Benralizumab 恶化研究 (BenRex)
2024年4月24日 更新者：NHS Greater Glasgow and Clyde
接受贝那利珠单抗治疗严重嗜酸性粒细胞性哮喘的开放标签治疗患者的哮喘加重情况 - 一项探索性队列研究
这是一项探索性研究，其重点是了解尽管开放标签贝那利珠单抗治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘仍发生哮喘恶化的性质。
研究概览
详细说明
一项 IV 期、开放标签、前瞻性、多中心队列研究，研究对象是将接受贝那利珠单抗注射治疗的重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者（全球哮喘倡议 [GINA] 哮喘严重程度分类的第 4 步和第 5 步）。
该研究是探索性的，将评估哮喘控制的恶化（恶化），以描述每次恶化的临床严重程度以及与这些事件相关的气道和全身炎症表型。
每次恶化的临床评估和管理将符合标准临床指南。
将招募 150 名参与者并接受为期 56 周或 80 周的治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
157
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Belfast、英国
- Belfast City Hospital
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Birmingham、英国
- Birmingham Heartlands Hospital
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Bradford、英国
- Bradford Royal Infirmary
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Glasgow、英国
- Gartnavel General Hospital
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Hull、英国
- Castle Hill Hospital
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Leicester、英国
- Glenfield Hospital
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Liverpool、英国
- Royal Liverpool University Hospital
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London、英国
- Royal Brompton Hospital
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London、英国
- Royal Free Hospital
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London、英国
- Guy's and St Thomas's Hospital
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Manchester、英国
- Wythenshawe Hospital
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Newcastle、英国
- Freeman Hospital
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Oxford、英国
- Churchill Hospital
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Portsmouth、英国
- Queen Alexandra Hospital
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Southampton、英国
- Southampton General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究方案，包括能够在症状恶化期间参加评估
- 经哮喘专家评估后确诊的严重哮喘，需要根据 BTS 标准 [>1000 氟替卡松比例当量] 和 >1 种额外的哮喘药物（例如， 长效 β2 拮抗剂 (LABA)/白三烯受体拮抗剂/茶碱/长效毒蕈碱拮抗剂）在筛选时 [如果先前的高 ICS 剂量导致副作用，参与者可根据研究者的判断接受较低剂量的当前 ICS ]
- 研究者认为坚持使用背景哮喘药物 [根据当地实践进行依从性评估]
- 针对任何与哮喘相关的重大合并症进行评估和优化治疗
根据当地实践，哮喘专家认为适合使用单克隆抗体治疗以阻断 Interleukin-5 通路。 参与者将：a) 在过去一年内记录的血液嗜酸性粒细胞计数≥0.3 x 109/L，并且有≥4 次哮喘发作史，需要大剂量口服皮质类固醇*和/或维持系统性皮质类固醇，相当于泼尼松龙 ≥5 mg/天6 个月或更长时间或 b) 在过去一年内记录的血液嗜酸性粒细胞计数 ≥ 0.4 x 109/L 以及 ≥ 3 次需要大剂量口服皮质类固醇的哮喘发作史*
- [过去一年的哮喘加重定义为哮喘症状恶化，导致口服皮质类固醇泼尼松龙≥30mg ≥3 天，或口服皮质类固醇维持治疗的患者增加≥10mg 口服皮质类固醇至少 3 天]根据 ERS/ATS 工作组的定义
排除标准：
- 在第 1 次就诊前 2 周内或筛选期间需要大剂量口服皮质类固醇的急性恶化。 此类患者将在 2 周后重新评估以进行重新筛选。
- 研究者认为可能需要改变治疗或影响参与研究能力的其他具有临床意义的医学疾病或不受控制的伴随疾病。
- 根据研究者的意见，当前酗酒、吸毒或化学滥用的历史或过去的滥用会损害或危及受试者完全参与研究。
- 怀孕或哺乳期或计划生育的女性患者
- 除哮喘外的活动性肺病[注意：受控阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA)、轻微支气管扩张、石棉胸膜斑块或陈旧（非活动性）结核疤痕不是排除标准]。 研究者怀疑哮喘-COPD 重叠的患者不符合入选条件。
- 当前吸烟者 [在访问 1 之前的过去 3 个月内有吸烟史 [包括电子烟]。
在第 1 次就诊之前或研究期间使用以下任何一种药物进行治疗
- 第 1 次就诊前 3 个月内用于哮喘的任何生物药物或用于其他病症的免疫调节生物制剂
- 在第 1 次就诊后 30 天内（或研究药物的五个半衰期，以较长者为准）内的研究药物。
- 第 1 次就诊前 30 天接种减毒活疫苗。 允许使用其他类型的批准疫苗。
- 定期使用全身性（口服/肌内注射）皮质类固醇，除了哮喘或肾上腺功能不全的适应症[注意：如果患者符合恶化纳入标准，则可以包括主要因肾上腺功能不全而接受全身性类固醇替代治疗的患者]
- 其他正在进行的免疫抑制/免疫调节治疗[例如 甲氨蝶呤、环孢素、硫唑嘌呤] 用于治疗哮喘的口服皮质类固醇除外。
- 第 1 次就诊后 6 个月内进行的支气管热成形术。
- 已知免疫缺陷病史，包括先前的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
- 活动性或疑似蠕虫感染。 在感染得到治疗之前，必须排除患有蠕虫感染的患者
- 已知对贝那利珠单抗（活性物质）或任何赋形剂[组氨酸、组氨酸盐酸盐一水合物、海藻糖二水合物、聚山梨酯 20、注射用水]过敏
- 不愿在贝那利珠单抗治疗期间和最后一次给药后 16 周内使用高效避孕措施的育龄妇女 (WoCBP)。 在每次注射贝那利珠单抗之前，WoCBP 都需要进行尿妊娠试验。
目前的恶性肿瘤，或恶性肿瘤病史，除了：
- 患有非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌的患者 - 这些患者符合条件，前提是患者处于缓解期并且在获得知情同意书之前至少 12 个月完成了治愈性治疗。 b) 患有其他恶性肿瘤的患者符合条件，前提是患者处于缓解期并且在获得知情同意书之前至少 5 年完成了治愈性治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：治疗
Benralizumab 30mg 皮下注射，对前 75 名参与者进行 18 个月的治疗，对 76-150 名参与者进行 12 个月的治疗
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皮下注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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贝那利珠单抗治疗期间临床恶化期间的血嗜酸性粒细胞计数
大体时间：长达 56 或 80 周
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长达 56 或 80 周
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在使用贝那利珠单抗期间临床恶化期间，肺功能下降（通过 FEV1 测量）。
大体时间：长达 56 或 80 周
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长达 56 或 80 周
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在使用贝那利珠单抗期间临床恶化期间哮喘症状评分的变化。
大体时间：长达 56 或 80 周
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长达 56 或 80 周
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在使用贝那利珠单抗期间临床恶化期间进展到挽救口服皮质类固醇的患者人数。
