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貧血MPN患者の治療におけるVactosertibの安全性と実現可能性を調査するための患者内用量漸増研究

2025年6月12日 更新者：Weill Medical College of Cornell University

フィラデルフィア染色体陰性MPN（Ph-neg MPN）の貧血患者の治療におけるVactosertib（TEW-7197）の安全性と実現可能性を調査するための2段階、第2相、ルールベース、患者内用量漸増研究

この研究では、骨髄増殖性腫瘍を伴う貧血患者の治療に TGFβ 受容体阻害剤を使用する可能性を評価します。 骨髄増殖性腫瘍の患者では、TGFβシグナル伝達が異常に高いことが知られており、異常なTGFβシグナルが、これらの疾患における血球形成に関する多くの問題を引き起こすと考えられています。 研究デザインでは、すべての患者が研究薬のバクトセルチブを受け取ることができます。 vactosertib の用量は、その有効性と忍容性に基づいて事前に設定された範囲内で個別化されます。 合計で最大 37 人の患者が治療を受けます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、Ph-neg MPN における貧血の治療のための vactosertib (TEW-7197) の 2 段階の単群第 2 相試験です。 どちらの層も、ルールベースの迅速な用量漸増スキームを使用して、Vactosertib が Ph-neg MPN の貧血患者を安全かつ効果的に治療する可能性を効率的に評価します。 この試験の第 1 段階 (第 1 段階) は、すべての患者に対して低用量の vactosertib を使用する 12 人の患者における患者内用量設定研究です。 患者ごとに、16 週間 (4 治療サイクル) の期間中、前向きに定義された規則、および毒性と治療効果のアルゴリズムに従って、治療用量が段階的に増加します。 事前に確立された有効性と安全性のエンドポイントが満たされている場合 (セクション 5.4、セクション 9.1、セクション 11.1)、研究の Tier 1 に続いて、24 週間 (6 治療サイクル)。

Vactosertib は単剤療法として投与されるため、患者はインターフェロン、ルキソリチニブ、ヒドロキシウレア、DNA 低メチル化剤、またはその他の細胞傷害性化学療法などの細胞減少療法を登録前に少なくとも 14 日間または 5 半減期のいずれか長い方の期間中止する必要があります。 ESAの利点がサポートされていないHGB 125 U / Lに対する濃縮赤血球（PRBC）輸血を含む支持療法措置）。

研究の種類

介入

入学 (実際)

2

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Medical College of Cornell University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

-Ph-neg MPN（PV、ET、MF、MDS / MPN、MPN-Uを含む）のWHO 2016基準を満たす患者。

  • MF の患者は、DIPSS+ 中間または高リスク MF (ポスト PV/ET のプライマリ) を持っている必要があります。
  • -HGB <10 g / dLで定義される貧血、またはHGBが8.5 g / dL以下の過去4週間以内の赤血球（PRBC）2単位以上の輸血。

  • 以下のいずれかとして定義される ESA 療法に不適格、不適切、または難治性：

    • 血清エリスロポエチン (EPO) >125 U/L。
    • 実証済みの ESA 不適合は、次のいずれかの病歴によって定義されます。
    • 安定したまたは増加したESA用量を受けている間、赤血球の血液学的改善の喪失;また
    • -担当医の意見では、ESA療法を被験者に不適切にするESAに起因する毒性。
    • ESAに対する赤血球血液学的改善の欠如によって定義されるESA不応性：27
    • 少なくとも 6 週間の ESA 治療後のヘモグロビンの増加が 1.5 g/dL 未満。また
    • -8週間のESA前治療と比較して、8週間にわたって4Uを超えて減少していない継続的な輸血依存。
  • 許容可能な心血管状態

除外基準:

