Étude sur l'exacerbation du benralizumab (BenRex)

Critère d'intégration:

• capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer au protocole de l'étude, y compris être en mesure d'assister à une évaluation lors d'une détérioration symptomatique
• asthme sévère confirmé après évaluation par un spécialiste de l'asthme, nécessitant un traitement par des corticostéroïdes inhalés (CSI) à forte dose selon les critères du BTS [> 1000 équivalent proportionnel de fluticasone] et > 1 médicament supplémentaire pour l'asthme (par ex. antagoniste bêta 2 à longue durée d'action (BALA)/antagoniste des récepteurs des leucotriènes/théophylline/antagoniste muscarinique à longue durée d'action) lors de la sélection [les participants peuvent être inclus avec une dose plus faible de CSI actuel à la discrétion de l'investigateur si une dose élevée précédente de CSI avait entraîné des effets secondaires ]
• Adhérent avec des médicaments contre l'asthme de base de l'avis de l'investigateur [évaluations de l'observance selon la pratique locale]
• Évalué et traitement optimisé pour toute comorbidité importante liée à l'asthme

• Considéré comme approprié par un spécialiste de l'asthme pour un traitement avec un anticorps monoclonal pour bloquer la voie de l'interleukine-5 conformément à la pratique locale. Les participants auront : a) un nombre d'éosinophiles sanguins enregistré ≥0,3 x 109/L au cours de l'année écoulée, ainsi qu'un antécédent d'exacerbations d'asthme ≥4 nécessitant des corticostéroïdes oraux à forte dose* et/ou des corticostéroïdes systémiques d'entretien équivalents à la prednisolone ≥5 mg/jour pendant 6 mois ou plus OU b) nombre d'éosinophiles sanguins enregistré ≥ 0,4 x 109/L au cours de la dernière année avec des antécédents d'au moins 3 exacerbations d'asthme nécessitant des doses élevées de corticostéroïdes oraux*

  • [Les exacerbations de l'asthme au cours de l'année écoulée seront définies comme une aggravation des symptômes de l'asthme conduisant à un traitement par prednisolone ≥ 30 mg de corticostéroïdes oraux pendant ≥ 3 jours ou une augmentation ≥ 10 mg de corticostéroïdes oraux pendant au moins 3 jours pour les patients sous stéroïdes oraux d'entretien] tel que défini par le groupe de travail ERS/ATS

Critère d'exclusion:

• Exacerbation aiguë nécessitant des corticostéroïdes oraux à forte dose dans les 2 semaines précédant la visite 1 ou pendant la période de dépistage. Ces patients seraient réévalués après 2 semaines pour un nouveau dépistage.
• Autre maladie médicale cliniquement significative ou maladie concomitante non contrôlée susceptible, de l'avis de l'investigateur, de nécessiter un changement de traitement ou d'avoir un impact sur la capacité à participer à l'étude.
• Antécédents d'abus actuel d'alcool, de drogues ou de produits chimiques ou d'abus passés qui compromettraient ou risqueraient la pleine participation du sujet à l'étude, de l'avis de l'investigateur.
• Patientes enceintes ou allaitantes ou planifiant une famille
• Maladie pulmonaire active autre que l'asthme [Remarque : l'apnée obstructive du sommeil (AOS) contrôlée, la bronchectasie mineure, les plaques pleurales d'amiante ou les cicatrices tuberculeuses anciennes (inactives) ne sont pas des critères d'exclusion]. Les patients chez lesquels un chevauchement asthme-BPCO est suspecté par l'investigateur ne sont pas éligibles à l'inclusion.
• Fumeur actuel [antécédents de tabagisme [y compris les cigarettes électroniques] au cours des 3 derniers mois avant la visite 1.

• Traitement avec l'un des éléments suivants avant la visite 1 ou pendant l'étude

  1. tout médicament biologique pour l'asthme ou un agent biologique immunomodulateur pour d'autres conditions dans les 3 mois précédant la visite 1
  2. un agent expérimental dans les 30 jours suivant la visite 1 (ou cinq demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue).
  3. Administration du vaccin vivant atténué 30 jours avant la visite 1. D'autres types de vaccins approuvés sont autorisés.
  4. Utilisation régulière de corticostéroïdes systémiques (oraux/IM) sauf en cas d'indication d'asthme ou d'insuffisance surrénalienne [remarque : les patients prenant un remplacement systémique de stéroïdes principalement pour une insuffisance surrénalienne peuvent être inclus à condition qu'ils répondent aux critères d'inclusion d'exacerbation]
  5. Autre traitement immunosuppresseur/immunomodulateur en cours [par ex. méthotrexate, ciclosporine, azathioprine] autres que les corticoïdes oraux pour l'asthme.
• Thermoplastie bronchique réalisée dans les 6 mois suivant la visite 1.
• Antécédents de trouble d'immunodéficience connu, y compris un test antérieur positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection helminthique active ou suspectée. Les patients atteints d'infections helminthiques doivent être exclus jusqu'à ce que l'infection ait été traitée
• Hypersensibilité connue au benralizumab (la substance active) ou à l'un des excipients [histidine, chlorhydrate d'histidine monohydraté, tréhalose dihydraté, polysorbate 20, eau pour préparations injectables]
• Femmes en âge de procréer (WoCBP) qui ne souhaitent pas utiliser une contraception hautement efficace pendant le traitement par benralizumab et pendant 16 semaines après la dernière dose. WoCBP devra subir un test de grossesse urinaire avant l'administration de chaque injection de benralizumab.

• Malignité actuelle ou antécédents de malignité, sauf pour :

  1. patients qui ont eu des cancers de la peau non mélanomes ou un carcinome in situ du col de l'utérus - ces patients sont éligibles à condition que le patient soit en rémission et que le traitement curatif ait été terminé au moins 12 mois avant la date d'obtention du consentement éclairé. b) Les patients qui ont eu d'autres tumeurs malignes sont éligibles à condition que le patient soit en rémission et que le traitement curatif ait été terminé au moins 5 ans avant la date d'obtention du consentement éclairé.