Onderzoek naar intra-patiëntdosisescalatie om de veiligheid en haalbaarheid van vactosertib bij de behandeling van anemische MPN-patiënten te onderzoeken
12 juni 2025 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University
Een 2-traps, fase 2, op regels gebaseerd, intra-patiënt dosisescalatieonderzoek om de veiligheid en haalbaarheid van Vactosertib (TEW-7197) te onderzoeken bij de behandeling van anemische patiënten met Philadelphia-chromosoom-negatieve MPN's (Ph-neg MPN's)
Deze studie beoordeelt het potentieel van het gebruik van een TGFβ-receptorremmer voor de behandeling van anemische patiënten met myeloproliferatieve neoplasmata.
Het is bekend dat TGFβ-signalering abnormaal hoog is bij patiënten met myeloproliferatieve neoplasmata en men denkt dat abnormale TGFβ-signalen veel van de problemen met de vorming van bloedcellen bij deze ziekten veroorzaken.
Dankzij de onderzoeksopzet kunnen alle patiënten het onderzoeksgeneesmiddel vactosertib krijgen.
De dosis vactosertib wordt geïndividualiseerd binnen een vooraf ingesteld bereik op basis van de effectiviteit en verdraagbaarheid.
In totaal zullen maximaal 37 patiënten worden behandeld.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een tweeledige eenarmige fase 2-studie met vactosertib (TEW-7197) voor de behandeling van anemie bij Ph-neg MPN's. Beide niveaus gebruiken een op regels gebaseerd schema voor versnelde dosisescalatie om efficiënt het potentieel van vactosertib te beoordelen om anemische patiënten met Ph-neg MPN's veilig en effectief te behandelen. De eerste laag van deze studie (Tier 1) is een intra-patiënt dosisbepalingsonderzoek bij 12 patiënten waarbij voor alle patiënten een lage startdosis vactosertib wordt gebruikt. Voor elk patent wordt de behandelingsdosis verhoogd volgens prospectief gedefinieerde regels en een algoritme voor toxiciteit en behandelingseffect gedurende een periode van 16 weken (4 behandelingscycli). Als aan de vooraf vastgestelde eindpunten voor werkzaamheid en veiligheid wordt voldaan (rubriek 5.4, rubriek 9.1, rubriek 11.1), wordt fase 1 van de studie gevolgd door een uitbreidingsstudie van fase 2 met nog eens 25 patiënten gedurende een periode van 24 weken (6 cycli).
Vactosertib zal worden toegediend als monotherapie en daarom moeten patiënten voorafgaand aan inschrijving gedurende een periode van ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, geen cytoreductieve therapieën zoals interferon, ruxolitinib, hydroxyurea, DNA-hypomethylerende middelen of andere cytotoxische chemotherapie ondergaan voordat ze worden opgenomen. Ondersteunende zorgmaatregelen, waaronder transfusies met verpakte rode bloedcellen (PRBC) voor HGB 125 U/L waarboven het voordeel van ESA's niet wordt ondersteund).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
2
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten die voldoen aan de criteria van de WHO 2016 voor een Ph-neg MPN (inclusief PV, ET, MF, MDS/MPN, MPN-U).
- Patiënten met MF moeten DIPSS+ intermediair of hoog risico MF hebben (primair of post-PV/ET).
- Bloedarmoede zoals gedefinieerd door HGB < 10 g/dL, of transfusie van ≥ 2 verpakte rode bloedcellen (PRBC) in de afgelopen 4 weken met HGB ≤8,5 g/dL.
Ongeschikt, ongeschikt of ongevoelig voor ESA-therapie gedefinieerd als een van de volgende:
- Serum erytropoëtine (EPO) >125 U/L.
- Bewezen ESA-ongeschiktheid wordt bepaald door de geschiedenis van een van de volgende:
- Verlies van erytroïde hematologische verbetering tijdens het ontvangen van een stabiele of verhoogde ESA-dosis; of
- ESA-toegeschreven toxiciteit die, naar het oordeel van de behandelend arts, ESA-therapie ongeschikt maakt voor proefpersoon.
- ESA-refractairheid gedefinieerd door gebrek aan erytroïde hematologische verbetering ten opzichte van ESA:27
- Minder dan 1,5 g/dl toename van hemoglobine na ten minste 6 weken ESA-therapie; of
- Aanhoudende transfusieafhankelijkheid die niet is verminderd met > 4U over een periode van 8 weken in vergelijking met ESA-voorbehandeling van 8 weken.