  • -治験責任医師の意見では、研究への安全な参加を妨げるその他の深刻な病状。
  • 過去12か月以内にTIAまたは脳卒中の病歴がある患者は除外されます。
  • 試験中または試験薬の最終投与後30日以内に授乳中または授乳を予定している女性被験者は除外される。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ティア1：Vactosertib 50 mg入札
Vactosertib患者内投与コホートの発見。
薬：Vactosertib
50 mg入札この薬物は、Alk5基質Smad2およびSmad3のリン酸化を阻害することにより、TGFベータ受容体1型阻害剤です。 この阻害は、正常なヒト幹細胞の再生を促進し、進行性MPNの基礎となる低増殖性貧血を治療するために赤血球前駆細胞の増殖を促進する可能性があります。
他の名前：
  • TEW-7197
薬：Vactosertib
100 mg入札この薬物は、ALK5基質SMAD2およびSMAD3のリン酸化を阻害することにより、TGFベータ受容体1型阻害剤です。 この阻害は、正常なヒト幹細胞の再生を促進し、進行性MPNの基礎となる低増殖性貧血を治療するために赤血球前駆細胞の増殖を促進する可能性があります。
他の名前：
  • TEW-7197
薬：Vactosertib
150 mg入札この薬物は、Alk5基質Smad2およびSmad3のリン酸化を阻害することにより、TGFベータ受容体1型阻害剤です。 この阻害は、正常なヒト幹細胞の再生を促進し、進行性MPNの基礎となる低増殖性貧血を治療するために赤血球前駆細胞の増殖を促進する可能性があります。
他の名前：
  • TEW-7197
薬：Vactosertib
200 mg入札この薬物は、Alk5基質Smad2およびSmad3のリン酸化を阻害することにより、TGFベータ受容体1型阻害剤です。 この阻害は、正常なヒト幹細胞の再生を促進し、進行性MPNの基礎となる低増殖性貧血を治療するために赤血球前駆細胞の増殖を促進する可能性があります。
他の名前：
  • TEW-7197
薬：Vactosertib
ティア1でDLTが観察されなかった最低用量レベルのバクタセルチブと、Tier 1に登録された12人の被験者のうち少なくとも1人が臨床的利益のために基準を満たしている最低用量レベル。 または、単一の用量レベルが基準1と基準2の両方を満たしていない場合、ティア2の開始線量レベルは、DLTが特定されていないTier 1からの最低用量になります。
他の名前：
  • TEW-7197
実験的：ティア1：Vactosertib 100 mg入札
薬：Vactosertib
50 mg入札この薬物は、Alk5基質Smad2およびSmad3のリン酸化を阻害することにより、TGFベータ受容体1型阻害剤です。 この阻害は、正常なヒト幹細胞の再生を促進し、進行性MPNの基礎となる低増殖性貧血を治療するために赤血球前駆細胞の増殖を促進する可能性があります。
他の名前：
  • TEW-7197
薬：Vactosertib
100 mg入札この薬物は、ALK5基質SMAD2およびSMAD3のリン酸化を阻害することにより、TGFベータ受容体1型阻害剤です。 この阻害は、正常なヒト幹細胞の再生を促進し、進行性MPNの基礎となる低増殖性貧血を治療するために赤血球前駆細胞の増殖を促進する可能性があります。
他の名前：
  • TEW-7197
薬：Vactosertib
150 mg入札この薬物は、Alk5基質Smad2およびSmad3のリン酸化を阻害することにより、TGFベータ受容体1型阻害剤です。 この阻害は、正常なヒト幹細胞の再生を促進し、進行性MPNの基礎となる低増殖性貧血を治療するために赤血球前駆細胞の増殖を促進する可能性があります。
他の名前：
  • TEW-7197
薬：Vactosertib
200 mg入札この薬物は、Alk5基質Smad2およびSmad3のリン酸化を阻害することにより、TGFベータ受容体1型阻害剤です。 この阻害は、正常なヒト幹細胞の再生を促進し、進行性MPNの基礎となる低増殖性貧血を治療するために赤血球前駆細胞の増殖を促進する可能性があります。
他の名前：
  • TEW-7197
薬：Vactosertib
ティア1でDLTが観察されなかった最低用量レベルのバクタセルチブと、Tier 1に登録された12人の被験者のうち少なくとも1人が臨床的利益のために基準を満たしている最低用量レベル。 または、単一の用量レベルが基準1と基準2の両方を満たしていない場合、ティア2の開始線量レベルは、DLTが特定されていないTier 1からの最低用量になります。
他の名前：
  • TEW-7197
実験的：ティア1：Vactosertib 150 mg入札
薬：Vactosertib
50 mg入札この薬物は、Alk5基質Smad2およびSmad3のリン酸化を阻害することにより、TGFベータ受容体1型阻害剤です。 この阻害は、正常なヒト幹細胞の再生を促進し、進行性MPNの基礎となる低増殖性貧血を治療するために赤血球前駆細胞の増殖を促進する可能性があります。
他の名前：
  • TEW-7197
薬：Vactosertib
100 mg入札この薬物は、ALK5基質SMAD2およびSMAD3のリン酸化を阻害することにより、TGFベータ受容体1型阻害剤です。 この阻害は、正常なヒト幹細胞の再生を促進し、進行性MPNの基礎となる低増殖性貧血を治療するために赤血球前駆細胞の増殖を促進する可能性があります。