大体时间：长达 56 或 80 周
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长达 56 或 80 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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测量对贝那利珠单抗的反应程度 - 在 56 周时使用贝那利珠单抗口服类固醇减少
大体时间：56周
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减少高剂量类固醇疗程和/或维持类固醇剂量 >=25%、50%、75% 和 100% 的患者比例
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56周
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对贝那利珠单抗反应程度的测量——具有早期和最终良好反应的参与者人数
大体时间：16、24周、1年
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早期（16/24 周）：研究医师确定对贝那利珠单抗治疗的 GETE 反应为“良好”或“极佳”。
最终（一年）：定义为与前一年相比，高剂量皮质类固醇疗程减少 >=50% 和/或维持口服类固醇剂量减少 >=50%
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16、24周、1年
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与基线相比，在 16 周和 56 周时测量对贝那利珠单抗的反应程度 - 炎症标志物
大体时间：16、56周
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FBC 包括血嗜酸性粒细胞、痰嗜酸性粒细胞、血中性粒细胞计数
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16、56周
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与基线相比，在 16 周和 56 周时测量对贝那利珠单抗的反应程度 - 炎症标志物
大体时间：16、56周
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呼出一氧化氮的测量
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16、56周
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贝那利珠单抗反应程度的测量——与基线相比，在第 16、24 和 56 周时通过 FEV1 测量的肺功能变化
大体时间：16、24 和 56 周
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FEV1 post salbutamol on spirometry 和 FEV1 in daily diary
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16、24 和 56 周
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测量对贝那利珠单抗的反应程度 - 与基线相比，第 16、24 和 56 周时肺功能的变化
大体时间：16、24 和 56 周
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来自每日电子仪表的呼气峰流量
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16、24 和 56 周
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测量对贝那利珠单抗的反应程度 - 与基线相比，患者在 16、24 和 56 周时报告的结果发生变化
大体时间：16、24 和 56 周
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完成健康结果问卷
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16、24 和 56 周
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确定治疗反应的预测因子
大体时间：16 周零 1 年
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患者将被分为治疗反应者和无反应者。
逻辑回归将用于确定 16 周时早期临床反应指标改善对 12 个月治疗反应的预测价值。
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16 周零 1 年
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比较患者报告的结果测量
大体时间：16、24 和 56 周
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已完成问卷的相关性：SAQ 的分数和分数变化将与 SGRQ 和 mini-AQLQ 相关联。
将根据基线时的人口统计特征评估 SAQ 分数。
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16、24 和 56 周
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出现临床反应
大体时间：长达 56 或 80 周
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首次恶化的时间和 FEV1 随时间的变化。
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长达 56 或 80 周
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探索性微生物组学
大体时间：基线，第 4、16 和 56 周，在恶化就诊期间
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样品将被储存起来用于以后的实验室生物标志物测量。
评估可能的反应生物标志物
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基线，第 4、16 和 56 周，在恶化就诊期间
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探索性病毒组学
大体时间：基线，第 4、16 和 56 周，在恶化就诊期间
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样品将被储存起来用于以后的实验室生物标志物测量。
评估可能的反应生物标志物
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基线，第 4、16 和 56 周，在恶化就诊期间
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探索性转录组学
大体时间：基线，第 4、16 和 56 周，在恶化就诊期间
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样品将被储存起来用于以后的实验室生物标志物测量。
评估可能的反应生物标志物
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基线，第 4、16 和 56 周，在恶化就诊期间
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与哮喘气道炎症、皮质类固醇信号传导和推定的炎症通路相关的探索性生物标志物
大体时间：基线，第 4、16 和 56 周，在恶化就诊期间
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样品将被储存起来用于以后的实验室生物标志物测量。
评估可能的反应生物标志物
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基线，第 4、16 和 56 周，在恶化就诊期间
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用视频支持的测试验证家庭肺活量测定法
大体时间：基线、第 2 周和第 24 周
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在研究团队的视频支持下，现场进行的肺活量测定与场外进行的另一项肺活量测定的比较。
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基线、第 2 周和第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月30日
初级完成 (实际的)
2024年2月22日
研究完成 (实际的)
2024年4月23日
研究注册日期
首次提交
2019年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月24日
首次发布 (实际的)
2019年9月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月24日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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