- Aanvaardbare cardiovasculaire status
Uitsluitingscriteria:
- Elke andere ernstige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een veilige deelname aan het onderzoek in de weg zou staan.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van TIA of beroerte in de afgelopen 12 maanden zijn uitgesloten.
- Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of in de 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, worden uitgesloten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tier 1: Vactosertib 50 mg bod
Vactosertib intra-patiënt dosis cohort vinden.
|
50 mg BID Dit medicijn is een TGF-Beta-receptor Type 1-remmer, door fosforylering van de Alk5-substraten Smad2 en Smad3 te remmen.
Deze remming kan de regeneratie van normale menselijke stamcellen en proliferatie van erytroid -voorlopers bevorderen om de onderliggende hypoproliferatieve anemie bij gevorderde MPN's te behandelen.
Andere namen:
100 mg BID Dit medicijn is een TGF-Beta-receptor Type 1-remmer, door fosforylering van de Alk5-substraten Smad2 en Smad3 te remmen.
Deze remming kan de regeneratie van normale menselijke stamcellen en proliferatie van erytroid -voorlopers bevorderen om de onderliggende hypoproliferatieve anemie bij gevorderde MPN's te behandelen.
Andere namen:
150 mg BID Dit medicijn is een TGF-Beta-receptor-type 1-remmer, door fosforylering van de Alk5-substraten Smad2 en Smad3 te remmen.
Deze remming kan de regeneratie van normale menselijke stamcellen en proliferatie van erytroid -voorlopers bevorderen om de onderliggende hypoproliferatieve anemie bij gevorderde MPN's te behandelen.
Andere namen:
200 mg BID Dit medicijn is een TGF-Beta-receptor-type 1-remmer, door fosforylering van de Alk5-substraten Smad2 en Smad3 te remmen.
Deze remming kan de regeneratie van normale menselijke stamcellen en proliferatie van erytroid -voorlopers bevorderen om de onderliggende hypoproliferatieve anemie bij gevorderde MPN's te behandelen.
Andere namen:
Het laagste dosisniveau van vactosertib waarvoor geen DLT werd waargenomen in Tier 1 en het laagste dosisniveau waarvoor ten minste een van de 12 personen die zijn ingeschreven op Tier 1 Met -criteria voor klinisch voordeel.
Of, als een enkel dosisniveau niet zowel criterium 1 als criterium 2 voldoet, zal het startdosisniveau voor Tier 2 de laagste dosis van Tier 1 waarvoor geen DLT is geïdentificeerd.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Tier 1: Vactosertib 100 mg bod
|
50 mg BID Dit medicijn is een TGF-Beta-receptor Type 1-remmer, door fosforylering van de Alk5-substraten Smad2 en Smad3 te remmen.
Deze remming kan de regeneratie van normale menselijke stamcellen en proliferatie van erytroid -voorlopers bevorderen om de onderliggende hypoproliferatieve anemie bij gevorderde MPN's te behandelen.
Andere namen:
100 mg BID Dit medicijn is een TGF-Beta-receptor Type 1-remmer, door fosforylering van de Alk5-substraten Smad2 en Smad3 te remmen.
Deze remming kan de regeneratie van normale menselijke stamcellen en proliferatie van erytroid -voorlopers bevorderen om de onderliggende hypoproliferatieve anemie bij gevorderde MPN's te behandelen.
Andere namen:
150 mg BID Dit medicijn is een TGF-Beta-receptor-type 1-remmer, door fosforylering van de Alk5-substraten Smad2 en Smad3 te remmen.
Deze remming kan de regeneratie van normale menselijke stamcellen en proliferatie van erytroid -voorlopers bevorderen om de onderliggende hypoproliferatieve anemie bij gevorderde MPN's te behandelen.
Andere namen:
200 mg BID Dit medicijn is een TGF-Beta-receptor-type 1-remmer, door fosforylering van de Alk5-substraten Smad2 en Smad3 te remmen.
Deze remming kan de regeneratie van normale menselijke stamcellen en proliferatie van erytroid -voorlopers bevorderen om de onderliggende hypoproliferatieve anemie bij gevorderde MPN's te behandelen.
Andere namen:
Het laagste dosisniveau van vactosertib waarvoor geen DLT werd waargenomen in Tier 1 en het laagste dosisniveau waarvoor ten minste een van de 12 personen die zijn ingeschreven op Tier 1 Met -criteria voor klinisch voordeel.