他の名前：
  • TEW-7197
薬：Vactosertib
150 mg入札この薬物は、Alk5基質Smad2およびSmad3のリン酸化を阻害することにより、TGFベータ受容体1型阻害剤です。 この阻害は、正常なヒト幹細胞の再生を促進し、進行性MPNの基礎となる低増殖性貧血を治療するために赤血球前駆細胞の増殖を促進する可能性があります。
他の名前：
  • TEW-7197
薬：Vactosertib
200 mg入札この薬物は、Alk5基質Smad2およびSmad3のリン酸化を阻害することにより、TGFベータ受容体1型阻害剤です。 この阻害は、正常なヒト幹細胞の再生を促進し、進行性MPNの基礎となる低増殖性貧血を治療するために赤血球前駆細胞の増殖を促進する可能性があります。
他の名前：
  • TEW-7197
薬：Vactosertib
ティア1でDLTが観察されなかった最低用量レベルのバクタセルチブと、Tier 1に登録された12人の被験者のうち少なくとも1人が臨床的利益のために基準を満たしている最低用量レベル。 または、単一の用量レベルが基準1と基準2の両方を満たしていない場合、ティア2の開始線量レベルは、DLTが特定されていないTier 1からの最低用量になります。
他の名前：
  • TEW-7197
実験的：ティア1：Vactosertib 200mg入札
薬：Vactosertib
50 mg入札この薬物は、Alk5基質Smad2およびSmad3のリン酸化を阻害することにより、TGFベータ受容体1型阻害剤です。 この阻害は、正常なヒト幹細胞の再生を促進し、進行性MPNの基礎となる低増殖性貧血を治療するために赤血球前駆細胞の増殖を促進する可能性があります。
他の名前：
  • TEW-7197
薬：Vactosertib
100 mg入札この薬物は、ALK5基質SMAD2およびSMAD3のリン酸化を阻害することにより、TGFベータ受容体1型阻害剤です。 この阻害は、正常なヒト幹細胞の再生を促進し、進行性MPNの基礎となる低増殖性貧血を治療するために赤血球前駆細胞の増殖を促進する可能性があります。
他の名前：
  • TEW-7197
薬：Vactosertib
150 mg入札この薬物は、Alk5基質Smad2およびSmad3のリン酸化を阻害することにより、TGFベータ受容体1型阻害剤です。 この阻害は、正常なヒト幹細胞の再生を促進し、進行性MPNの基礎となる低増殖性貧血を治療するために赤血球前駆細胞の増殖を促進する可能性があります。
他の名前：
  • TEW-7197
薬：Vactosertib
200 mg入札この薬物は、Alk5基質Smad2およびSmad3のリン酸化を阻害することにより、TGFベータ受容体1型阻害剤です。 この阻害は、正常なヒト幹細胞の再生を促進し、進行性MPNの基礎となる低増殖性貧血を治療するために赤血球前駆細胞の増殖を促進する可能性があります。
他の名前：
  • TEW-7197
薬：Vactosertib
ティア1でDLTが観察されなかった最低用量レベルのバクタセルチブと、Tier 1に登録された12人の被験者のうち少なくとも1人が臨床的利益のために基準を満たしている最低用量レベル。 または、単一の用量レベルが基準1と基準2の両方を満たしていない場合、ティア2の開始線量レベルは、DLTが特定されていないTier 1からの最低用量になります。
他の名前：
  • TEW-7197
実験的：ティア2：Vactosertib
薬：Vactosertib
50 mg入札この薬物は、Alk5基質Smad2およびSmad3のリン酸化を阻害することにより、TGFベータ受容体1型阻害剤です。 この阻害は、正常なヒト幹細胞の再生を促進し、進行性MPNの基礎となる低増殖性貧血を治療するために赤血球前駆細胞の増殖を促進する可能性があります。
他の名前：
  • TEW-7197
薬：Vactosertib
100 mg入札この薬物は、ALK5基質SMAD2およびSMAD3のリン酸化を阻害することにより、TGFベータ受容体1型阻害剤です。 この阻害は、正常なヒト幹細胞の再生を促進し、進行性MPNの基礎となる低増殖性貧血を治療するために赤血球前駆細胞の増殖を促進する可能性があります。
他の名前：
  • TEW-7197
薬：Vactosertib
150 mg入札この薬物は、Alk5基質Smad2およびSmad3のリン酸化を阻害することにより、TGFベータ受容体1型阻害剤です。 この阻害は、正常なヒト幹細胞の再生を促進し、進行性MPNの基礎となる低増殖性貧血を治療するために赤血球前駆細胞の増殖を促進する可能性があります。
他の名前：
  • TEW-7197
薬：Vactosertib
200 mg入札この薬物は、Alk5基質Smad2およびSmad3のリン酸化を阻害することにより、TGFベータ受容体1型阻害剤です。 この阻害は、正常なヒト幹細胞の再生を促進し、進行性MPNの基礎となる低増殖性貧血を治療するために赤血球前駆細胞の増殖を促進する可能性があります。
他の名前：
  • TEW-7197
薬：Vactosertib
ティア1でDLTが観察されなかった最低用量レベルのバクタセルチブと、Tier 1に登録された12人の被験者のうち少なくとも1人が臨床的利益のために基準を満たしている最低用量レベル。 または、単一の用量レベルが基準1と基準2の両方を満たしていない場合、ティア2の開始線量レベルは、DLTが特定されていないTier 1からの最低用量になります。
他の名前：
  • TEW-7197

