkumného agenta, podle toho, co je delší).
  3. Podávání živé atenuované vakcíny 30 dní před návštěvou 1. Jiné typy schválených vakcín jsou povoleny.
  4. Pravidelné užívání systémových (perorálních/im) kortikosteroidů s výjimkou indikace astmatu nebo adrenální insuficience [poznámka: pacienti užívající systémovou náhradu steroidů primárně pro adrenální insuficienci mohou být zařazeni za předpokladu, že splňují kritéria pro zařazení do exacerbace]
  5. Jiná probíhající imunosupresivní/imunomodulační terapie [např. metotrexát, cyklosporin, azathioprin] jiné než perorální kortikosteroidy pro astma.
• Bronchiální termoplastika provedena do 6 měsíců od návštěvy 1.
• Anamnéza známé poruchy imunodeficience včetně předchozího pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní nebo suspektní helminth infekce. Pacienti s hlístovými infekcemi musí být vyloučeni, dokud nebude infekce vyléčena
• Známá přecitlivělost na benralizumab (léčivá látka) nebo na kteroukoli pomocnou látku [histidin, monohydrát histidin hydrochloridu, dihydrát trehalózy, polysorbát 20, voda na injekci]
• Ženy ve fertilním věku (WoCBP), které nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci během léčby benralizumabem a po dobu 16 týdnů po poslední dávce. WoCBP bude muset podstoupit těhotenský test z moči před podáním každé injekce benralizumabu.

• Aktuální malignita nebo malignita v anamnéze, kromě:

  1. pacienti, kteří měli nemelanomový karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku – tito pacienti jsou způsobilí za předpokladu, že pacientka je v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 12 měsíců před datem získání informovaného souhlasu. b) Pacienti, kteří měli jiné malignity, jsou způsobilí za předpokladu, že pacient je v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 5 let před datem získání informovaného souhlasu.