Of, als een enkel dosisniveau niet zowel criterium 1 als criterium 2 voldoet, zal het startdosisniveau voor Tier 2 de laagste dosis van Tier 1 waarvoor geen DLT is geïdentificeerd.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Tier 1: Vactosertib 150 mg bod
|
50 mg BID Dit medicijn is een TGF-Beta-receptor Type 1-remmer, door fosforylering van de Alk5-substraten Smad2 en Smad3 te remmen.
Deze remming kan de regeneratie van normale menselijke stamcellen en proliferatie van erytroid -voorlopers bevorderen om de onderliggende hypoproliferatieve anemie bij gevorderde MPN's te behandelen.
Andere namen:
100 mg BID Dit medicijn is een TGF-Beta-receptor Type 1-remmer, door fosforylering van de Alk5-substraten Smad2 en Smad3 te remmen.
Deze remming kan de regeneratie van normale menselijke stamcellen en proliferatie van erytroid -voorlopers bevorderen om de onderliggende hypoproliferatieve anemie bij gevorderde MPN's te behandelen.
Andere namen:
150 mg BID Dit medicijn is een TGF-Beta-receptor-type 1-remmer, door fosforylering van de Alk5-substraten Smad2 en Smad3 te remmen.
Deze remming kan de regeneratie van normale menselijke stamcellen en proliferatie van erytroid -voorlopers bevorderen om de onderliggende hypoproliferatieve anemie bij gevorderde MPN's te behandelen.
Andere namen:
200 mg BID Dit medicijn is een TGF-Beta-receptor-type 1-remmer, door fosforylering van de Alk5-substraten Smad2 en Smad3 te remmen.
Deze remming kan de regeneratie van normale menselijke stamcellen en proliferatie van erytroid -voorlopers bevorderen om de onderliggende hypoproliferatieve anemie bij gevorderde MPN's te behandelen.
Andere namen:
Het laagste dosisniveau van vactosertib waarvoor geen DLT werd waargenomen in Tier 1 en het laagste dosisniveau waarvoor ten minste een van de 12 personen die zijn ingeschreven op Tier 1 Met -criteria voor klinisch voordeel.
Of, als een enkel dosisniveau niet zowel criterium 1 als criterium 2 voldoet, zal het startdosisniveau voor Tier 2 de laagste dosis van Tier 1 waarvoor geen DLT is geïdentificeerd.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Tier 1: Vactosertib 200mg bod
|
50 mg BID Dit medicijn is een TGF-Beta-receptor Type 1-remmer, door fosforylering van de Alk5-substraten Smad2 en Smad3 te remmen.
Deze remming kan de regeneratie van normale menselijke stamcellen en proliferatie van erytroid -voorlopers bevorderen om de onderliggende hypoproliferatieve anemie bij gevorderde MPN's te behandelen.
Andere namen:
100 mg BID Dit medicijn is een TGF-Beta-receptor Type 1-remmer, door fosforylering van de Alk5-substraten Smad2 en Smad3 te remmen.
Deze remming kan de regeneratie van normale menselijke stamcellen en proliferatie van erytroid -voorlopers bevorderen om de onderliggende hypoproliferatieve anemie bij gevorderde MPN's te behandelen.
Andere namen:
150 mg BID Dit medicijn is een TGF-Beta-receptor-type 1-remmer, door fosforylering van de Alk5-substraten Smad2 en Smad3 te remmen.
Deze remming kan de regeneratie van normale menselijke stamcellen en proliferatie van erytroid -voorlopers bevorderen om de onderliggende hypoproliferatieve anemie bij gevorderde MPN's te behandelen.
Andere namen:
200 mg BID Dit medicijn is een TGF-Beta-receptor-type 1-remmer, door fosforylering van de Alk5-substraten Smad2 en Smad3 te remmen.
Deze remming kan de regeneratie van normale menselijke stamcellen en proliferatie van erytroid -voorlopers bevorderen om de onderliggende hypoproliferatieve anemie bij gevorderde MPN's te behandelen.
Andere namen:
Het laagste dosisniveau van vactosertib waarvoor geen DLT werd waargenomen in Tier 1 en het laagste dosisniveau waarvoor ten minste een van de 12 personen die zijn ingeschreven op Tier 1 Met -criteria voor klinisch voordeel.