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ティア1の患者の最も安全で最小限の発効開始用量レベルを特定する
時間枠：16週目までのベースライン
最も安全な最小限の有効用量は、ティア1で線量制限毒性（DLT）が観察されなかった最低用量レベルと、臨床利益のためにTier 1を満たす12人の被験者の少なくとも1人が登録した最低用量レベルとして定義されます。
16週目までのベースライン
ティア1に登録されているMPN患者の毒性（DLT）を識別する
時間枠：12週目までのベースライン

次のように定義される最初の12週間以内に、用量制限毒性（DLT）の発生率を特定します。

  1. 3日以内に続く吐き気、嘔吐、または下痢を除き、非女性論的グレード以上の毒性
  2. あらゆる期間の4年生の好中球減少症
  3. 発症から7日以内にグレード≥2に回復していないグレード≥3好中球減少症
  4. 3グレード≥3熱性好中球減少症
  5. 臨床的に有意な出血または血小板輸血が必要なグレード≥3の血小板減少症
12週目までのベースライン
Tier 1に登録されたMPN患者のVactosertibの最大耐量（MTD）を特定する
時間枠：12週目までのベースライン
Tier 1の停止ルールを満たさない最高用量として定義されたVactosertibの最大耐量（MTD）を特定します。 ティア1の停止ルールは、患者がバクトセルチブを開始してから最初の12週間以内にグレード5の用量を制限する毒性を経験した場合、または5人以上の患者が研究中の最初の12週間以内に用量で毒性を制限する用量を経験した場合にトリガーされます。
12週目までのベースライン
国際ワーキンググループマイロ増殖性腫瘍研究および治療（IWG-MRT）基準によって定義された赤血球動物反応を達成したティア2患者の数
時間枠：16週目までのベースライン

次のように定義されている赤血球反応を達成した患者の数

  1. ベースラインヘモグロビンと比較して、1.5g/dLのHGB増加。
  2. PRBC輸血率の低下率は、治療前の輸血率の50％以下に減少します。または
  3. 8週間にわたってPRBC輸血を4ユニット以上の削減。
16週目までのベースライン
国際ワーキンググループ（IWG）基準で定義されているように、症状で臨床反応を達成したティア2患者の数
時間枠：16週目までのベースライン
前処理スコアと比較して、骨髄増殖性腫瘍症状評価フォーム（MPN-SAF）の合計スコアの減少によって定義された臨床反応を達成した患者の数
16週目までのベースライン
国際ワーキンググループ（IWG）基準で定義されているように、症状で脾臓反応を達成したティア2患者の数
時間枠：16週目までのベースライン