Of, als een enkel dosisniveau niet zowel criterium 1 als criterium 2 voldoet, zal het startdosisniveau voor Tier 2 de laagste dosis van Tier 1 waarvoor geen DLT is geïdentificeerd.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Tier 2: Vactosertib
|
50 mg BID Dit medicijn is een TGF-Beta-receptor Type 1-remmer, door fosforylering van de Alk5-substraten Smad2 en Smad3 te remmen.
Deze remming kan de regeneratie van normale menselijke stamcellen en proliferatie van erytroid -voorlopers bevorderen om de onderliggende hypoproliferatieve anemie bij gevorderde MPN's te behandelen.
Andere namen:
100 mg BID Dit medicijn is een TGF-Beta-receptor Type 1-remmer, door fosforylering van de Alk5-substraten Smad2 en Smad3 te remmen.
Deze remming kan de regeneratie van normale menselijke stamcellen en proliferatie van erytroid -voorlopers bevorderen om de onderliggende hypoproliferatieve anemie bij gevorderde MPN's te behandelen.
Andere namen:
150 mg BID Dit medicijn is een TGF-Beta-receptor-type 1-remmer, door fosforylering van de Alk5-substraten Smad2 en Smad3 te remmen.
Deze remming kan de regeneratie van normale menselijke stamcellen en proliferatie van erytroid -voorlopers bevorderen om de onderliggende hypoproliferatieve anemie bij gevorderde MPN's te behandelen.
Andere namen:
200 mg BID Dit medicijn is een TGF-Beta-receptor-type 1-remmer, door fosforylering van de Alk5-substraten Smad2 en Smad3 te remmen.
Deze remming kan de regeneratie van normale menselijke stamcellen en proliferatie van erytroid -voorlopers bevorderen om de onderliggende hypoproliferatieve anemie bij gevorderde MPN's te behandelen.
Andere namen:
Het laagste dosisniveau van vactosertib waarvoor geen DLT werd waargenomen in Tier 1 en het laagste dosisniveau waarvoor ten minste een van de 12 personen die zijn ingeschreven op Tier 1 Met -criteria voor klinisch voordeel.
Of, als een enkel dosisniveau niet zowel criterium 1 als criterium 2 voldoet, zal het startdosisniveau voor Tier 2 de laagste dosis van Tier 1 waarvoor geen DLT is geïdentificeerd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificeer het veiligste, minimaal effectieve startdosesniveau voor patiënten op Tier 1
Tijdsspanne: Basislijn naar week 16
|
De veiligste minimaal effectieve dosis wordt gedefinieerd als het laagste dosisniveau waarvoor geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) werd waargenomen in niveau 1 en het laagste dosisniveau waarvoor ten minste een van de 12 personen die zijn ingeschreven op Tier 1 voldoen aan criteria voor klinische voordelen voor klinisch voordeel
|
Basislijn naar week 16
|
|
Identificeer dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) bij patiënten met MPN die zijn ingeschreven op Tier 1
Tijdsspanne: Basislijn naar week 12
|
Identificeer de incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) binnen de eerste 12 weken die worden gedefinieerd als:
|
Basislijn naar week 12
|
|
Identificeer de maximaal getolereerde dosis (MTD) van vactosertib bij patiënten met MPN die zijn ingeschreven op Tier 1
Tijdsspanne: Basislijn naar week 12
|
Identificeer de maximaal getolereerde dosis (MTD) van Vactosertib gedefinieerd als de hoogste dosis die niet voldoet aan de Tier 1 -stopregel.
De Tier 1 -stopregel wordt geactiveerd als een patiënt een graad 5 -dosis beperkende toxiciteit ervaart binnen de eerste 12 weken na het starten van vactosertib of als meer dan vijf patiënten een dosis beperkende toxiciteit ervaren bij elke dosis binnen de eerste 12 weken na studie.
|
Basislijn naar week 12
|
|
Aantal Tier 2-patiënten die een erytropoëtische respons hebben bereikt zoals gedefinieerd door de International Working Group-myeloproliferatieve neoplasmata onderzoek en behandeling (IWG-MRT) criteria
Tijdsspanne: basislijn naar week 16
|
Aantal patiënten dat een erytropoëtische respons bereikt gedefinieerd door:
|
basislijn naar week 16
|
|
Aantal Tier 2 -patiënten die klinische respons hebben bereikt in symptomen zoals gedefinieerd door de criteria van de International Working Group (IWG)
Tijdsspanne: basislijn naar week 16
|
Aantal patiënten dat een klinische respons heeft bereikt gedefinieerd door een vermindering van de totale score van myeloproliferatieve neoplasmesymptoombeoordeling (MPN-SAF) met ≥ 50% vergeleken met voorbehandelingsscore
|
basislijn naar week 16
|
|
Aantal Tier 2 -patiënten die een miltrespons hebben bereikt in symptomen zoals gedefinieerd door de criteria van de International Working Group (IWG)
Tijdsspanne: basislijn naar week 16
|
Aantal patiënten dat miltrespons heeft bereikt gedefinieerd door:
|
basislijn naar week 16
|
|
Identificeer dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) bij patiënten met MPN die zijn ingeschreven op Tier 2
Tijdsspanne: basislijn naar week 12
|
Identificeer het aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) binnen de eerste 12 weken die worden gedefinieerd als:
|
basislijn naar week 12
|
|
Identificeer de maximaal getolereerde dosis (MTD) van vactosertib bij patiënten met MPN die zijn ingeschreven op Tier 2
Tijdsspanne: basislijn naar week 12
|
Identificeer de maximaal getolereerde dosis (MTD) van Vactosertib gedefinieerd als de hoogste dosis die niet voldoet aan de Tier 2 -stopregel.
De Tier 2 -stopregel wordt geactiveerd als een patiënt een graad 5 -dosis beperkende toxiciteit ervaart binnen de eerste 12 weken na het starten van vactosertib of als meer dan vijf patiënten een dosis beperkende toxiciteit ervaren bij elke dosis binnen de eerste 12 weken na studie.
|
basislijn naar week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten waarin een histologische respons wordt gezien
Tijdsspanne: 16 weken
|
Histologische respons wordt gedefinieerd door reductie van elke hoeveelheid in de graad van beenmergfibrose door histopathologische beoordeling na 16 weken.
|
16 weken
|
|
Aantal patiënten waarin een moleculaire respons wordt gezien
Tijdsspanne: 16 weken
|
Aantal patiënten waarin een moleculaire respons wordt gezien.
Moleculaire respons wordt gedefinieerd door een afname van VAF van MPN-drivermutaties (bijv.
JAK2-, CALR- en MPL -allelverhouding) in bloed- en/of beenmergcellen
|
16 weken
|
|
Aantal patiënten waarin een farmacodynamische respons wordt gezien
Tijdsspanne: 16 weken
|
Een farmacodynamische reactie wordt gedefinieerd als een van de volgende:
|
16 weken
|
|
Aantal patiënten dat een van de volgende heeft meegemaakt: hematologische toxiciteiten, infecties, ziekteprogressie en trombose -gebeurtenissen
Tijdsspanne: basislijn tot 16 weken
|
basislijn tot 16 weken
|
|
|
Algehele overleving gedefinieerd als de hoeveelheid tijd dat een patiënt leeft na het starten van studiebehandeling
Tijdsspanne: Week 1 dag 1 tot 6 maanden na behandeling stopzetting. Deze verzamelperiode voor beide proefpersonen op studie was meer dan een gemiddelde duur van 54 weken.
|
Het totale overlevingsbereik beschrijft de gemiddelde tijdsduur van proefpersonen gevolgd voor overleving
|
Week 1 dag 1 tot 6 maanden na behandeling stopzetting. Deze verzamelperiode voor beide proefpersonen op studie was meer dan een gemiddelde duur van 54 weken.
|
|
Progressievrije overleving gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot de tijd van progressie
Tijdsspanne: Week 1 dag 1 tot 6 maanden na behandeling stopzetting
|
Week 1 dag 1 tot 6 maanden na behandeling stopzetting
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joseph M Scandura, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Waltzman R, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy R, Knoops L, Cervantes F, Vannucchi AM, Barbui T, Barosi G. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98. doi: 10.1056/NEJMoa1110556.
- Newberry KJ, Patel K, Masarova L, Luthra R, Manshouri T, Jabbour E, Bose P, Daver N, Cortes J, Kantarjian H, Verstovsek S. Clonal evolution and outcomes in myelofibrosis after ruxolitinib discontinuation. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1125-1131. doi: 10.1182/blood-2017-05-783225. Epub 2017 Jul 3.
- Tefferi A, Cervantes F, Mesa R, Passamonti F, Verstovsek S, Vannucchi AM, Gotlib J, Dupriez B, Pardanani A, Harrison C, Hoffman R, Gisslinger H, Kroger N, Thiele J, Barbui T, Barosi G. Revised response criteria for myelofibrosis: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) and European LeukemiaNet (ELN) consensus report. Blood. 2013 Aug 22;122(8):1395-8. doi: 10.1182/blood-2013-03-488098. Epub 2013 Jul 9.