次のように定義された脾臓反応を達成した患者の数

  1. ベースラインの脾臓サイズが左cost縁の5〜10 cm下にあるときの芽球性脾臓。
  2. ベースライン脾臓が左cost縁の10 cm以上の場合、脾臓サイズの少なくとも50％の減少
  3. 米国、CT、またはMRIによって評価される脾臓サイズの少なくとも35％の減少。
16週目までのベースライン
ティア2に登録されているMPN患者の毒性（DLT）を識別する
時間枠：12週目までのベースライン

次のように定義される最初の12週間以内に、用量制限毒性（DLT）を特定します。

  1. 3日以内に続く吐き気、嘔吐、または下痢を除き、非女性論的グレード以上の毒性
  2. あらゆる期間の4年生の好中球減少症
  3. 発症から7日以内にグレード≥2に回復していないグレード≥3好中球減少症
  4. 3グレード≥3熱性好中球減少症
  5. 臨床的に有意な出血または血小板輸血が必要なグレード≥3の血小板減少症
12週目までのベースライン
Tier 2に登録されているMPN患者のVactosertibの最大耐量（MTD）を特定する
時間枠：12週目までのベースライン
Tier 2停止ルールを満たさない最高用量として定義されたVactosertibの最大耐量（MTD）を特定します。 ティア2の停止ルールは、患者がバクトセルチブを開始してから最初の12週間以内にグレード5用量を制限する毒性を経験した場合、または5人以上の患者が研究中の最初の12週間以内に用量で毒性を制限する用量を経験した場合にトリガーされます。
12週目までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
組織学的反応が見られる患者の数
時間枠：16週間
組織学的反応は、16週間の組織病理学的評価による骨髄線維症のグレードの任意の量の減少によって定義されます。
16週間
分子反応が見られる患者の数
時間枠：16週間
分子反応が見られる患者の数。 分子応答は、MPNドライバー変異のVAFの減少によって定義されます（例： 血液および/または骨髄細胞におけるJak2、Calr、およびMPL対立遺伝子比）
16週間
薬力学的反応が見られる患者の数
時間枠：16週間

薬力学的応答は、次のいずれかとして定義されます。

  1. 骨髄生検セクションにおけるSMAD2/3リン酸化の免疫組織化学染色の減少。
  2. フローサイトメトリーで評価された末梢血造体幹および前駆細胞（HSPC）または成熟前駆細胞におけるSMAD2/3リン酸化染色の平均蛍光強度の低下。
  3. 骨髄造血幹細胞および前駆細胞（HSPC）またはフローサイトメトリーによって評価された成熟前駆細胞におけるSMAD2/3リン酸化染色の平均蛍光強度の低下。
16週間
次のいずれかを経験した患者の数：血液毒性、感染、疾患の進行、血栓症の出来事
時間枠：ベースラインから16週間
ベースラインから16週間
患者が研究治療を開始した後、患者が生きている時間として定義された全生存期間
時間枠：1週目から1日目から6か月の治療の中止後。研究中の両方の被験者のこの収集期間は、54週間の平均期間を超えていました。
全生存範囲は、生存のために被験者の平均長さを記述しています
1週目から1日目から6か月の治療の中止後。研究中の両方の被験者のこの収集期間は、54週間の平均期間を超えていました。
治療の開始から進行の時期までの期間として定義される進行フリーの生存
時間枠：治療の中止後1日目から6か月
治療の中止後1日目から6か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Weill Medical College of Cornell University

捜査官

  • 主任研究者：Joseph M Scandura, MD, PhD、Weill Medical College of Cornell University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年11月22日

一次修了 (実際)

2024年7月10日

研究の完了 (実際)

2024年7月10日

試験登録日

最初に提出

2019年9月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年9月23日

最初の投稿 (実際)

2019年9月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年7月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月12日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 19-06020285

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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