- Mascarenhas J, Hoffman R, Talpaz M, Gerds AT, Stein B, Gupta V, Szoke A, Drummond M, Pristupa A, Granston T, Daly R, Al-Fayoumi S, Callahan JA, Singer JW, Gotlib J, Jamieson C, Harrison C, Mesa R, Verstovsek S. Pacritinib vs Best Available Therapy, Including Ruxolitinib, in Patients With Myelofibrosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):652-659. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5818.
- Barosi G, Mesa R, Finazzi G, Harrison C, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Vannucchi AM, Besses C, Gisslinger H, Samuelsson J, Verstovsek S, Hoffman R, Pardanani A, Cervantes F, Tefferi A, Barbui T. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-MRT consensus project. Blood. 2013 Jun 6;121(23):4778-81. doi: 10.1182/blood-2013-01-478891. Epub 2013 Apr 16.
- Hernandez-Boluda JC, Correa JG, Garcia-Delgado R, Martinez-Lopez J, Alvarez-Larran A, Fox ML, Garcia-Gutierrez V, Perez-Encinas M, Ferrer-Marin F, Mata-Vazquez MI, Raya JM, Estrada N, Garcia S, Kerguelen A, Duran MA, Albors M, Cervantes F. Predictive factors for anemia response to erythropoiesis-stimulating agents in myelofibrosis. Eur J Haematol. 2017 Apr;98(4):407-414. doi: 10.1111/ejh.12846. Epub 2017 Jan 19.
- Tefferi A, Guglielmelli P, Larson DR, Finke C, Wassie EA, Pieri L, Gangat N, Fjerza R, Belachew AA, Lasho TL, Ketterling RP, Hanson CA, Rambaldi A, Finazzi G, Thiele J, Barbui T, Pardanani A, Vannucchi AM. Long-term survival and blast transformation in molecularly annotated essential thrombocythemia, polycythemia vera, and myelofibrosis. Blood. 2014 Oct 16;124(16):2507-13; quiz 2615. doi: 10.1182/blood-2014-05-579136. Epub 2014 Jul 18.
- Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, Catalano JV, Deininger MW, Miller CB, Silver RT, Talpaz M, Winton EF, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner EO, Lyons RM, Raza A, Vaddi K, Sun W, Peng W, Sandor V, Kantarjian H; COMFORT-I investigators. Efficacy, safety, and survival with ruxolitinib in patients with myelofibrosis: results of a median 3-year follow-up of COMFORT-I. Haematologica. 2015 Apr;100(4):479-88. doi: 10.3324/haematol.2014.115840. Epub 2015 Jan 23.
- Vannucchi AM, Guglielmelli P. Traffic lights for ruxolitinib. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1075-1077. doi: 10.1182/blood-2017-07-795880. No abstract available.
- Huang J, Tefferi A. Erythropoiesis stimulating agents have limited therapeutic activity in transfusion-dependent patients with primary myelofibrosis regardless of serum erythropoietin level. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):154-5. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01266.x. Epub 2009 Apr 10. No abstract available.
- Akel S, Petrow-Sadowski C, Laughlin MJ, Ruscetti FW. Neutralization of autocrine transforming growth factor-beta in human cord blood CD34(+)CD38(-)Lin(-) cells promotes stem-cell-factor-mediated erythropoietin-independent early erythroid progenitor development and reduces terminal differentiation. Stem Cells. 2003;21(5):557-67. doi: 10.1634/stemcells.21-5-557.
- Soderberg SS, Karlsson G, Karlsson S. Complex and context dependent regulation of hematopoiesis by TGF-beta superfamily signaling. Ann N Y Acad Sci. 2009 Sep;1176:55-69. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04569.x.
- Brenet F, Kermani P, Spektor R, Rafii S, Scandura JM. TGFbeta restores hematopoietic homeostasis after myelosuppressive chemotherapy. J Exp Med. 2013 Mar 11;210(3):623-39. doi: 10.1084/jem.20121610. Epub 2013 Feb 25.
- Chabanon A, Desterke C, Rodenburger E, Clay D, Guerton B, Boutin L, Bennaceur-Griscelli A, Pierre-Louis O, Uzan G, Abecassis L, Bourgeade MF, Lataillade JJ, Le Bousse-Kerdiles MC. A cross-talk between stromal cell-derived factor-1 and transforming growth factor-beta controls the quiescence/cycling switch of CD34(+) progenitors through FoxO3 and mammalian target of rapamycin. Stem Cells. 2008 Dec;26(12):3150-61. doi: 10.1634/stemcells.2008-0219. Epub 2008 Aug 28.
- Zermati Y, Fichelson S, Valensi F, Freyssinier JM, Rouyer-Fessard P, Cramer E, Guichard J, Varet B, Hermine O. Transforming growth factor inhibits erythropoiesis by blocking proliferation and accelerating differentiation of erythroid progenitors. Exp Hematol. 2000 Aug;28(8):885-94. doi: 10.1016/s0301-472x(00)00488-4.
- Zhou L, Nguyen AN, Sohal D, Ying Ma J, Pahanish P, Gundabolu K, Hayman J, Chubak A, Mo Y, Bhagat TD, Das B, Kapoun AM, Navas TA, Parmar S, Kambhampati S, Pellagatti A, Braunchweig I, Zhang Y, Wickrema A, Medicherla S, Boultwood J, Platanias LC, Higgins LS, List AF, Bitzer M, Verma A. Inhibition of the TGF-beta receptor I kinase promotes hematopoiesis in MDS. Blood. 2008 Oct 15;112(8):3434-43. doi: 10.1182/blood-2008-02-139824. Epub 2008 May 12.
- Komrokji R, Garcia-Manero G, Ades L, Prebet T, Steensma DP, Jurcic JG, Sekeres MA, Berdeja J, Savona MR, Beyne-Rauzy O, Stamatoullas A, DeZern AE, Delaunay J, Borthakur G, Rifkin R, Boyd TE, Laadem A, Vo B, Zhang J, Puccio-Pick M, Attie KM, Fenaux P, List AF. Sotatercept with long-term extension for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes: a phase 2, dose-ranging trial. Lancet Haematol. 2018 Feb;5(2):e63-e72. doi: 10.1016/S2352-3026(18)30002-4. Epub 2018 Jan 10.
- Zhang H, Kozono DE, O'Connor KW, Vidal-Cardenas S, Rousseau A, Hamilton A, Moreau L, Gaudiano EF, Greenberger J, Bagby G, Soulier J, Grompe M, Parmar K, D'Andrea AD. TGF-beta Inhibition Rescues Hematopoietic Stem Cell Defects and Bone Marrow Failure in Fanconi Anemia. Cell Stem Cell. 2016 May 5;18(5):668-81. doi: 10.1016/j.stem.2016.03.002. Epub 2016 Mar 24.
- Herbertz S, Sawyer JS, Stauber AJ, Gueorguieva I, Driscoll KE, Estrem ST, Cleverly AL, Desaiah D, Guba SC, Benhadji KA, Slapak CA, Lahn MM. Clinical development of galunisertib (LY2157299 monohydrate), a small molecule inhibitor of transforming growth factor-beta signaling pathway. Drug Des Devel Ther. 2015 Aug 10;9:4479-99. doi: 10.2147/DDDT.S86621. eCollection 2015.
- Badalucco S, Di Buduo CA, Campanelli R, Pallotta I, Catarsi P, Rosti V, Kaplan DL, Barosi G, Massa M, Balduini A. Involvement of TGFbeta1 in autocrine regulation of proplatelet formation in healthy subjects and patients with primary myelofibrosis. Haematologica. 2013 Apr;98(4):514-7. doi: 10.3324/haematol.2012.076752. Epub 2013 Feb 12.
- Ciurea SO, Merchant D, Mahmud N, Ishii T, Zhao Y, Hu W, Bruno E, Barosi G, Xu M, Hoffman R. Pivotal contributions of megakaryocytes to the biology of idiopathic myelofibrosis. Blood. 2007 Aug 1;110(3):986-93. doi: 10.1182/blood-2006-12-064626. Epub 2007 May 1.
- Gastinne T, Vigant F, Lavenu-Bombled C, Wagner-Ballon O, Tulliez M, Chagraoui H, Villeval JL, Lacout C, Perricaudet M, Vainchenker W, Benihoud K, Giraudier S. Adenoviral-mediated TGF-beta1 inhibition in a mouse model of myelofibrosis inhibit bone marrow fibrosis development. Exp Hematol. 2007 Jan;35(1):64-74. doi: 10.1016/j.exphem.2006.08.016.
- Martyre MC, Romquin N, Le Bousse-Kerdiles MC, Chevillard S, Benyahia B, Dupriez B, Demory JL, Bauters F. Transforming growth factor-beta and megakaryocytes in the pathogenesis of idiopathic myelofibrosis. Br J Haematol. 1994 Sep;88(1):9-16. doi: 10.1111/j.1365-2141.1994.tb04970.x.
- Zingariello M, Martelli F, Ciaffoni F, Masiello F, Ghinassi B, D'Amore E, Massa M, Barosi G, Sancillo L, Li X, Goldberg JD, Rana RA, Migliaccio AR. Characterization of the TGF-beta1 signaling abnormalities in the Gata1low mouse model of myelofibrosis. Blood. 2013 Apr 25;121(17):3345-63. doi: 10.1182/blood-2012-06-439661. Epub 2013 Mar 5.
- Ponce CC, de Lourdes F Chauffaille M, Ihara SS, Silva MR. The relationship of the active and latent forms of TGF-beta1 with marrow fibrosis in essential thrombocythemia and primary myelofibrosis. Med Oncol. 2012 Dec;29(4):2337-44. doi: 10.1007/s12032-011-0144-1. Epub 2011 Dec 27.
- Bock O, Loch G, Schade U, von Wasielewski R, Schlue J, Kreipe H. Aberrant expression of transforming growth factor beta-1 (TGF beta-1) per se does not discriminate fibrotic from non-fibrotic chronic myeloproliferative disorders. J Pathol. 2005 Apr;205(5):548-57. doi: 10.1002/path.1744.
- Shehata M, Schwarzmeier JD, Hilgarth M, Hubmann R, Duechler M, Gisslinger H. TGF-beta1 induces bone marrow reticulin fibrosis in hairy cell leukemia. J Clin Invest. 2004 Mar;113(5):676-85. doi: 10.1172/JCI19540.
- Ceglia I, Dueck AC, Masiello F, Martelli F, He W, Federici G, Petricoin EF 3rd, Zeuner A, Iancu-Rubin C, Weinberg R, Hoffman R, Mascarenhas J, Migliaccio AR. Preclinical rationale for TGF-beta inhibition as a therapeutic target for the treatment of myelofibrosis. Exp Hematol. 2016 Dec;44(12):1138-1155.e4. doi: 10.1016/j.exphem.2016.08.007. Epub 2016 Aug 31.
- Margolskee E, Krichevsky S, Orazi A, Silver RT. Evaluation of bone marrow morphology is essential for assessing disease status in recombinant interferon alpha-treated polycythemia vera patients. Haematologica. 2017 Mar;102(3):e97-e99. doi: 10.3324/haematol.2016.153973. Epub 2016 Nov 3. No abstract available.
- Anand S, Stedham F, Beer P, Gudgin E, Ortmann CA, Bench A, Erber W, Green AR, Huntly BJ. Effects of the JAK2 mutation on the hematopoietic stem and progenitor compartment in human myeloproliferative neoplasms. Blood. 2011 Jul 7;118(1):177-81. doi: 10.1182/blood-2010-12-327593. Epub 2011 May 11.
- Scherber R, Dueck AC, Johansson P, Barbui T, Barosi G, Vannucchi AM, Passamonti F, Andreasson B, Ferarri ML, Rambaldi A, Samuelsson J, Birgegard G, Tefferi A, Harrison CN, Radia D, Mesa RA. The Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF): international prospective validation and reliability trial in 402 patients. Blood. 2011 Jul 14;118(2):401-8. doi: 10.1182/blood-2011-01-328955. Epub 2011 May 2.
- Scandura JM, Boccuni P, Massague J, Nimer SD. Transforming growth factor beta-induced cell cycle arrest of human hematopoietic cells requires p57KIP2 up-regulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Oct 19;101(42):15231-6. doi: 10.1073/pnas.0406771101. Epub 2004 Oct 11.
- Platzbecker U, Germing U, Gotze KS, Kiewe P, Mayer K, Chromik J, Radsak M, Wolff T, Zhang X, Laadem A, Sherman ML, Attie KM, Giagounidis A. Luspatercept for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (PACE-MDS): a multicentre, open-label phase 2 dose-finding study with long-term extension study. Lancet Oncol. 2017 Oct;18(10):1338-1347. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30615-0. Epub 2017 Sep 1.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 november 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 juli 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 juli 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 september 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 september 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 juli 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 juni 2025
Laatst geverifieerd
1 juni 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 19-06020285
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .